| အရေအတွက်- | |
|---|---|
ဆေးခန်းဆိုင်ရာ ဆက်စပ်မှု - လူ့ IIM ၏ အကျဉ်းချုပ်- ကြွက်သားအားနည်းခြင်း၊ ရောင်ရမ်းစိမ့်ဝင်မှုနှင့် ရောင်ရမ်းမှုလိုလားသော cytokines မြင့်မားခြင်း (IL-6၊ IL-17A)။
Quantifiable endpoints - ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ ကြွက်သားခွန်အား (grip strength test)၊ serum cytokine အဆင့် (IL-6၊ IL-17A)၊ muscle histopathology (HE score)၊ ရောင်ရမ်းဆဲလ်များ စိမ့်ဝင်မှု။
မောင်းနှင်သည့် ယန္တရား - Myosin ကိုယ်ခံစွမ်းအားသည် ဆဲလ်လူလာ (Th1/Th17) နှင့် ဟာသကိုယ်ခံစွမ်းအား ပါဝင်သော အရိုးစုကို autoimmune တုံ့ပြန်မှုကို အစပျိုးပေးကာ လူ့ myositis ၏ ရောဂါဖြစ်ပွားမှုကို ထင်ဟပ်စေသည်။
ဘာသာပြန်တန်ဖိုး - ခုခံအားကျဆင်းစေသောဆေးများ (corticosteroids၊ methotrexate၊ mycophenolate mofetil)၊ IL-6 (tocilizumab)၊ IL-17 (secukinumab) နှင့် JAK inhibitors များကို ပစ်မှတ်ထားသည့် ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာပစ္စည်းများကို စမ်းသပ်ရန်အတွက် စံပြအဖြစ်။
IND Ready Packet - GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ သုတေသနပြုလုပ်နိုင်သည်။
Myosin-induced BALB/c DM မော်ဒယ်
• ခုခံအားနှိမ်နင်းဆေးများ (corticosteroids၊ methotrexate၊ mycophenolate mofetil၊ cyclophosphamide) ၏ ထိရောက်မှုကို စမ်းသပ်ခြင်း
• IL-6 (tocilizumab)၊ IL-17 (secukinumab၊ ixekizumab) နှင့် JAK inhibitors (tofacitinib၊ baricitinib) ကို ပစ်မှတ်ထားသည့် ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာ အကဲဖြတ်ခြင်း
• autoimmune myositis ရှိ Th17 နှင့် Th1 လမ်းကြောင်းများကို မှန်ကန်ကြောင်းပစ်မှတ်ထားပါ။
• Biomarker ရှာဖွေတွေ့ရှိမှု (cytokine လက်မှတ်များ၊ autoantibodies၊ ကြွက်သားပျက်စီးမှုအမှတ်အသားများ)
• IND ကိုပံ့ပိုးရန် ဆေးဝါးဗေဒနှင့် အဆိပ်ဗေဒလေ့လာမှုများ
အတိုင်းအတာ |
သတ်မှတ်ချက် |
မျိုးစိတ်/မျိုးစိတ် |
BALB/c မောက်စ် |
induction နည်းလမ်း |
CFA တွင် emulsified ဖြစ်သော myosin (ဥပမာ- ယုန် သို့မဟုတ် bovine myosin) ဖြင့် ကာကွယ်ဆေးထိုးခြင်း၊ မြှင့်တင်ဆေးထိုးခြင်းဖြင့် သို့မဟုတ် မပါဘဲ၊ |
လေ့လာချိန် |
ကာကွယ်ဆေးထိုးပြီး 4-8 ပတ်အကြာ (ရောဂါဖြစ်ပွားမှုပေါ် မူတည်၍) |
အရေးပါသောအဆုံးမှတ် |
ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ ကြွက်သားခွန်အား (grip strength test)၊ သွေးရည်ကြည် cytokine အဆင့် (IL-6၊ IL-17A)၊ ကြွက်သား histopathology (ရောင်ရမ်းခြင်း နှင့် အမှတ်ပေးခြင်း၊ necrosis၊ ပြန်လည်ဆန်းသစ်ခြင်း)၊ ရွေးချယ်နိုင်သည်- ကြွက်သား-စိမ့်ဝင်နေသော ကိုယ်ခံအားဆဲလ်များ၏ စီးဆင်းမှု cytometry၊ anti-myosin autoantibodies |
packet |
အကြမ်းထည်ဒေတာ၊ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအစီရင်ခံစာများ၊ အပြုအမူဆိုင်ရာဒေတာ၊ ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာကဏ္ဍများ၊ cytokine ELISA ရလဒ်များ၊ ဇီဝနည်းပညာဆိုင်ရာ (ချန်လှပ်ထားနိုင်သည်) |
မေး- myosin immunity သည် myositis ကို မည်သို့ဖြစ်စေသနည်း။
အဖြေ- Myosin သည် အရိုးကြွက်သားများ၏ အဓိကဖွဲ့စည်းပုံဆိုင်ရာ ပရိုတင်းဖြစ်သည်။ နောက်ဆက်တွဲများတွင် myosin ဖြင့် ကာကွယ်ဆေးထိုးခြင်းသည် ကိုယ်ခံအား ခံနိုင်ရည်အား ပျက်ပြားစေပြီး autoreactive T cells (Th1/Th17) နှင့် anti-myosin ပဋိပစ္စည်းများ ထုတ်လုပ်မှုကို ဖြစ်ပေါ်စေသည်။ ဤကိုယ်ခံအားသက်ရောက်မှုများသည် ကြွက်သားတစ်သျှူးများကို ထိုးဖောက်ဝင်ရောက်ကာ ရောင်ရမ်းခြင်း၊ myofiber necrosis နှင့် လူ့ idiopathic inflammatory myopathies များကဲ့သို့ လုပ်ဆောင်မှုဆိုင်ရာ ချို့ယွင်းချက်များကို ဖြစ်စေသည်။
မေး- လူသား IIM များနှင့် အဓိကတူညီချက်များကား အဘယ်နည်း။
A- ဤမော်ဒယ်သည် ကြွက်သားအားနည်းခြင်း၊ ကိုယ်အလေးချိန်ကျခြင်း၊ ကြွက်သားအတွင်း ရောင်ရမ်းသောဆဲလ်ဝင်ရောက်မှု၊ မြင့်မားသော ရောင်ရမ်းမှုလိုလားသော cytokines (IL-6၊ IL-17A) နှင့် လူ့ polymyositis/dermatomyositis ရောင်ပြန်ဟပ်သည့် histopathological ပြောင်းလဲမှုများ (necrosis၊ ပြန်လည်ဆန်းသစ်ခြင်း) ကိုပြသထားသည်။
မေး- ဒီမော်ဒယ်ကို IND ပံ့ပိုးမှုလေ့လာမှုအတွက် အသုံးပြုလို့ရပါသလား။
အဖြေ: ဟုတ်ကဲ့။ စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းတင်ပြမှုများ (FDA, EMA) အတွက် GLP စည်းမျဉ်းများအတိုင်း လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်သည်။
မေး- စိတ်ကြိုက်လေ့လာရေး ပရိုတိုကောများ (ဥပမာ- မတူညီသော myosin ရင်းမြစ်များ၊ adjuvants၊ ကုသမှုပုံစံများ) ကို ပေးဆောင်ပါသလား။
အဖြေ: ဟုတ်ပါတယ်။ ကျွန်ုပ်တို့၏သိပ္ပံပညာအဖွဲ့သည် ကာကွယ်ဆေးထိုးစနစ်များ၊ ကုသမှုအစီအစဉ်များနှင့် အဆုံးမှတ်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုများကို သင်၏သတ်သတ်မှတ်မှတ်မူးယစ်ဆေးကိုယ်စားလှယ်ထံသို့ အပ်ချုပ်ပေးသည်။
မေး- ရှေ့ပြေးထိရောက်မှုလေ့လာမှုအတွက် ပုံမှန်အချိန်ဇယားကဘာလဲ။
A- ရှေ့ပြေးလေ့လာမှုများသည် ပုံမှန်အားဖြင့် 6-8 ပတ်အတွင်း ပြီးမြောက်ပြီး ကာကွယ်ဆေးထိုးခြင်း၊ ရောဂါဖွံ့ဖြိုးမှုနှင့် အဆုံးမှတ်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်းတို့ ပါဝင်ပါသည်။