| Kogus: | |
|---|---|
Kliiniliselt oluline – kirjeldab inimese SSc-ILD kopsufibroosi, nahafibroosi ja TGF-β-vahendatud patoloogiat.
Kombineeritud lõpp-punkt – kehakaal, naha tõstekõrgus (naha fibroos), kopsufunktsioon, voolutsütomeetria (immuunrakkude infiltratsioon), kopsu histopatoloogia (HE ja Massoni värvimine).
Mehhaaniliselt juhitav - BLM kutsub esile DNA kahjustuse, oksüdatiivse stressi ja TGF-β raja aktivatsiooni, peegeldades inimese SSc-ILD patogeneesi.
Translatsiooniline väärtus – ideaalne antifibrootiliste ravimite (nintedaniib, pirfenidoon), TGF-β inhibiitorite ja immunomodulaatorite testimiseks.
IND Ready Packet – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.
BLM-indutseeritud C57BL/6 SSc-ILD mudel
• Antifibrootiliste ravimite (nintedaniib, pirfenidoon, TGF-β inhibiitorid, galektiin-3 inhibiitorid) efektiivsuse testimine
• Põletikule ja fibroosile suunatud immunomodulaatorite hindamine
• TGF-β signaaliülekande ja fibrootiliste radade sihtvalideerimine
• Biomarkerite avastamine (kollageenimarkerid, põletikumediaatorid, immuunrakkude signatuurid)
• IND toetavad farmakoloogilised ja toksikoloogilised uuringud
ulatus |
Spetsifikatsioon |
Liik/tüvi |
C57BL/6 hiir |
induktsiooni meetod |
Bleomütsiini (BLM, 1-2 U/kg) intratrahheaalne infusioon tavalises soolalahuses, ühekordne annus |
õppeaeg |
14–28 päeva (fibroosi areng) |
kriitiline lõpp-punkt |
Kehakaal, naha ülestõmbepikkus (naha fibroos), kopsufunktsioon (vastavus, resistentsus), voolutsütomeetria (immuunrakkude infiltratsioon: makrofaagid, neutrofiilid, T-rakud), kopsu histopatoloogia (HE ja Massoni trikroomvärvimine ja Ashcrofti skoor), valikuline: hüdroksüproliini sisaldus, BALFtoki sisaldus, |
| positiivne kontroll | Antifibrootiliste võrdlusühenditena võib kasutada nintedaniibi või pirfenidooni |
pakett |
Toorandmed, analüüsiaruanded, kopsufunktsiooni andmed, voolutsütomeetria failid, histoloogilised slaidid (HE, Masson), bioinformaatika (valikuline) |
Küsimus: Kuidas indutseerib bleomütsiin hiirtel SSc-ILD-d?
A: Intratrahheaalne bleomütsiin indutseerib kopsukoes DNA kahjustusi ja oksüdatiivset stressi, põhjustades püsivat põletikku, TGF-β signaaliraja aktiveerumist ja liigset rakuvälise maatriksi ladestumist, mis on sarnane inimese SSc-ILD puhul täheldatud naha- ja kopsufibroosiga.
K: Millised on peamised sarnasused inimese SSc-ILD-ga?
V: Sellel mudelil on progresseeruv kopsufibroos (HE ja Massoni värvimine), kopsufunktsiooni langus, nahafibroos ja immuunrakkude infiltratsioon, mis on tihedalt seotud inimese SSc-ILD patoloogiaga.
K: Kas seda mudelit saab kasutada IND tugiuuringute jaoks?
Vastus: Jah. Uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele regulatiivsete esitamiste jaoks (FDA, EMA).
K: Kas pakute kohandatud uuringuprotokolle (nt erinevad BLM-i annused, ravi ajastus, kombinatsioon teiste ravimitega)?
Vastus: Muidugi. Meie teadusmeeskond koostab teie konkreetse ravimikandidaadi jaoks induktsiooniprotokolle, raviplaane ja tulemusnäitajate analüüse.
K: Milline on tõhususe pilootuuringu tüüpiline ajakava?
V: Pilootuuringud viiakse tavaliselt läbi 21–28 päeva pärast BLM-i instillatsiooni, fibroos areneb 14–21 päeva jooksul ja ravi viiakse läbi induktsiooni ajal või pärast seda.
