| Mennyiség: | |
|---|---|
Klinikailag releváns – Összefoglalja a humán SSc-ILD-t tüdőfibrózissal, bőrfibrózissal és TGF-β által közvetített patológiával.
Átfogó végpontok – Testtömeg, bőrfelhúzási magasság (bőrfibrózis), tüdőfunkció, áramlási citometria (immunsejt-infiltráció), tüdőkórszövettan (HE- és Masson-festés).
Mechanizmus által vezérelt – A BLM DNS-károsodást, oxidatív stresszt és TGF-β-útvonal aktivációt vált ki, tükrözve a humán SSc-ILD patogenezist.
Translációs érték – Ideális antifibrotikus szerek (nintedanib, pirfenidon), TGF-β inhibitorok és immunmodulátorok tesztelésére.
IND-ready adatcsomagok – A vizsgálatok a GLP elveinek megfelelően végezhetők.
BLM-indukált C57BL/6 SSc-ILD modell
• Antifibrotikus szerek (nintedanib, pirfenidon, TGF-β inhibitorok, galectin-3 inhibitorok) hatékonyságának vizsgálata
• Gyulladást és fibrózist célzó immunmodulátorok értékelése
• A TGF-β jelátviteli és fibrotikus útvonalak célvalidálása
• Biomarkerek felfedezése (kollagén markerek, gyulladásos mediátorok, immunsejtek aláírása)
• IND-t lehetővé tevő farmakológiai és toxikológiai vizsgálatok
Paraméter |
Specifikáció |
Faj/törzs |
C57BL/6 egér |
Indukciós módszer |
Bleomicin (BLM, 1-2 E/kg) intratracheális becsepegtetése sóoldatban, egyszeri adag |
A tanulmány időtartama |
14-28 nap (fibrózis kialakulása) |
Kulcsfontosságú végpontok |
Testtömeg, bőrfelhúzási magasság (bőrfibrózis), tüdőfunkció (compliance, rezisztencia), áramlási citometria (immunsejt-infiltráció: makrofágok, neutrofilek, T-sejtek), tüdőszövettan (HE és Masson trikróm festés Ashcroft-pontszámmal), opcionális: hidroxiprolin-tartalom, BALF-sejtszám |
| Pozitív kontroll | A nintedanib vagy a pirfenidon referencia-fibrotikus vegyületként kapható |
Adatcsomag |
Nyers adatok, elemzési jelentések, tüdőfunkciós adatok, áramlási citometriai fájlok, szövettani tárgylemezek (HE, Masson), bioinformatika (opcionális) |
K: Hogyan indukálja a bleomicin SSc-ILD-t egerekben?
V: Az intratracheális bleomicin DNS-károsodást és oxidatív stresszt vált ki a tüdőszövetben, ami tartós gyulladáshoz, a TGF-β jelátviteli útvonal aktiválásához és túlzott extracelluláris mátrix lerakódáshoz vezet, utánozva a humán SSc-ILD-ben látható bőr- és tüdőfibrózist.
K: Mik a legfontosabb hasonlóságok az emberi SSc-ILD-vel?
V: A modell progresszív tüdőfibrózist (HE és Masson festődés), tüdőfunkció-csökkenést, bőrfibrózist és immunsejt-infiltrációt mutat, ami szorosan tükrözi a humán SSc-ILD patológiát.
K: Használható ez a modell IND-t lehetővé tevő vizsgálatokhoz?
V: Igen. A vizsgálatok a hatósági beadványok (FDA, EMA) GLP-elvei szerint végezhetők.
K: Kínál személyre szabott vizsgálati protokollokat (pl. különböző BLM-dózisok, kezelési időzítés, kombináció más szerekkel)?
V: Abszolút. Tudományos csapatunk személyre szabja az indukciós protokollokat, a kezelési ütemterveket és a végpontelemzéseket az Ön konkrét gyógyszerjelöltjéhez.
K: Mi a tipikus idővonal egy kísérleti hatékonysági vizsgálathoz?
V: A kísérleti vizsgálatok általában 21–28 nappal a BLM becsepegtetése után zajlanak, a fibrózis 14–21 nap alatt alakul ki, és a kezelést az indukció alatt vagy után alkalmazzák.
