| ፡ ብዛት | |
|---|---|
ክሊኒካዊ ጠቀሜታ ያለው - ደረጃውን የጠበቀ የ RTOG ውጤትን በመጠቀም የሰውን የጨረር dermatitis በአጣዳፊ erythema ፣ desquamation እና ሥር የሰደደ ፋይብሮሲስን ያድሳል።
በሜካኒዝም የሚመራ - የኤክስሬይ የዲ ኤን ኤ ጉዳት፣ የ ROS ምርት እና TGF-β መካከለኛ ፋይብሮሲስ መስታወት በሰው ራዲዮቴራፒ ምክንያት የቆዳ ጉዳት።
አጠቃላይ የመጨረሻ ነጥቦች - የሰውነት ክብደት ፣ የ RTOG ክሊኒካዊ ውጤት (0-4 ልኬት) ፣ የሴረም TNF-α ደረጃዎች ፣ የቆዳ ሂስቶፓቶሎጂ (HE scoring) ፣ እብጠት ሴል ሰርጎ መግባት ፣ dermal fibrosis።
የትርጉም ዋጋ - የሬዲዮ መከላከያዎችን, ፀረ-ብግነት ወኪሎችን, ፀረ-ንጥረ-ምግቦችን እና የቁስሎችን ፈውስ ሕክምናዎችን ለመሞከር ተስማሚ ነው.
IND-ዝግጁ የውሂብ ፓኬጆች - ጥናቶች በ GLP መርሆዎች መሰረት ሊደረጉ ይችላሉ.
በኤስዲ አይጥ ውስጥ የኤክስሬይ የጨረር በሽታ የቆዳ በሽታ
• የሬዲዮ ፕሮቴክተሮች (amifostine፣ superoxide dismutase) እና ፀረ-ብግነት ወኪሎች (corticosteroids፣ NSAIDs) ውጤታማነት መሞከር
• ለከባድ የጨረር ፋይብሮሲስ የቁስል ፈውስ ወኪሎች፣ አንቲኦክሲደንትስ እና TGF-β አጋቾች ግምገማ።
• በጨረር ለተፈጠሩ ኢንፍላማቶሪ እና ፋይብሮቲክ መንገዶች የዒላማ ማረጋገጫ
• የባዮማርከር ግኝት (TNF-α፣ TGF-β፣ oxidative stress markers)
• IND የሚያነቃ ፋርማኮሎጂ እና ቶክሲኮሎጂ ጥናቶች
መለኪያ |
ዝርዝር መግለጫ |
ዝርያዎች / ውጥረት |
ስፕራግ-ዳውሊ አይጥ |
የማስተዋወቂያ ዘዴ |
የአካባቢ የኤክስሬይ ጨረር (ነጠላ መጠን: 30-50 Gy ወይም ክፍልፋይ መጠኖች) በተላጨ የጀርባ ቆዳ ላይ, በተለምዶ 2-3 ሴሜ⊃2; አካባቢ |
የጥናት ቆይታ |
አጣዳፊ: 1-4 ሳምንታት; ሥር የሰደደ፡ ከ4-12 ሳምንታት (ለፋይብሮሲስ ጥናቶች) |
ቁልፍ የመጨረሻ ነጥቦች |
የሰውነት ክብደት፣ RTOG ክሊኒካዊ ነጥብ (erythema፣ደረቅ/እርጥበት desquamation፣ቁስል፣ፋይብሮሲስ)፣የሴረም TNF-α ደረጃዎች (ELISA)፣ የቆዳ ሂስቶፓቶሎጂ (HE ቀለም ኢንፍላማቶሪ ሰርጎ ውጤት ጋር ውጤት, epidermal ውፍረት, dermal ፋይብሮሲስ), አማራጭ: immunohistochemistry (TGF-β, collaative IMA), α-ኤስኤምኤ. የሰውነት ክብደት፣ RTOG ክሊኒካዊ ነጥብ (erythema፣ደረቅ/እርጥበት desquamation፣ቁስል፣ፋይብሮሲስ)፣የሴረም TNF-α ደረጃዎች (ELISA)፣ የቆዳ ሂስቶፓቶሎጂ (HE ቀለም ኢንፍላማቶሪ ሰርጎ ውጤት ጋር ውጤት, epidermal ውፍረት, dermal ፋይብሮሲስ), አማራጭ: immunohistochemistry (TGF-β, collaative IMA), α-ኤስኤምኤ. |
| አዎንታዊ ቁጥጥር | አሚፎስቲን ወይም ኮርቲሲቶይዶች እንደ ማጣቀሻ ራዲዮ መከላከያ / ፀረ-ብግነት ውህዶች ይገኛሉ |
የውሂብ ጥቅል |
ጥሬ መረጃ፣ የትንታኔ ዘገባዎች፣ ክሊኒካዊ ፎቶግራፎች፣ RTOG የውጤት መዝገቦች፣ ELISA ውጤቶች፣ ሂስቶሎጂ ስላይዶች፣ ባዮኢንፎርማቲክስ (አማራጭ) |
ጥ: የኤክስሬይ ጨረር የጨረር dermatitis እንዴት ያነሳሳል?
መ: ኤክስሬይ በ keratinocytes, endothelial cells, እና የፀጉር ፎሊካል ስቴም ሴሎች ውስጥ ቀጥተኛ የዲ ኤን ኤ ጉዳት እና የ ROS ምርትን ያመጣል. ይህ አፖፕቶሲስን ያስነሳል, DAMPs መልቀቅ, ኢንፍላማቶሪ cytokine ካስኬድ (TNF-a, IL-1β, IL-6) እና TGF-β-መካከለኛ ፋይብሮሲስ, የሰው ጨረር ቆዳ ጉዳት ወደነበረበት.
ጥ ፡ የ RTOG ነጥብ ምንድን ነው እና እንዴት ይገመገማል?
መ: የ RTOG (የጨረር ሕክምና ኦንኮሎጂ ቡድን) አጣዳፊ የጨረር ህመም ውጤት ውጤት የቆዳ ምላሾች ከ 0 (ምንም ለውጥ የለም) ወደ 4 (ቁስል ፣ ኒክሮሲስ)። የጨረር dermatitis ከባድነት ደረጃውን የጠበቀ ክሊኒካዊ ግምገማ በማቅረብ፣ ኤራይቲማ፣ ደረቅ desquamation፣ እርጥበት መደርመስ እና ቁስለትን ይገመግማል።
ጥ ፡ ይህ ሞዴል IND ለሚያስችሉ ጥናቶች መጠቀም ይቻላል?
መ: አዎ. ጥናቶች በ GLP መርሆዎች ለቁጥጥር ማቅረቢያዎች (ኤፍዲኤ, EMA) መሰረት ሊደረጉ ይችላሉ.
ጥ ፡ ብጁ የጥናት ፕሮቶኮሎችን (ለምሳሌ፡ የተለያዩ የጨረር መጠኖች፣ ክፍልፋዮች የጊዜ ሰሌዳዎች፣ የሕክምና ጊዜ) ያቀርባሉ?
መልስ ፡ በፍጹም። የኛ ሳይንሳዊ ቡድን የጨረር ፕሮቶኮሎችን (ነጠላ ከክፍልፋይ)፣ የሕክምና መርሃ ግብሮችን (ፕሮፊላቲክ ወይም ቴራፒዩቲክ) እና የመጨረሻ ነጥብ ትንታኔዎችን ለተለየ የመድኃኒት እጩ ያዘጋጃል።
ጥ ፡ ለፓይለት ውጤታማነት ጥናት የተለመደው የጊዜ መስመር ምንድን ነው?
መ: አጣዳፊ ጥናቶች (erythema, desquamation) በተለምዶ ከ2-4 ሳምንታት ይሰራሉ; ሥር የሰደደ ፋይብሮሲስ ጥናቶች ከ 8-12 ሳምንታት ከጨረር በኋላ ሊራዘም ይችላል.
