A viszketés (viszketés) egy kellemetlen érzés, amely vakarás utáni vágyat vált ki, az enyhe bosszúságtól a kezelhetetlen, mozgássérült állapotokig. Összefügghet primer bőrbetegségekkel (atópiás dermatitisz, pikkelysömör) vagy szisztémás betegségekkel (vese-, kolesztatikus, hematológiai, endokrin). A HKeyBio két jól validált NHP pruritusmodellt kínál: a mechanikai károsodás által kiváltott modellt (utánozza a sebgyógyulással összefüggő viszketést) és az IL-31 által kiváltott modellt (közvetlenül aktiválja a kulcsfontosságú immun-neurális viszketési útvonalat). Mindkét modell összefoglalja a humán krónikus viszketés jellemzőit, robusztus platformot biztosítva az új viszketés elleni terápiák preklinikai hatékonysági teszteléséhez.
| Mennyiség: | |
|---|---|
瘙痒
Klinikailag releváns – Két egymást kiegészítő modell fedi le a viszketés különböző etiológiáit: mechanikai károsodás (sebgyógyulás) és IL-31 által közvetített (gyulladásos/neurogén).
Számszerűsíthető végpontok – Viszketési események (karcolási viselkedés), mint elsődleges végpont; molekuláris markerek (IL-31, TGF-β mRNS) a mechanikai betekintéshez.
Transzlációs érték – Az NHP-modellek nagy genetikai és fiziológiai hasonlóságot kínálnak az emberrel, ideálisak viszketés elleni szerek (anti-IL-31, JAK-gátlók, TRP-csatorna modulátorok) tesztelésére.
Több mechanizmusos lefedettség – A mechanikus modell rögzíti a sebgyógyulással összefüggő viszketést; Az IL-31 modell rögzíti a gyulladásos/neurogén viszketést.
IND-ready adatcsomagok – A vizsgálatok a GLP elveinek megfelelően végezhetők.
Mechanikai károsodás Indukált NHP Pruritus Modell
IL-31 által kiváltott NHP pruritus modell
• Viszketés elleni szerek (anti-IL-31 antitestek, JAK gátlók, TRPV1 antagonisták, opioid receptor modulátorok) hatékonyságának vizsgálata
• Az IL-31 és a downstream jelátviteli útvonalak célérvényesítése
• A krónikus viszketés hatásmechanizmusa
• Biomarker felfedezés (IL-31, TGF-β, egyéb viszketéssel kapcsolatos mediátorok)
• IND-t lehetővé tevő biztonságos farmakológiai vizsgálatok a viszkető mellékhatásokkal járó vegyületekre vonatkozóan
Paraméter |
Mechanikai sérülés okozta modell |
IL-31 indukált modell |
Faj |
Cynomolgus makákó (Macaca fascicularis) |
Cynomolgus makákó (Macaca fascicularis) |
Indukciós módszer |
Bőr mechanikai sérülése (bőrsérülés) |
Rekombináns IL-31 beadása (szubkután/intradermális) |
A tanulmány időtartama |
7-14 nappal a sebzés után |
Egyszeri vagy ismételt adagolás; megfigyelés 28 napig |
Kulcsfontosságú végpontok |
Viszketés (karcolásos viselkedés), IL-31 mRNS, TGF-β mRNS a bőrben |
Viszkető események (karcolásos viselkedés) |
Adatcsomag |
Nyers adatok, elemzési jelentések, videofelvételek a viszketési viselkedésről, qPCR adatok (mechanikai modell), bioinformatika (opcionális) | |
K: Mi a különbség a két viszketési modell között?
V: A mechanikai károsodás modellje utánozza a sebgyógyulással összefüggő viszketést, és helyi szövetsérüléssel jár, emelkedett IL-31 és TGF-β mellett. Az IL-31 modell közvetlenül aktiválja az immun-neurális viszketési útvonalat, ami gyulladásos/neurogén viszketést jelent (pl. atópiás dermatitiszhez kapcsolódó viszketés).
K: Hogyan számszerűsíthető a viszketés ezekben a modellekben?
V: A viszketést a karcolási viselkedés (viszketési események) meghatározott időtartamon át történő rögzítésével határozzák meg, jellemzően videofigyeléssel és manuális vagy automatizált pontozással.
K: Használhatók ezek a modellek az IND-t lehetővé tevő vizsgálatokhoz?
V: Igen. A vizsgálatok a hatósági beadványok (FDA, EMA) GLP-elvei szerint végezhetők.
K: Kínál személyre szabott vizsgálati protokollokat?
V: Abszolút. Tudományos csapatunk az Ön konkrét gyógyszerjelöltjeihez és vizsgálati céljaihoz igazítja az adagolási rendeket, a végpontelemzéseket és a modellválasztást.
