ማሳከክ (ማሳከክ) የመቧጨር ፍላጎትን የሚያነሳሳ ደስ የማይል ስሜት ነው ፣ ከቀላል ብስጭት እስከ የማይታከም ፣ የአካል ጉዳተኛ ሁኔታዎች። ከአንደኛ ደረጃ የቆዳ በሽታዎች (atopic dermatitis, psoriasis) ወይም ሥርዓታዊ በሽታዎች (ኩላሊት, ኮሌስታቲክ, ሄማቶሎጂ, ኤንዶሮኒክ) ጋር ሊዛመድ ይችላል. HKeyBio ሁለት በሚገባ የተረጋገጡ የNHP የማሳከክ ሞዴሎችን ያቀርባል፡- በሜካኒካዊ ጉዳት ምክንያት የሚመጣ ሞዴል (ቁስል ፈውስ ጋር የተያያዘ ማሳከክን መኮረጅ) እና IL-31 የተከሰተ ሞዴል (ቁልፉን የመከላከል-የነርቭ ማሳከክ መንገድን በቀጥታ በማንቃት)። ሁለቱም ሞዴሎች የሰው ልጅ ሥር የሰደደ የማሳከክ ባህሪያትን መልሰው ይይዛሉ ፣ ይህም ለቅድመ ክሊኒካዊ ውጤታማነት አዲስ ፀረ-የማሳከክ ሕክምናዎችን ለመፈተሽ ጠንካራ መድረኮችን ይሰጣሉ።
| ፡ ብዛት | |
|---|---|
瘙痒
ክሊኒካዊ ጠቀሜታ - ሁለት ተጨማሪ ሞዴሎች የተለያዩ የማሳከክ መንስኤዎችን ይሸፍናሉ-የሜካኒካዊ ጉዳት (ቁስል ፈውስ) እና IL-31 መካከለኛ (ኢንፌክሽን / ኒውሮጂን)።
ሊቆጠሩ የሚችሉ የመጨረሻ ነጥቦች - የማሳከክ ክስተቶች (የመቧጨር ባህሪ) እንደ ዋና የመጨረሻ ነጥብ; ለሜካኒካል ግንዛቤዎች ሞለኪውላር ማርከሮች (IL-31፣ TGF-β mRNA)።
የትርጉም ዋጋ - የኤንኤችፒ ሞዴሎች ከሰዎች ጋር ከፍተኛ የጄኔቲክ እና የፊዚዮሎጂ ተመሳሳይነት ያቀርባሉ, ፀረ-ማሳከክ መድሃኒቶችን (ፀረ-IL-31, JAK አጋቾቹ, የ TRP ቻናል ሞጁሎች) ለመሞከር ተስማሚ ናቸው.
ባለብዙ ሜካኒዝም ሽፋን - ሜካኒካል ሞዴል ከቁስል ፈውስ ጋር የተያያዘ እከክ ይይዛል; የ IL-31 ሞዴል እብጠት / ኒውሮጂን እከክ ይይዛል.
IND-ዝግጁ የውሂብ ፓኬጆች - ጥናቶች በ GLP መርሆዎች መሰረት ሊደረጉ ይችላሉ.
የሜካኒካል ጉዳት የ NHP Pruritus ሞዴል
IL-31 የተፈጠረ NHP Pruritus ሞዴል
• የፀረ-ፕሪሪቲክ መድኃኒቶችን (የፀረ-IL-31 ፀረ እንግዳ አካላትን፣ JAK አጋቾቹን፣ TRPV1 ተቃዋሚዎችን፣ ኦፒዮይድ ተቀባይ መለዋወጫዎችን) ውጤታማነት መሞከር
• ለ IL-31 እና ለታች ምልክት ማድረጊያ መንገዶች የዒላማ ማረጋገጫ
• ሥር የሰደደ ማሳከክን በተመለከተ የድርጊት ጥናቶች ዘዴ
• የባዮማርከር ግኝት (IL-31፣ TGF-β፣ ሌሎች ከማሳከክ ጋር የተያያዙ ሸምጋዮች)
• IND የሚያነቃ የደህንነት ፋርማኮሎጂ ጥናቶች ሊከሰቱ የሚችሉ ማሳከክ የጎንዮሽ ጉዳቶች ስላላቸው ውህዶች
መለኪያ |
የሜካኒካል ጉዳት ምክንያት ሞዴል |
IL-31 የተፈጠረ ሞዴል |
ዝርያዎች |
ሳይኖሞልገስ ማካክ (ማካካ ፋሲኩላሪስ) |
ሳይኖሞልገስ ማካክ (ማካካ ፋሲኩላሪስ) |
የማስተዋወቂያ ዘዴ |
የቆዳ ሜካኒካዊ ጉዳት (የቆዳ ጉዳት) |
ድጋሚ የ IL-31 አስተዳደር (ከቆዳ በታች/ኢንትራደርማል) |
የጥናት ቆይታ |
ከቁስል በኋላ 7-14 ቀናት |
ነጠላ ወይም ተደጋጋሚ መጠን; ምልከታ እስከ 28 ቀናት ድረስ |
ቁልፍ የመጨረሻ ነጥቦች |
የማሳከክ ክስተቶች (የመቧጨር ባህሪ)፣ IL-31 mRNA፣ TGF-β mRNA በቆዳ |
የማሳከክ ክስተቶች (የመቧጨር ባህሪ) |
የውሂብ ጥቅል |
ጥሬ መረጃ፣ የትንታኔ ዘገባዎች፣ የማሳከክ ባህሪ የቪዲዮ ቅጂዎች፣ qPCR ውሂብ (ሜካኒካል ሞዴል)፣ ባዮኢንፎርማቲክስ (አማራጭ) | |
A1: NHP (የሰው ልጅ ያልሆነ) የማሳከክ ሞዴሎች ለፀረ-ፕሪሪቲክ መድሃኒት R&D ቅድመ ክሊኒካዊ የእንስሳት ሞዴሎች ናቸው። በኤንኤችፒኤስ እና በሰዎች መካከል ባለው ከፍተኛ የዘረመል እና የፊዚዮሎጂ መመሳሰል ምክንያት የሰውን ማሳከክ ውጤታማ በሆነ መንገድ ማስመሰል ይችላሉ። ሁለት ዋና ዋና ሞዴሎችን እናቀርባለን-በሜካኒካል ጉዳት-የሚፈጠር የማሳከክ ሞዴል እና IL-31-የሚፈጠር የማሳከክ ሞዴል ፣ እሱም ከቁስል-ፈውስ ጋር የተያያዘ ማሳከክን እና የበሽታ መከላከል-መካከለኛ ስር የሰደደ እከክን በቅደም ተከተል።
A2: በሜካኒካዊ ጉዳት ምክንያት የተከሰተው ሞዴል በቆዳ ቁስል በሚታከምበት ጊዜ የሚከሰት ማሳከክን ይደግማል, ይህም ለቁስል ጥገና እና ከቀዶ ጥገና በኋላ ፀረ-ማሳከክ ሕክምናን ለመገምገም በጣም ጥሩ ነው. የ IL-31-የተፈጠረው ሞዴል ሥር የሰደደ ማሳከክን atopic dermatitis ን ለመኮረጅ የበሽታ መከላከያ-የነርቭ ምልክት መንገዶችን ያንቀሳቅሳል እና ለአለርጂ እና እብጠት ሥር የሰደደ ማሳከክ የመድኃኒት R&Dን ይመለከታል።
A3: ማሳከክ ክፍሎች እንደ ዋና ክሊኒካዊ ግምገማ አመልካች ሆነው ያገለግላሉ። እንዲሁም የ IL-31, TGF-β እና ሌሎች ተዛማጅ ምክንያቶችን በቆዳ ቲሹዎች ውስጥ ያለውን የ mRNA አገላለጽ እንሞክራለን. እነዚህ ሞዴሎች ከሰዎች ጋር ባላቸው ከፍተኛ ፊዚዮሎጂያዊ ተመሳሳይነት የተነሳ ትልቅ መረጋጋት አላቸው፣ እና መረጃው ለአዲስ የመድኃኒት ልማት ጠንካራ ትንበያ ይሰጣል።
A4: ለሜካኒካል ጉዳት ምክንያት ሞዴል, የሜካኒካዊ ጉዳት በ 0 ቀን ይፈጠራል እና መደበኛ ምልከታዎች በ 7 ኛው ቀን ይጀምራሉ. ለ IL-31-induced ሞዴል, IL-31 በቀን 0 ላይ ይተገበራል, እና አጠቃላይ ሙከራው እስከ 28 ኛው ቀን ድረስ ይቆያል ሥር የሰደደ ማሳከክን ለመከላከል የረጅም ጊዜ መድሃኒቶችን ውጤታማነት ለመገምገም.
