| Antal: | |
|---|---|
Klinisk relevans – Sammenfatning af human IIM: muskelsvaghed, inflammatorisk infiltrat og forhøjelse af pro-inflammatoriske cytokiner (IL-6, IL-17A).
Kvantificerbare endepunkter - kropsvægt, muskelstyrke (grebsstyrketest), serumcytokinniveauer (IL-6, IL-17A), muskelhistopatologi (HE-score), inflammatorisk celleinfiltration.
Mekanismedrevet - Myosin-immunitet udløser en autoimmun respons mod skeletmuskulatur, der involverer cellulær (Th1/Th17) og humoral immunitet, hvilket afspejler patogenesen af human myositis.
Translationel værdi – Ideel til test af immunsuppressiva (kortikosteroider, methotrexat, mycophenolatmofetil), biologiske lægemidler rettet mod IL-6 (tocilizumab), IL-17 (secukinumab) og JAK-hæmmere.
IND Ready Packet – Forskning kan udføres i overensstemmelse med GLP principper.
Myosin-induceret BALB/c DM-model
• Effektivitetstest af immunsuppressiva (kortikosteroider, methotrexat, mycophenolatmofetil, cyclophosphamid)
• Evaluering af biologiske lægemidler rettet mod IL-6 (tocilizumab), IL-17 (secukinumab, ixekizumab) og JAK-hæmmere (tofacitinib, baricitinib)
• Target validering af Th17 og Th1 pathways i autoimmun myositis
• Biomarkøropdagelse (cytokinsignaturer, autoantistoffer, muskelskademarkører)
• Farmakologiske og toksikologiske undersøgelser til støtte for IND
omfang |
Specifikation |
Art/Stamme |
BALB/c mus |
induktionsmetode |
Immunisering med myosin (f.eks. kanin- eller bovint myosin) emulgeret i CFA, med eller uden booster-injektion |
studietid |
4-8 uger efter immunisering (afhængig af sygdomsprogression) |
kritisk endepunkt |
Kropsvægt, muskelstyrke (grebsstyrketest), serumcytokinniveauer (IL-6, IL-17A), muskelhistopatologi (HE-farvning og scoring af inflammation, nekrose, regenerering), valgfrit: flowcytometri af muskelinfiltrerende immunceller, anti-myosin-autoantistoffer |
pakke |
Rådata, analyserapporter, adfærdsdata, histologiske snit, cytokin ELISA-resultater, bioinformatik (valgfrit) |
Q: Hvordan inducerer myosinimmunitet myositis?
Svar: Myosin er det vigtigste strukturelle protein i skeletmuskulaturen. Immunisering med myosin i adjuvanser bryder immuntolerancen, hvilket fører til aktivering af autoreaktive T-celler (Th1/Th17) og produktion af anti-myosin-antistoffer. Disse immuneffektorer trænger ind i muskelvæv og forårsager betændelse, myofibernekrose og funktionelle defekter, ligesom menneskelige idiopatiske inflammatoriske myopatier.
Q: Hvad er de vigtigste ligheder med menneskelige IIM'er?
A: Denne model udviser muskelsvaghed, vægttab, inflammatorisk celleinfiltration i musklen, forhøjede pro-inflammatoriske cytokiner (IL-6, IL-17A) og histopatologiske ændringer (nekrose, regenerering), der afspejler human polymyositis/dermatomyositis.
Q: Kan denne model bruges til IND-støtteundersøgelser?
Svar: Ja. Undersøgelser kan udføres i henhold til GLP-principper for regulatoriske indsendelser (FDA, EMA).
Spørgsmål: Tilbyder du tilpassede undersøgelsesprotokoller (f.eks. forskellige myosinkilder, adjuvanser, behandlingsregimer)?
Svar: Selvfølgelig. Vores videnskabelige team skræddersyr immuniseringsregimer, behandlingsplaner og slutpunktsanalyser til din specifikke lægemiddelkandidat.
Q: Hvad er den typiske tidslinje for et piloteffektivitetsstudie?
A: Pilotundersøgelser afsluttes typisk inden for 6-8 uger og omfatter immunisering, sygdomsudvikling og endepunktsanalyse.