ማሳከክ (ማሳከክ) የመቧጨር ፍላጎትን የሚያነሳሳ ደስ የማይል ስሜት ነው ፣ ከቀላል ብስጭት እስከ የማይታከም ፣ የአካል ጉዳተኛ ሁኔታዎች። ከአንደኛ ደረጃ የቆዳ ሕመም (atopic dermatitis, psoriasis) ወይም ሥርዓታዊ በሽታዎች (ኩላሊት, ኮሌስታቲክ, ሄማቶሎጂ, ኤንዶሮኒክ) ጋር ሊዛመድ ይችላል. HKeyBio ሁለት በሚገባ የተረጋገጡ የNHP የማሳከክ ሞዴሎችን ያቀርባል፡- በሜካኒካዊ ጉዳት ምክንያት የሚመጣ ሞዴል (ቁስል ፈውስ ጋር የተያያዘ ማሳከክን መኮረጅ) እና IL-31 የተከሰተ ሞዴል (ቁልፉን የመከላከል-የነርቭ ማሳከክ መንገድን በቀጥታ በማንቃት)። ሁለቱም ሞዴሎች የሰው ልጅ ሥር የሰደደ የማሳከክ ባህሪያትን መልሰው ይይዛሉ ፣ ይህም ለቅድመ ክሊኒካዊ ውጤታማነት አዲስ ፀረ-የማሳከክ ሕክምናዎችን ለመፈተሽ ጠንካራ መድረኮችን ይሰጣሉ።
| ፡ ብዛት | |
|---|---|
瘙痒
ክሊኒካዊ ጠቀሜታ - ሁለት ተጨማሪ ሞዴሎች የተለያዩ የማሳከክ መንስኤዎችን ይሸፍናሉ-የሜካኒካዊ ጉዳት (ቁስል ፈውስ) እና IL-31 መካከለኛ (ኢንፌክሽን / ኒውሮጂን)።
ሊቆጠሩ የሚችሉ የመጨረሻ ነጥቦች - የማሳከክ ክስተቶች (የመቧጨር ባህሪ) እንደ ዋና የመጨረሻ ነጥብ; ለሜካኒካል ግንዛቤዎች ሞለኪውላር ማርከሮች (IL-31፣ TGF-β mRNA)።
የትርጉም ዋጋ - የኤንኤችፒ ሞዴሎች ከሰዎች ጋር ከፍተኛ የጄኔቲክ እና የፊዚዮሎጂ ተመሳሳይነት ያቀርባሉ, ፀረ-ማሳከክ መድሃኒቶችን (ፀረ-IL-31, JAK አጋቾቹ, የ TRP ቻናል ሞጁሎች) ለመሞከር ተስማሚ ናቸው.
ባለብዙ ሜካኒዝም ሽፋን - ሜካኒካል ሞዴል ከቁስል ፈውስ ጋር የተያያዘ እከክ ይይዛል; የ IL-31 ሞዴል እብጠት / ኒውሮጂን እከክ ይይዛል.
IND-ዝግጁ የውሂብ ፓኬጆች - ጥናቶች በ GLP መርሆዎች መሰረት ሊደረጉ ይችላሉ.
የሜካኒካል ጉዳት የ NHP Pruritus ሞዴል
IL-31 የተፈጠረ NHP Pruritus ሞዴል
• የፀረ-ፕሪሪቲክ መድኃኒቶችን (የፀረ-IL-31 ፀረ እንግዳ አካላትን፣ JAK አጋቾቹን፣ TRPV1 ተቃዋሚዎችን፣ ኦፒዮይድ ተቀባይ መለዋወጫዎችን) ውጤታማነት መሞከር
• ለ IL-31 እና ለታች ምልክት ማድረጊያ መንገዶች የዒላማ ማረጋገጫ
• ሥር የሰደደ ማሳከክን በተመለከተ የድርጊት ጥናቶች ዘዴ
• የባዮማርከር ግኝት (IL-31፣ TGF-β፣ ሌሎች ከማሳከክ ጋር የተያያዙ ሸምጋዮች)
• IND የሚያነቃ የደህንነት ፋርማኮሎጂ ጥናቶች ሊከሰቱ የሚችሉ ማሳከክ የጎንዮሽ ጉዳቶች ስላላቸው ውህዶች
መለኪያ |
የሜካኒካል ጉዳት ምክንያት ሞዴል |
IL-31 የተፈጠረ ሞዴል |
ዝርያዎች |
ሳይኖሞልገስ ማካክ (ማካካ ፋሲኩላሪስ) |
ሳይኖሞልገስ ማካክ (ማካካ ፋሲኩላሪስ) |
የማስተዋወቂያ ዘዴ |
የቆዳ ሜካኒካዊ ጉዳት (የቆዳ ጉዳት) |
ድጋሚ የ IL-31 አስተዳደር (ከቆዳ በታች/ኢንትራደርማል) |
የጥናት ቆይታ |
ከቁስል በኋላ 7-14 ቀናት |
ነጠላ ወይም ተደጋጋሚ መጠን; ምልከታ እስከ 28 ቀናት ድረስ |
ቁልፍ የመጨረሻ ነጥቦች |
የማሳከክ ክስተቶች (የመቧጨር ባህሪ)፣ IL-31 mRNA፣ TGF-β mRNA በቆዳ |
የማሳከክ ክስተቶች (የመቧጨር ባህሪ) |
የውሂብ ጥቅል |
ጥሬ መረጃ፣ የትንታኔ ዘገባዎች፣ የማሳከክ ባህሪ የቪዲዮ ቅጂዎች፣ qPCR ውሂብ (ሜካኒካል ሞዴል)፣ ባዮኢንፎርማቲክስ (አማራጭ) | |
A1: NHP (የሰው ልጅ ያልሆነ) የማሳከክ ሞዴሎች ለፀረ-ፕሪሪቲክ መድሃኒት R&D ቅድመ ክሊኒካዊ የእንስሳት ሞዴሎች ናቸው። በኤንኤችፒኤስ እና በሰዎች መካከል ባለው ከፍተኛ የዘረመል እና የፊዚዮሎጂ መመሳሰል ምክንያት የሰውን ማሳከክ ውጤታማ በሆነ መንገድ ማስመሰል ይችላሉ። ሁለት ዋና ዋና ሞዴሎችን እናቀርባለን-በሜካኒካል ጉዳት-የሚፈጠር የማሳከክ ሞዴል እና IL-31-የሚፈጠር የማሳከክ ሞዴል ፣ እሱም ከቁስል-ፈውስ ጋር የተያያዘ ማሳከክን እና የበሽታ መከላከል-መካከለኛ ስር የሰደደ እከክን በቅደም ተከተል።
A2: በሜካኒካዊ ጉዳት ምክንያት የተከሰተው ሞዴል በቆዳ ቁስል በሚታከምበት ጊዜ የሚከሰት ማሳከክን ይደግማል, ይህም ለቁስል ጥገና እና ከቀዶ ጥገና በኋላ ፀረ-ማሳከክ ሕክምናን ለመገምገም በጣም ጥሩ ነው. የ IL-31-የተፈጠረው ሞዴል ሥር የሰደደ ማሳከክን atopic dermatitis ን ለመኮረጅ የበሽታ መከላከያ-የነርቭ ምልክት መንገዶችን ያንቀሳቅሳል እና ለአለርጂ እና እብጠት ሥር የሰደደ ማሳከክ የመድኃኒት R&Dን ይመለከታል።
A3: ማሳከክ ክፍሎች እንደ ዋና ክሊኒካዊ ግምገማ አመልካች ሆነው ያገለግላሉ። እንዲሁም የ IL-31, TGF-β እና ሌሎች ተዛማጅ ምክንያቶችን በቆዳ ቲሹዎች ውስጥ ያለውን የኤምአርኤን መግለጫ እንሞክራለን. እነዚህ ሞዴሎች ከሰዎች ጋር ባላቸው ከፍተኛ ፊዚዮሎጂያዊ ተመሳሳይነት የተነሳ ትልቅ መረጋጋት አላቸው፣ እና መረጃው ለአዲስ የመድኃኒት ልማት ጠንካራ ትንበያ ይሰጣል።
A4: ለሜካኒካል ጉዳት ምክንያት ሞዴል, የሜካኒካዊ ጉዳት በ 0 ቀን ይፈጠራል እና መደበኛ ምልከታዎች በ 7 ኛው ቀን ይጀምራሉ. ለ IL-31-induced ሞዴል, IL-31 በቀን 0 ላይ ይተገበራል, እና አጠቃላይ ሙከራው እስከ 28 ኛው ቀን ድረስ ይቆያል ሥር የሰደደ ማሳከክን ለመከላከል የረጅም ጊዜ መድሃኒቶችን ውጤታማነት ለመገምገም.
