| تعداد: | |
|---|---|
ارتباط بالینی - خلاصه IIM انسان: ضعف عضلانی، نفوذ التهابی، و افزایش سیتوکین های پیش التهابی (IL-6، IL-17A).
نقاط پایانی قابل اندازه گیری - وزن بدن، قدرت عضلانی (تست قدرت گرفتن)، سطوح سیتوکین سرم (IL-6، IL-17A)، هیستوپاتولوژی عضلانی (نمره HE)، ارتشاح سلول های التهابی.
مبتنی بر مکانیسم - ایمنی میوزین باعث ایجاد یک پاسخ خود ایمنی در برابر عضله اسکلتی شامل ایمنی سلولی (Th1/Th17) و هومورال می شود که منعکس کننده پاتوژنز میوزیت انسانی است.
ارزش ترجمه - ایده آل برای آزمایش سرکوب کننده های ایمنی (کورتیکواستروئیدها، متوترکسات، مایکوفنولات موفتیل)، بیولوژیک هایی که IL-6 (توسیلیزوماب)، IL-17 (سکوکینوماب) و مهارکننده های JAK را هدف قرار می دهند.
بسته آماده IND - تحقیقات را می توان مطابق با اصول GLP انجام داد.
مدل BALB/c DM ناشی از میوزین
• آزمایش اثربخشی داروهای سرکوب کننده ایمنی (کورتیکواستروئیدها، متوترکسات، مایکوفنولات موفتیل، سیکلوفسفامید)
• ارزیابی بیولوژیک هایی که IL-6 (توسیلیزوماب)، IL-17 (سکوکینوماب، ایکسکیزوماب) و مهارکننده های JAK (توفاسیتینیب، باریسیتینیب) را هدف قرار می دهند.
• اعتبارسنجی هدف مسیرهای Th17 و Th1 در میوزیت خودایمنی
• کشف بیومارکر (امضای سیتوکین، اتوآنتی بادی ها، نشانگرهای آسیب عضلانی)
• مطالعات فارماکولوژی و سم شناسی برای حمایت از IND
دامنه |
مشخصات |
گونه / سویه |
ماوس BALB/c |
روش القایی |
ایمن سازی با میوزین (مانند میوزین خرگوش یا گاوی) امولسیون شده در CFA، با یا بدون تزریق تقویت کننده |
زمان مطالعه |
4-8 هفته پس از ایمن سازی (بسته به پیشرفت بیماری) |
نقطه پایانی بحرانی |
وزن بدن، قدرت عضلانی (آزمایش قدرت گرفتن)، سطوح سیتوکین سرم (IL-6، IL-17A)، هیستوپاتولوژی عضلانی (رنگآمیزی HE و امتیازدهی التهاب، نکروز، بازسازی)، اختیاری: فلوسیتومتری سلولهای ایمنی نفوذگر عضلانی، اتوآنتیبادیهای ضد میوزین |
بسته |
دادههای خام، گزارشهای آنالیز، دادههای رفتاری، بخشهای بافتشناسی، نتایج ELISA سیتوکین، بیوانفورماتیک (اختیاری) |
س: چگونه ایمنی میوزین باعث ایجاد میوزیت می شود؟
پاسخ: میوزین پروتئین ساختاری اصلی ماهیچه های اسکلتی است. ایمن سازی با میوزین در ادجوانت ها تحمل ایمنی را از بین می برد و منجر به فعال شدن سلول های T خودواکنشی (Th1/Th17) و تولید آنتی بادی های ضد میوزین می شود. این عوامل ایمنی به بافت عضلانی نفوذ کرده و باعث التهاب، نکروز میوفیبر و نقصهای عملکردی میشوند، مانند میوپاتیهای التهابی ایدیوپاتیک انسان.
س: شباهت های اصلی با IIM های انسانی چیست؟
پاسخ: این مدل ضعف عضلانی، کاهش وزن، نفوذ سلول های التهابی در عضله، افزایش سیتوکین های پیش التهابی (IL-6، IL-17A) و تغییرات هیستوپاتولوژیک (نکروز، بازسازی) را نشان می دهد که منعکس کننده پلی میوزیت/درماتومیوزیت انسانی است.
س: آیا می توان از این مدل برای مطالعات پشتیبانی IND استفاده کرد؟
پاسخ: بله. مطالعات را می توان بر اساس اصول GLP برای ارسال های نظارتی (FDA، EMA) انجام داد.
س: آیا پروتکل های مطالعه سفارشی شده را ارائه می دهید (به عنوان مثال، منابع مختلف میوزین، ادجوانت ها، رژیم های درمانی)؟
پاسخ: البته. تیم علمی ما رژیم های ایمن سازی، طرح های درمانی و تجزیه و تحلیل نقطه پایانی را برای کاندیدای دارویی خاص شما تنظیم می کند.
س: جدول زمانی معمول برای مطالعه اثربخشی آزمایشی چیست؟
A: مطالعات آزمایشی معمولاً در عرض 6-8 هفته تکمیل می شود و شامل ایمن سازی، توسعه بیماری و تجزیه و تحلیل نقطه پایانی است.