| כמות: | |
|---|---|
רלוונטיות קלינית - סיכום של IIM אנושי: חולשת שרירים, הסתננות דלקתית והעלאת ציטוקינים פרו-דלקתיים (IL-6, IL-17A).
נקודות קצה ניתנות לכימות - משקל גוף, חוזק שרירים (בדיקת כוח אחיזה), רמות ציטוקינים בסרום (IL-6, IL-17A), היסטופתולוגיה של השרירים (ניקוד HE), חדירת תאי דלקת.
מנגנון מונע - חסינות מיוזין מעוררת תגובה אוטואימונית נגד שרירי השלד המערבת חסינות תאית (Th1/Th17) וחסינות הומורלית, המשקפת את הפתוגנזה של מיוזיטיס אנושית.
ערך תרגום - אידיאלי לבדיקת תרופות מדכאות חיסוניות (קורטיקוסטרואידים, מתוטרקסט, מיקופנולט מופטיל), תרופות ביולוגיות המכוונות ל-IL-6 (tocilizumab), IL-17 (secukinumab) ומעכבי JAK.
חבילה מוכנה של IND - ניתן לבצע מחקר בהתאם לעקרונות GLP.
דגם BALB/c DM המושרה על ידי מיוזין
• בדיקת יעילות של תרופות מדכאות חיסון (קורטיקוסטרואידים, מתוטרקסט, מיקופנולט מופטיל, ציקלופוספמיד)
• הערכה של תרופות ביולוגיות המכוונות ל-IL-6 (tocilizumab), IL-17 (secukinumab, ixekizumab), ומעכבי JAK (tofacitinib, baricitinib)
• אימות יעד של מסלולי Th17 ו-Th1 במיוסיטיס אוטואימונית
• גילוי ביולוגי (חתימות ציטוקינים, נוגדנים עצמיים, סמני נזק לשרירים)
• לימודי פרמקולוגיה וטוקסיקולוגיה לתמיכה ב-IND
תְחוּם |
מִפרָט |
מינים/זן |
עכבר BALB/c |
שיטת אינדוקציה |
חיסון עם מיוזין (למשל מיוזין ארנב או בקר) מתחלב ב-CFA, עם או בלי הזרקת דחף |
זמן לימוד |
4-8 שבועות לאחר החיסון (תלוי בהתקדמות המחלה) |
נקודת קצה קריטית |
משקל גוף, חוזק שרירים (בדיקת חוזק אחיזה), רמות ציטוקינים בסרום (IL-6, IL-17A), היסטופתולוגיה של השרירים (צביעת HE וניקוד של דלקת, נמק, התחדשות), אופציונלי: ציטומטריית זרימה של תאי חיסון חודרים לשריר, נוגדנים עצמיים נגד מיוזין |
חֲבִילָה |
נתונים גולמיים, דוחות ניתוח, נתונים התנהגותיים, קטעים היסטולוגיים, תוצאות ציטוקינים ELISA, ביואינפורמטיקה (אופציונלי) |
ש: כיצד גורמת חסינות המיוזין למיוזיטיס?
תשובה: מיוזין הוא החלבון המבני העיקרי של שרירי השלד. חיסון עם מיוזין בתוספים שובר את הסבילות החיסונית, מה שמוביל להפעלה של תאי T אוטו-ריאקטיביים (Th1/Th17) ולייצור נוגדנים אנטי-מיוזין. גורמים חיסוניים אלו חודרים לרקמת השריר וגורמים לדלקת, נמק מיופייבר ולפגמים תפקודיים, בדומה למיופיתיות דלקתיות אידיופטיות אנושיות.
ש: מהם קווי הדמיון העיקריים עם IIMs אנושיים?
ת: מודל זה מציג חולשת שרירים, ירידה במשקל, חדירת תאים דלקתיים בשריר, ציטוקינים פרו-דלקתיים מוגברים (IL-6, IL-17A), ושינויים היסטופתולוגיים (נמק, התחדשות) המשקפים פולימיוזיטיס/דרמטומיוזיטיס אנושי.
ש: האם ניתן להשתמש במודל זה למחקרי תמיכה ב-IND?
תשובה: כן. ניתן לערוך מחקרים על פי עקרונות GLP להגשות רגולטוריות (FDA, EMA).
ש: האם אתם מציעים פרוטוקולי מחקר מותאמים אישית (למשל, מקורות מיוזין שונים, אדג'ובנטים, משטרי טיפול)?
תשובה: כמובן. הצוות המדעי שלנו מתאים משטרי חיסונים, תוכניות טיפול וניתוחי נקודות קצה למועמד הספציפי שלך לתרופה.
ש: מהו ציר הזמן הטיפוסי למחקר יעילות פיילוט?
ת: מחקרי פיילוט מסתיימים בדרך כלל תוך 6-8 שבועות וכוללים חיסון, התפתחות מחלה וניתוח נקודות קצה.