| Ilość: | |
|---|---|
Znaczenie kliniczne – podsumowanie ludzkiego IIM: osłabienie mięśni, naciek zapalny i podwyższenie poziomu cytokin prozapalnych (IL-6, IL-17A).
Wymierne punkty końcowe – masa ciała, siła mięśni (test siły chwytu), poziom cytokin w surowicy (IL-6, IL-17A), histopatologia mięśni (wynik HE), naciek komórek zapalnych.
Napędzany mechanizmem – odporność na miozynę wyzwala odpowiedź autoimmunologiczną przeciwko mięśniom szkieletowym, obejmującą odporność komórkową (Th1/Th17) i humoralną, co odzwierciedla patogenezę ludzkiego zapalenia mięśni.
Wartość translacyjna – Idealny do testowania leków immunosupresyjnych (kortykosteroidy, metotreksat, mykofenolan mofetylu), leków biologicznych ukierunkowanych na IL-6 (tocilizumab), IL-17 (sekukinumab) i inhibitory JAK.
Pakiet IND Ready – Badania mogą być prowadzone zgodnie z zasadami GLP.
Model BALB/c DM indukowany miozyną
• Badanie skuteczności leków immunosupresyjnych (kortykosteroidy, metotreksat, mykofenolan mofetylu, cyklofosfamid)
• Ocena leków biologicznych ukierunkowanych na IL-6 (tocilizumab), IL-17 (secukinumab, iksekizumab) i inhibitory JAK (tofacytynib, baricytynib)
• Docelowa walidacja szlaków Th17 i Th1 w autoimmunologicznym zapaleniu mięśni
• Odkrycie biomarkerów (sygnatury cytokin, autoprzeciwciała, markery uszkodzenia mięśni)
• Badania farmakologiczne i toksykologiczne wspierające IND
zakres |
Specyfikacja |
Gatunek/szczep |
Mysz BALB/c |
metoda indukcyjna |
Immunizacja miozyną (np. miozyną króliczą lub bydlęcą) emulgowaną w CFA, z iniekcją przypominającą lub bez |
czas nauki |
4-8 tygodni po szczepieniu (w zależności od postępu choroby) |
krytyczny punkt końcowy |
Masa ciała, siła mięśni (test siły chwytu), poziom cytokin w surowicy (IL-6, IL-17A), histopatologia mięśni (barwienie HE i ocena stanu zapalnego, martwicy, regeneracji), opcjonalnie: cytometria przepływowa komórek odpornościowych naciekających mięśnie, autoprzeciwciała przeciwko miozynie |
paczka |
Surowe dane, raporty z analiz, dane behawioralne, przekroje histologiczne, wyniki cytokin ELISA, bioinformatyka (opcjonalnie) |
P: W jaki sposób odporność na miozynę wywołuje zapalenie mięśni?
Odpowiedź: Miozyna jest głównym białkiem strukturalnym mięśni szkieletowych. Immunizacja miozyną w adiuwantach przełamuje tolerancję immunologiczną, prowadząc do aktywacji autoreaktywnych limfocytów T (Th1/Th17) i produkcji przeciwciał przeciwko miozynie. Te efektory immunologiczne przenikają do tkanki mięśniowej i powodują zapalenie, martwicę włókien mięśniowych i defekty funkcjonalne, podobnie jak u ludzi idiopatyczne miopatie zapalne.
P: Jakie są główne podobieństwa z ludzkimi IIM?
Odp.: Model ten wykazuje osłabienie mięśni, utratę masy ciała, naciek komórek zapalnych w mięśniach, podwyższony poziom cytokin prozapalnych (IL-6, IL-17A) i zmiany histopatologiczne (martwica, regeneracja), które odzwierciedlają ludzkie zapalenie wielomięśniowe/zapalenie skórno-mięśniowe.
P: Czy ten model można wykorzystać do badań wsparcia IND?
Odpowiedź: Tak. Badania można przeprowadzić zgodnie z zasadami GLP dotyczącymi zgłoszeń regulacyjnych (FDA, EMA).
P: Czy oferujecie dostosowane protokoły badań (np. różne źródła miozyny, adiuwanty, schematy leczenia)?
Odpowiedź: Oczywiście. Nasz zespół naukowy dostosowuje schematy szczepień, plany leczenia i analizy punktów końcowych do konkretnego kandydata na lek.
P: Jaki jest typowy harmonogram pilotażowego badania skuteczności?
Odp.: Badania pilotażowe zwykle kończą się w ciągu 6–8 tygodni i obejmują szczepienie, rozwój choroby i analizę punktów końcowych.