| Količina: | |
|---|---|
Klinička važnost – Sažetak ljudskog IIM-a: slabost mišića, upalni infiltrat i povišenje proupalnih citokina (IL-6, IL-17A).
Mjerljive krajnje točke - tjelesna težina, snaga mišića (test snage stiska), razine citokina u serumu (IL-6, IL-17A), histopatologija mišića (HE rezultat), infiltracija upalnih stanica.
Pokrenut mehanizmom - Imunitet miozina pokreće autoimuni odgovor protiv skeletnih mišića uključujući stanični (Th1/Th17) i humoralni imunitet, odražavajući patogenezu ljudskog miozitisa.
Translacijska vrijednost – idealno za testiranje imunosupresiva (kortikosteroidi, metotreksat, mikofenolat mofetil), bioloških lijekova koji ciljaju IL-6 (tocilizumab), IL-17 (secukinumab) i JAK inhibitore.
IND Ready Packet – istraživanje se može provesti u skladu s načelima GLP-a.
BALB/c DM model izazvan miozinom
• Ispitivanje učinkovitosti imunosupresiva (kortikosteroidi, metotreksat, mikofenolat mofetil, ciklofosfamid)
• Procjena bioloških lijekova koji ciljaju IL-6 (tocilizumab), IL-17 (secukinumab, ixekizumab) i JAK inhibitore (tofacitinib, baricitinib)
• Ciljna validacija Th17 i Th1 putova kod autoimunog miozitisa
• Otkrivanje biomarkera (citokinski potpisi, autoantitijela, markeri oštećenja mišića)
• Farmakološke i toksikološke studije za podršku IND
djelokrug |
Specifikacija |
Vrsta/soj |
BALB/c miš |
indukcijska metoda |
Imunizacija miozinom (npr. zečjim ili goveđim miozinom) emulgiranim u CFA, sa ili bez docjepljivanja |
vrijeme studija |
4-8 tjedana nakon imunizacije (ovisno o progresiji bolesti) |
kritična krajnja točka |
Tjelesna težina, mišićna snaga (test snage stiska), razine citokina u serumu (IL-6, IL-17A), mišićna histopatologija (HE bojenje i bodovanje upale, nekroze, regeneracije), izborno: protočna citometrija imunoloških stanica koje infiltriraju mišiće, antimiozinska autoantitijela |
paket |
Neobrađeni podaci, izvješća o analizi, podaci o ponašanju, histološki presjeci, rezultati ELISA testa citokina, bioinformatika (izborno) |
P: Kako imunitet na miozin izaziva miozitis?
Odgovor: Miozin je glavni strukturni protein skeletnih mišića. Imunizacija miozinom u adjuvantima razbija imunološku toleranciju, što dovodi do aktivacije autoreaktivnih T stanica (Th1/Th17) i proizvodnje anti-miozinskih protutijela. Ti imunološki efektori prodiru u mišićno tkivo i uzrokuju upalu, nekrozu miofibera i funkcionalne nedostatke, slično ljudskim idiopatskim upalnim miopatijama.
P: Koje su glavne sličnosti s ljudskim IIM-ovima?
O: Ovaj model pokazuje slabost mišića, gubitak tjelesne težine, upalnu staničnu infiltraciju u mišić, povišene proupalne citokine (IL-6, IL-17A) i histopatološke promjene (nekroza, regeneracija) koje odražavaju ljudski polimiozitis/dermatomiozitis.
P: Može li se ovaj model koristiti za studije podrške IND-u?
Odgovor: Da. Studije se mogu provoditi u skladu s načelima GLP-a za regulatorne podneske (FDA, EMA).
P: Nudite li prilagođene protokole istraživanja (npr. različite izvore miozina, pomoćne tvari, režime liječenja)?
Odgovor: Naravno. Naš znanstveni tim kroji režime imunizacije, planove liječenja i analize krajnjih točaka prema vašem specifičnom kandidatu za lijek.
P: Koji je tipični vremenski okvir za pilot studiju učinkovitosti?
O: Pilot studije obično se dovršavaju unutar 6-8 tjedana i uključuju imunizaciju, razvoj bolesti i analizu krajnje točke.