| ፡ ብዛት | |
|---|---|
ክሊኒካዊ ተዛማጅነት ያለው - የሰውን SSc-ILD በ pulmonary fibrosis, በቆዳ ፋይብሮሲስ እና በ TGF-β መካከለኛ ፓቶሎጂ እንደገና ይይዛል.
አጠቃላይ የመጨረሻ ነጥቦች - የሰውነት ክብደት ፣ የቆዳ መሳብ ቁመት (የቆዳ ፋይብሮሲስ) ፣ የሳንባ ተግባር ፣ ፍሰት ሳይቲሜትሪ (የበሽታ መከላከያ ሴል ሰርጎ መግባት) ፣ የሳንባ ሂስቶፓቶሎጂ (HE እና ሜሶን ነጠብጣብ)።
በሜካኒዝም የሚመራ - BLM የዲ ኤን ኤ መጎዳትን, የኦክሳይድ ውጥረትን እና የቲጂኤፍ-ቢታ መንገድን ማግበር, የሰውን የኤስ.ኤስ.ኤስ.አይ.ዲ.
የትርጉም ዋጋ - ፀረ-ፋይብሮቲክ ወኪሎችን (ኒንቴዳኒብ, ፒርፊኒዶን), TGF-β አጋቾቹን እና የበሽታ መከላከያዎችን ለመፈተሽ ተስማሚ ነው.
IND-ዝግጁ የውሂብ ፓኬጆች - ጥናቶች በ GLP መርሆዎች መሰረት ሊደረጉ ይችላሉ.
BLM የተፈጠረ C57BL/6 SSc-ILD ሞዴል
• የፀረ-ፋይብሮቲክ ወኪሎች (ኒንቴዳኒብ, ፒርፊኒዶን, TGF-β አጋቾቹ, ጋሌክቲን-3 አጋቾች) ውጤታማነት መሞከር.
• እብጠትን እና ፋይብሮሲስን ያነጣጠሩ የበሽታ መከላከያዎች ግምገማ
• የዒላማ ማረጋገጫ ለTGF-β ምልክት እና ፋይብሮቲክ መንገዶች
• የባዮማርከር ግኝት (የኮላጅን ማርከሮች፣ ተላላፊ አስታራቂዎች፣ የበሽታ ተከላካይ ሕዋሳት ፊርማዎች)
• IND የሚያነቃ የፋርማኮሎጂ እና ቶክሲኮሎጂ ጥናቶች
መለኪያ |
ዝርዝር መግለጫ |
ዝርያዎች / ውጥረት |
C57BL/6 መዳፊት |
የማስተዋወቂያ ዘዴ |
ብሉሚሲን (BLM, 1-2 U/kg) በሳሊን ውስጥ በደም ውስጥ መጨመር, ነጠላ መጠን. |
የጥናት ቆይታ |
14-28 ቀናት (ፋይብሮሲስ እድገት) |
ቁልፍ የመጨረሻ ነጥቦች |
የሰውነት ክብደት፣ የቆዳ መሳብ ቁመት (የቆዳ ፋይብሮሲስ)፣ የሳንባ ተግባር (ተገዢነት፣ መቋቋም)፣ ፍሰት ሳይቶሜትሪ (የበሽታ መከላከያ ሴል ሰርጎ መግባት፡ ማክሮፋጅስ፣ ኒውትሮፊል፣ ቲ ሴሎች)፣ የሳንባ ሂስቶፓቶሎጂ (HE እና Masson trichrome spoting with Ashcroft score)፣ አማራጭ፡ የሃይድሮክሲፕሮሊን ይዘት፣ የBALF ሕዋስ ብዛት፣ የሳይቶኪን ደረጃዎች |
| አዎንታዊ ቁጥጥር | Nintedanib ወይም pirfenidone እንደ ማጣቀሻ ፀረ-ፋይብሮቲክ ውህዶች ይገኛሉ |
የውሂብ ጥቅል |
ጥሬ መረጃ፣ የትንታኔ ዘገባዎች፣ የሳንባ ተግባር መረጃ፣ ፍሰት ሳይቶሜትሪ ፋይሎች፣ ሂስቶሎጂ ስላይዶች (HE፣ Masson)፣ ባዮኢንፎርማቲክስ (አማራጭ) |
A1: ለተዛማጅ በሽታ ምርምር እና የመድኃኒት ግምገማ C57BL/6 አይጦችን በመጠቀም bleomycin (BLM) የተፈጠረ ኤስኤስሲ-ILD ሞዴል እናቀርባለን።
A2: BLM በሳንባ ቲሹ ውስጥ የዲኤንኤ ጉዳት እና የኦክሳይድ ውጥረት ያስከትላል. ቀጣይነት ያለው እብጠት እና ያልተለመደ የሕብረ ሕዋሳት ጥገናን ያንቀሳቅሳል እና የሳንባ ፋይብሮሲስን በTGF-β መንገድ ያንቀሳቅሳል፣ ይህም የሰዎችን የኤስ.ኤስ.ሲ-ILD የተለመዱ የፓቶሎጂ ባህሪያትን ይደግማል።
A3: የሰውነት ክብደትን እንቆጣጠራለን እና የሳንባ ተግባራትን እንፈትሻለን. እንዲሁም የሚያቃጥሉ ሳይቶኪኖችን እናገኛለን፣ የፍሰት ሳይቶሜትሪ ትንታኔን እንሰራለን፣ እና HE እና Masson መቀባትን ለሳንባ ፓቶሎጂካል ግምገማ እንመራለን።
መ 4፡ BLM የሚተገበረው በቀን 0 ነው። የሳንባ ተግባር ምርመራ የሚካሄደው በቀን 34 ሲሆን አጠቃላይ ሙከራው በ35ኛው ቀን ይጠናቀቃል።
