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Klinische Relevanz – Zusammenfassung des menschlichen IIM: Muskelschwäche, entzündliches Infiltrat und Erhöhung entzündungsfördernder Zytokine (IL-6, IL-17A).
Quantifizierbare Endpunkte – Körpergewicht, Muskelkraft (Griffkrafttest), Serumzytokinspiegel (IL-6, IL-17A), Muskelhistopathologie (HE-Score), entzündliche Zellinfiltration.
Mechanismusgesteuert – Myosin-Immunität löst eine Autoimmunreaktion gegen die Skelettmuskulatur aus, an der zelluläre (Th1/Th17) und humorale Immunität beteiligt sind, was die Pathogenese der menschlichen Myositis widerspiegelt.
Translationaler Wert – Ideal zum Testen von Immunsuppressiva (Kortikosteroide, Methotrexat, Mycophenolatmofetil), Biologika gegen IL-6 (Tocilizumab), IL-17 (Secukinumab) und JAK-Inhibitoren.
IND Ready Packet – Forschung kann gemäß den GLP-Grundsätzen durchgeführt werden.
Myosin-induziertes BALB/c-DM-Modell
• Wirksamkeitsprüfung von Immunsuppressiva (Kortikosteroide, Methotrexat, Mycophenolatmofetil, Cyclophosphamid)
• Bewertung von Biologika gegen IL-6 (Tocilizumab), IL-17 (Secukinumab, Ixekizumab) und JAK-Inhibitoren (Tofacitinib, Baricitinib)
• Zielvalidierung der Th17- und Th1-Signalwege bei autoimmuner Myositis
• Entdeckung von Biomarkern (Zytokinsignaturen, Autoantikörper, Muskelschädigungsmarker)
• Pharmakologische und toxikologische Studien zur Unterstützung von IND
Umfang |
Spezifikation |
Art/Stamm |
BALB/c-Maus |
Induktionsmethode |
Immunisierung mit Myosin (z. B. Kaninchen- oder Rindermyosin), emulgiert in CFA, mit oder ohne Auffrischungsinjektion |
Lernzeit |
4–8 Wochen nach der Impfung (je nach Krankheitsverlauf) |
kritischer Endpunkt |
Körpergewicht, Muskelkraft (Griffkrafttest), Serumzytokinspiegel (IL-6, IL-17A), Muskelhistopathologie (HE-Färbung und Bewertung von Entzündung, Nekrose, Regeneration), optional: Durchflusszytometrie muskelinfiltrierender Immunzellen, Anti-Myosin-Autoantikörper |
Paket |
Rohdaten, Analyseberichte, Verhaltensdaten, histologische Schnitte, Zytokin-ELISA-Ergebnisse, Bioinformatik (optional) |
F: Wie löst die Myosinimmunität eine Myositis aus?
Antwort: Myosin ist das wichtigste Strukturprotein der Skelettmuskulatur. Die Immunisierung mit Myosin in Adjuvantien bricht die Immuntoleranz, was zur Aktivierung autoreaktiver T-Zellen (Th1/Th17) und zur Produktion von Anti-Myosin-Antikörpern führt. Diese Immuneffektoren dringen in das Muskelgewebe ein und verursachen Entzündungen, Myofasernekrose und Funktionsstörungen, ähnlich wie menschliche idiopathische entzündliche Myopathien.
F: Was sind die Hauptähnlichkeiten mit menschlichen IIMs?
A: Dieses Modell zeigt Muskelschwäche, Gewichtsverlust, entzündliche Zellinfiltration im Muskel, erhöhte proinflammatorische Zytokine (IL-6, IL-17A) und histopathologische Veränderungen (Nekrose, Regeneration), die menschliche Polymyositis/Dermatomyositis widerspiegeln.
F: Kann dieses Modell für IND-Unterstützungsstudien verwendet werden?
Antwort: Ja. Studien können gemäß den GLP-Grundsätzen für Zulassungsanträge (FDA, EMA) durchgeführt werden.
F: Bieten Sie maßgeschneiderte Studienprotokolle an (z. B. verschiedene Myosinquellen, Adjuvanzien, Behandlungsschemata)?
Antwort: Natürlich. Unser wissenschaftliches Team passt Impfschemata, Behandlungspläne und Endpunktanalysen an Ihren spezifischen Medikamentenkandidaten an.
F: Wie sieht der typische Zeitplan für eine Pilot-Wirksamkeitsstudie aus?
A: Pilotstudien werden in der Regel innerhalb von 6–8 Wochen abgeschlossen und umfassen Immunisierung, Krankheitsentwicklung und Endpunktanalyse.