| Kogus: | |
|---|---|
Lai mudeliportfell – IMQ (TLR7/8 agonist), IL-23 (otsene Th17 aktiveerimine) ja kombineeritud mudelid, mis katavad erinevaid psoriaasi radu.
Saadaval on mitu liiki/tüve – C57BL/6, BALB/c hiired ja Wistari rotid.
Liitnäitaja – PASI skoor, kõrva paksus, põrna indeks, kehakaal, IL-17A tase, naha histopatoloogia (HE).
Translatsiooniline väärtus – ideaalne bioloogiliste ainete (anti-IL-17, anti-IL-23), JAK-i inhibiitorite ja paiksete ravimeetodite testimiseks.
IND Ready Packet – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.
IMQ-indutseeritud C57BL/6 psoriaasi mudel
IMQ indutseerib hIL-17 C57BL/6 transgeense hiire psoriaasi mudeli
IMQ-indutseeritud BALB/c psoriaasi mudel
IMQ-indutseeritud Wistari psoriaasi mudel
IL-23-indutseeritud C57BL/6 psoriaasi mudel
IL-23 kutsub esile psoriaasi mudeli SD rottidel
IL-23+IMQ indutseerib C57BL/6 psoriaasi mudeli
IL-23+IL-36 indutseeritud C57BL/6 psoriaasi mudel
• IL-17 (sekukinumab, iksekizumab), IL-23 (guselkumab, risankizumab) ja TNF-α (etanertsept) sihtmärgiks olevate bioloogiliste ravimite efektiivsuse testimine.
• JAK inhibiitorite (tofatsitiniib, upadatsitiniib), PDE4 inhibiitorite (apremilast) ja paiksete ravimeetodite hindamine
• Th17, IL-23 ja TLR radade sihtvalideerimine psoriaasi korral
• Biomarkeri avastamine (IL-17A, PASI skoor, histopatoloogia skoor)
• IND toetavad farmakoloogilised ja toksikoloogilised uuringud
ulatus |
Spetsifikatsioon |
Liik/tüvi |
C57BL/6 hiired, BALB/c hiired, Wistari rotid |
induktsiooni meetod |
Lokaalne IMQ kreem (5%) iga päev 5-7 päeva; intradermaalne IL-23 süstimine (ühekordne või mitu annust); IMQ + IL-23 kombinatsioon; IL-23 + IL-36 kombinatsioon |
õppeaeg |
5–14 päeva (IMQ mudel); 3–7 päeva (mudel IL-23) |
kriitiline lõpp-punkt |
PASI skoor (erüteem, skaala, paksus), kõrva paksus, kehakaal, põrna indeks, IL-17A tase (ELISA/qPCR), naha histopatoloogia (HE skoor akantoosi, parakeratoosi, põletikulise infiltraadi kohta), valikuline: immunohistokeemia, voolutsütomeetria |
| positiivne kontroll | Deksametasooni või IL-17-vastaseid antikehi võib kasutada võrdlusühenditena |
| pakett | Toorandmed, analüüsiaruanded, kliinilised hinded, histoloogilised lõigud, ELISA tulemused, bioinformaatika (valikuline) |
K: Mis vahe on IMQ ja IL-23 indutseeritud psoriaasi mudelite vahel?
Vastus: IMQ aktiveerib TLR7/8, indutseerib IFN-α ja allavoolu Th17 vastuseid ning simuleerib psoriaasi varajases staadiumis. IL-23 aktiveerib otseselt γδ T-rakke ja Th17 rakke, täpsemalt sihtides kroonilise naastulise psoriaasi keskse IL-23/IL-17 telge. Kombineeritud mudel tagab inimese haiguse suurema raskusastme ja parema kokkuvõtte.
K: Milline tüvi on psoriaasi uurimiseks parim?
V: C57BL/6 hiiri kasutatakse kõige sagedamini geeniuuringutes ja transgeensetes mudelites. BALB/c hiirtel on tugevamad Th2 vastused ja need sobivad teatud mehaanilisteks uuringuteks. Wistari rotid pakuvad paikseks manustamiseks ja histopatoloogiaks suuremat nahapinda.
K: Kas neid mudeleid saab kasutada IND tugiuuringute jaoks?
Vastus: Jah. Uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele regulatiivsete esitamiste jaoks (FDA, EMA).
K: Kas pakute kohandatud uuringuprotokolle (nt erinevad IMQ annused, IL-23 manustamisviisid)?
Vastus: Muidugi. Meie teadusmeeskond koostab teie konkreetse ravimikandidaadi jaoks induktsiooniprotokolle, raviplaane ja tulemusnäitajate analüüse.
K: Milline on tõhususe pilootuuringu tüüpiline ajakava?
V: IMQ mudelid töötavad tavaliselt 5–7 päeva; IL-23 mudelid töötavad 3-7 päeva; kombineeritud mudelid võivad pikendada 10-14 päeva.
