| ፡ ብዛት | |
|---|---|
ክሊኒካዊ ተዛማጅነት ያለው - የሰውን SSc-ILD በ pulmonary fibrosis, በቆዳ ፋይብሮሲስ እና በ TGF-β መካከለኛ ፓቶሎጂ እንደገና ይይዛል.
አጠቃላይ የመጨረሻ ነጥቦች - የሰውነት ክብደት ፣ የቆዳ መሳብ ቁመት (የቆዳ ፋይብሮሲስ) ፣ የሳንባ ተግባር ፣ ፍሰት ሳይቲሜትሪ (የበሽታ መከላከያ ሴል ሰርጎ መግባት) ፣ የሳንባ ሂስቶፓቶሎጂ (HE እና ሜሶን ነጠብጣብ)።
በሜካኒዝም የሚመራ - BLM የዲ ኤን ኤ መጎዳትን, የኦክሳይድ ውጥረትን እና የቲጂኤፍ-ቢታ መንገድን ማግበር, የሰውን የኤስ.ኤስ.ኤስ.አይ.ዲ.
የትርጉም ዋጋ - ፀረ-ፋይብሮቲክ ወኪሎችን (ኒንቴዳኒብ, ፒርፊኒዶን), TGF-β አጋቾቹን እና የበሽታ መከላከያዎችን ለመፈተሽ ተስማሚ ነው.
IND-ዝግጁ የውሂብ ፓኬጆች - ጥናቶች በ GLP መርሆዎች መሰረት ሊደረጉ ይችላሉ.
BLM የተፈጠረ C57BL/6 SSc-ILD ሞዴል
• የፀረ-ፋይብሮቲክ ወኪሎች (ኒንቴዳኒብ, ፒርፊኒዶን, TGF-β አጋቾቹ, ጋሌክቲን-3 አጋቾች) ውጤታማነት መሞከር.
• እብጠትን እና ፋይብሮሲስን ያነጣጠሩ የበሽታ መከላከያዎች ግምገማ
• የዒላማ ማረጋገጫ ለTGF-β ምልክት እና ፋይብሮቲክ መንገዶች
• የባዮማርከር ግኝት (የኮላጅን ማርከሮች፣ ተላላፊ አስታራቂዎች፣ የበሽታ ተከላካይ ሕዋሳት ፊርማዎች)
• IND የሚያነቃ ፋርማኮሎጂ እና ቶክሲኮሎጂ ጥናቶች
መለኪያ |
ዝርዝር መግለጫ |
ዝርያዎች / ውጥረት |
C57BL/6 መዳፊት |
የማስተዋወቂያ ዘዴ |
ብሉሚሲን (BLM, 1-2 U/kg) በሳሊን ውስጥ በደም ውስጥ መጨመር, ነጠላ መጠን. |
የጥናት ቆይታ |
14-28 ቀናት (ፋይብሮሲስ እድገት) |
ቁልፍ የመጨረሻ ነጥቦች |
የሰውነት ክብደት፣ የቆዳ መሳብ ቁመት (የቆዳ ፋይብሮሲስ)፣ የሳንባ ተግባር (ተገዢነት፣ መቋቋም)፣ ፍሰት ሳይቶሜትሪ (የበሽታ መከላከያ ሴል ሰርጎ መግባት፡ ማክሮፋጅስ፣ ኒውትሮፊል፣ ቲ ሴሎች)፣ የሳንባ ሂስቶፓቶሎጂ (HE እና Masson trichrome spoting with Ashcroft score)፣ አማራጭ፡ የሃይድሮክሲፕሮሊን ይዘት፣ የBALF ሕዋስ ብዛት፣ የሳይቶኪን ደረጃዎች |
| አዎንታዊ ቁጥጥር | Nintedanib ወይም pirfenidone እንደ ማጣቀሻ ፀረ-ፋይብሮቲክ ውህዶች ይገኛሉ |
የውሂብ ጥቅል |
ጥሬ መረጃ፣ የትንታኔ ዘገባዎች፣ የሳንባ ተግባር መረጃ፣ ፍሰት ሳይቶሜትሪ ፋይሎች፣ ሂስቶሎጂ ስላይዶች (HE፣ Masson)፣ ባዮኢንፎርማቲክስ (አማራጭ) |
ጥ: Bleomycin SSc-ILD አይጥ ውስጥ እንዴት ያነሳሳል?
መ: Intracheal bleomycin የዲኤንኤ መጎዳትን እና በሳንባ ቲሹ ውስጥ የኦክሳይድ ጭንቀትን ያስከትላል ፣ ይህም ወደ የማያቋርጥ እብጠት ፣ የTGF-β ምልክት ማድረጊያ መንገድን ማግበር እና ከመጠን በላይ የሆነ ከሴሉላር ማትሪክስ ክምችት ፣ በቆዳ እና በሳንባ ፋይብሮሲስ በሰው ኤስ.ኤስ.አይ.ዲ.
ጥ ፡ ከሰው SSc-ILD ጋር ዋናዎቹ መመሳሰሎች ምንድናቸው?
መ ፡ ሞዴሉ ተራማጅ የ pulmonary fibrosis (HE እና Masson spoting)፣ የሳንባ ተግባር ማሽቆልቆል፣ የቆዳ ፋይብሮሲስ እና የበሽታ ተከላካይ ሕዋሳት ሰርጎ መግባት፣ የሰውን የኤስኤስሲ-ILD ፓቶሎጂን በቅርበት ያሳያል።
ጥ ፡ ይህ ሞዴል IND ለሚያስችሉ ጥናቶች መጠቀም ይቻላል?
መ: አዎ. ጥናቶች በ GLP መርሆዎች ለቁጥጥር ማቅረቢያዎች (ኤፍዲኤ, EMA) መሰረት ሊደረጉ ይችላሉ.
ጥ ፡ ብጁ የጥናት ፕሮቶኮሎችን (ለምሳሌ፡ የተለያዩ የBLM መጠኖች፣ የሕክምና ጊዜ፣ ከሌሎች ወኪሎች ጋር ጥምረት) ያቀርባሉ?
መልስ ፡ በፍጹም። የኛ ሳይንሳዊ ቡድን የማስተዋወቂያ ፕሮቶኮሎችን፣ የህክምና መርሃ ግብሮችን እና የመጨረሻ ነጥብ ትንታኔዎችን ለእርስዎ የተለየ የመድኃኒት እጩ ያዘጋጃል።
ጥ ፡ ለፓይለት ውጤታማነት ጥናት የተለመደው የጊዜ መስመር ምንድን ነው?
መ ፡ የሙከራ ጥናቶች ከBLM በኋላ ከ21-28 ቀናት ያካሂዳሉ፣ ፋይብሮሲስ ከ14-21 ቀናት በላይ በማደግ እና በክትባት ጊዜ ወይም በኋላ የሚደረግ ሕክምና።
