Mivel a globális pikkelysömör terápiás piaca az előrejelzések szerint 2030-ra meghaladja a 45 milliárd dollárt, a robusztus, transzlációs szempontból releváns pikkelysömör állatmodellek iránti kereslet soha nem volt ekkora. Az IL-23/Th17 tengelyt megcélzó biológiai anyagok – mint például az anti-IL-17 és az anti-IL-23 monoklonális antitestek – átalakították a betegellátást, de a következő generációs helyi terápiák, JAK-gátlók és kis molekulájú gyógyszerek kínálata tovább bővül. A preklinikai bőrgyógyászati kutatás jól jellemzett pikkelysömör egérmodelleken és patkányrendszereken múlik, amelyek hűen összefoglalják az emberi betegségek patológiáját, lehetővé téve a kutatók számára, hogy értékeljék a hatékonyságot, a mechanizmust és a biztonságot, mielőtt megkezdenék a klinikai vizsgálatokat. átfogó portfóliója A preklinikai pikkelysömör modelljeinek több indukciós útvonalat, fajt és törzset ölel fel, rugalmas, IND-kompatibilis megoldásokat kínálva a gyógyszerészeti és biotechnológiai fejlesztési programokhoz.
A megfelelő pikkelysömör állatmodell kiválasztása kritikus döntés, amely közvetlenül befolyásolja a preklinikai adatok prediktív értékét. Függetlenül attól, hogy a program a biológiai anyagokra, a kis molekulákra vagy a helyi készítményekre összpontosít, álló változatos gyűjteményünk a pikkelysömör egérmodelljeiből és patkányalapú rendszereinkből biztosítja, hogy a megfelelő modellt illessze az adott terápiás mechanizmushoz és szabályozási célkitűzésekhez.
| Mennyiség: | |
|---|---|
három Bőrgyulladásos állatmodelljeink fő indukciós platformra szerveződnek, amelyek mindegyike az emberi pikkelysömörrel kapcsolatos betegségekkel kapcsolatos különböző immunológiai mechanizmusokat célozza meg:
1. IMQ-vezérelt TLR7/8 útvonalmodellek – Imiquimod alapú indukció C57BL/6, BALB/c és Wistar törzsekben, ideális a veleszületett immunaktiváció és az akut plakkszerű patológia tanulmányozására.
2. IL-23-centrikus Th17 aktivációs modellek – Citokin által vezérelt modellek C57BL/6 egerekben és SD patkányokban, amelyek kifejezetten a krónikus pikkelysömör szempontjából központi IL-23/IL-17 tengelyt célozzák meg.
3. Kombinációs és koindukciós rendszerek – IMQ plusz IL-23 vagy IL-23 plusz IL-36 kettős útvonalú megközelítések a betegség súlyosságának fokozásához és komplex mechanikai vizsgálatokhoz.
Széles pikkelysömör modellportfólió – IMQ (TLR7/8 agonista), IL-23 (közvetlen Th17 aktiváció) és kombinált pikkelysömör állatmodellek , amelyek különböző immunológiai utakat fednek le.
Több faj/törzs – C57BL/6, BALB/c egerek és Wistar patkányok állnak rendelkezésre, lehetővé téve a törzsek közötti validálást és a fajspecifikus farmakológiai értékelést.
Átfogó végpontok – PASI-pontszám, fülvastagság, lépindex, testtömeg, IL-17A-szintek, bőrszövettan (HE), valamint opcionális immunhisztokémia és áramlási citometria a mélyebb mechanikai betekintés érdekében.
Transzlációs érték – Ideális biológiai anyagok (anti-IL-17, anti-IL-23), JAK-gátlók, PDE4-inhibitorok és feltörekvő helyi terápiák tesztelésére fiziológiailag releváns környezetben.
IND-ready adatcsomagok – A GLP-elvekkel összhangban végzett vizsgálatok, amelyek a szabályozásnak megfelelő dokumentációt szolgáltatnak az FDA és az EMA beadványaihoz.
minden pszoriázisos állatmodellt szigorú belső jellemzés és lektorált kiadványok révén szigorúan validáltunk. Portfóliónkban A következő szakaszok részletes műszaki leírásokat tartalmaznak az egyes preklinikai pikkelysömör modellekről , beleértve az indukciós módszert, a patológiás jellemzőket, a transzlációs alkalmazásokat és a reprezentatív validációs adatokat. Ezeket a pikkelysömörhöz tartozó egérmodelleket és patkányplatformokat szigorú védőkörülmények között tartják fenn, szabványosított protokollokkal, hogy biztosítsák a reprodukálhatóságot a vizsgálatok és a helyszínek között.
IMQ Induced C57BL/6 Psoriasis Model
IMQ Induced hIL-17 C57BL/6 transzgenikus egér pikkelysömör modell
IMQ Induced BALB/c Psoriasis Model
IMQ Induced Wistar Psoriasis Model
IL-23 indukált C57BL/6 pikkelysömör modell
IL-23 Induced SD Rat Psoriasis Model
IL-23+IMQ Induced C57BL/6 Psoriasis Model
IL-23+IL-36 indukált C57BL/6 pikkelysömör modell
a Pszoriázisos állatmodelleink gyógyszerkutatási és -fejlesztési alkalmazások széles spektrumát szolgálják, a korai célérvényesítéstől az IND-t lehetővé tevő toxikológiáig. E sokoldalúsága preklinikai pikkelysömör modellek lehetővé teszi a szponzorok számára, hogy különféle terápiás módokat értékeljenek fiziológiailag releváns összefüggésben. A reprezentatív pályázatok a következők:
• IL-17-et (szekukinumab, ixekizumab), IL-23-at (guselkumab, risankizumab) és TNF-α-t (etanercept, adalimumab) célzó biológiai szerek hatékonyságának vizsgálata fiziológiailag releváns preklinikai környezetben.
• Kis molekulájú inhibitorok értékelése . , köztük JAK-gátlók (tofacitinib, upadacitinib), PDE4-gátlók (apremilaszt), TYK2-modulátorok és a bőrgyógyászati csővezetékekbe kerülő, feltörekvő helyi terápiák
• A pikkelysömörben a Th17, IL-23 és TLR útvonalak célvalidálása , amely támogatja a go/no-go döntéshozatalt a gyógyszerfelfedezési folyamat korai szakaszában, és tájékoztat a klinikai biomarker stratégiáról.
• Biomarkerek felfedezése és jellemzése (IL-17A kvantifikáció, PASI pontozási algoritmusok, kórszövettani osztályozási rendszerek) a betegek rétegződésének és a klinikai végpontok kiválasztásának támogatására.
• IND-t lehetővé tevő farmakológiai és toxikológiai vizsgálatok a GLP alapelvei alapján, átfogó, auditképes adatcsomagokat biztosítva a szabályozó ügynökségek számára az új gyógyszeralkalmazások vizsgálatához.
Paraméter |
Specifikáció |
Faj/törzs |
C57BL/6 egér, BALB/c egér, Wistar patkány |
Indukciós módszerek |
Helyi IMQ krém (5%) naponta 5-7 napig; Intradermális IL-23 injekció (egyszeri vagy többszöri adag); IMQ + IL-23 kombináció; IL-23 + IL-36 kombináció |
A tanulmány időtartama |
5-14 nap (IMQ modellek); 3-7 nap (IL-23 modellek) |
Kulcsfontosságú végpontok |
PASI-pontszám (erythema, hámlás, vastagság), fülvastagság, testtömeg, lépindex, IL-17A szintek (ELISA/qPCR), bőrszövettan (HE pontozás acanthosisra, parakeratosisra, gyulladásos infiltrációra), opcionális: immunhisztokémia, áramlási citometria |
| Pozitív kontroll | Referenciavegyületként kapható dexametazon vagy anti-IL-17 antitest |
| Adatcsomag | Nyers adatok, elemzési jelentések, klinikai pontszámok, szövettani tárgylemezek, ELISA eredmények, bioinformatika (opcionális) |
1. válasz: A pikkelysömör modelljeink teljes választékával rendelkezünk, beleértve az IMQ-indukált modelleket C57BL/6, BALB/c egerekben és Wistar patkányokban, IL-23-indukált modellt, kombinált IL-23+IMQ modellt és IL-23+IL-36 modellt C57BL/6 egerekben.
A2: Az IMQ aktiválja a TLR útvonalat, hogy pikkelysömörhöz hasonló bőrelváltozásokat váltson ki. Az IL-23 Th17-tel kapcsolatos gyulladást indukál γδ T-sejteken keresztül. A kombinált modellek együttesen több kulcsfontosságú útvonalat aktiválnak a pikkelysömör komplex patológiás előrehaladásának szimulálására.
A3: Klinikailag monitorozzuk a testsúlyt, a fül vastagságát, a PASI pontszámot és a lépindexet. Kimutatjuk a kulcsfontosságú citokineket, például az IL-17A-t, és HE-festést végzünk a bőr patológiás változásainak elemzésére.
A4: IMQ-indukált modell 6 napig tart; Az IL-23 egyetlen modell 14 napig működik; IL-23+IMQ modell 5 napot vesz igénybe; Az IL-23+IL-36 modell 7 napon belül elkészül.
