Pemimpin Praklinis Autoimun & Alergi

Penyakit radang usus (IBD), termasuk kolitis ulserativa (UC) dan penyakit Crohn (CD), adalah suatu kondisi peradangan kronis pada saluran pencernaan. HKeyBio menawarkan model NHP IBD yang diinduksi DSS yang tervalidasi dengan baik pada kera cynomolgus. Pemberian dekstran sulfat natrium (DSS) oral mengganggu penghalang epitel kolon, memicu peradangan akut, ulserasi, dan gejala klinis yang mirip dengan UC manusia. Model ini merekapitulasi ciri-ciri utama IBD manusia termasuk penurunan berat badan, diare, tinja berdarah, peningkatan skor DAI, pemendekan usus besar, peradangan endoskopi, dan perubahan histopatologis (pewarnaan HE dan Masson). Tingkat sitokin di jaringan usus besar dan tinja memberikan wawasan mekanistik tambahan. Model ini memberikan platform yang kuat dan relevan secara translasi untuk pengujian kemanjuran praklinis dari terapi IBD baru.

Hidradenitis suppurativa (HS) adalah penyakit kulit inflamasi kronis, nyeri, dan merusak yang menyerang area kelenjar apokrin (aksila, inguinal, bokong, dada). Patogenesisnya melibatkan disregulasi imun yang kompleks, termasuk respon imun bawaan (makrofag, neutrofil, IL-1β, TNF-α), imunitas seluler Th1/Th17, dan keterlibatan sel B. HKeyBio menawarkan model NHP HS yang berkarakter baik yang merekapitulasi fitur-fitur utama HS pada manusia, termasuk terowongan dermal, infiltrasi neutrofilik, dan peningkatan regulasi gen inflamasi terkait HS. Model ini menyediakan platform yang kuat untuk pengujian kemanjuran praklinis dari terapi HS baru.

Psoriasis adalah penyakit kulit autoimun kronis yang ditandai dengan pergantian sel kulit yang cepat, mengakibatkan bercak (plak) kering, bersisik, dan gatal yang paling sering terjadi pada lutut, siku, batang tubuh, dan kulit kepala. Psoriasis plak, jenis yang paling umum, melibatkan disfungsi sistem kekebalan tubuh yang menyebabkan hiperproliferasi keratinosit. HKeyBio menawarkan model psoriasis NHP tervalidasi yang diinduksi oleh imiquimod (IMQ), agonis TLR7/8 yang memicu peradangan kulit mirip psoriasis melalui jalur interferon tipe I dan IL-23/IL-17. Model ini merekapitulasi ciri-ciri utama psoriasis pada manusia termasuk eritema, penskalaan, penebalan, peningkatan IL-17A dan IL-36, serta perubahan histopatologis yang khas, memberikan platform yang kuat untuk pengujian kemanjuran praklinis dari terapi psoriasis baru.

Pruritus (gatal) adalah sensasi tidak menyenangkan yang memicu keinginan untuk menggaruk, mulai dari gangguan ringan hingga kondisi yang sulit diatasi dan melumpuhkan. Hal ini dapat berhubungan dengan kelainan kulit primer (dermatitis atopik, psoriasis) atau penyakit sistemik (ginjal, kolestatik, hematologi, endokrin). HKeyBio menawarkan dua model pruritus NHP yang tervalidasi dengan baik: model yang disebabkan oleh kerusakan mekanis (meniru rasa gatal yang berhubungan dengan penyembuhan luka) dan model yang diinduksi IL-31 (yang secara langsung mengaktifkan jalur utama gatal-gatal imun-saraf). Kedua model ini merangkum ciri-ciri gatal kronis pada manusia, menyediakan platform yang kuat untuk pengujian kemanjuran praklinis dari terapi anti-pruritus baru.

Urtikaria (gatal-gatal) adalah penyakit umum yang dipicu oleh sel mast yang ditandai dengan reaksi wheal-and-flare, eritema, dan pruritus hebat. Penyakit ini diklasifikasikan menjadi akut (≤6 minggu) atau kronis (>6 minggu), dan dapat terjadi secara spontan atau diinduksi oleh pemicu tertentu (dingin, tekanan, alergen). HKeyBio menawarkan dua model urtikaria NHP yang tervalidasi dengan baik: (1) model urtikaria yang diinduksi HDM, yang dibuat melalui sensitisasi epikutan atau intradermal dengan ekstrak tungau debu rumah, merekapitulasi reaksi kulit akut yang disebabkan oleh alergen; dan (2) model anafilaksis kulit pasif (PCA) yang diinduksi DNP-IgE & DNFB, model hipersensitivitas tipe I klasik yang dimediasi oleh IgE spesifik alergen dan degranulasi sel mast. Kedua model ini memberikan platform yang kuat untuk pengujian kemanjuran praklinis dari terapi anti-alergi dan penstabil sel mast yang baru.

Lupus eritematosus kulit (CLE) merupakan manifestasi dari lupus eritematosus sistemik (SLE), menyerang 70-85% pasien SLE, dengan empat subtipe klinis: akut, subakut, intermiten, dan kronis. Radiasi ultraviolet (UV) adalah pemicu CLE yang paling diketahui, dengan 60-80% pasien SLE mengalami lesi kulit fotosensitif. HKeyBio menawarkan agonis TLR-7 yang tervalidasi dengan baik yang dikombinasikan dengan model CLE yang diinduksi UVB pada primata non-manusia. Model ini menggabungkan aplikasi agonis TLR-7 topikal dengan iradiasi UVB untuk menginduksi peradangan kulit secara sinergis, meniru patogenesis CLE pada manusia. Model ini merekapitulasi fitur-fitur utama CLE manusia termasuk peningkatan skor klinis kulit, peningkatan antibodi anti-dsDNA dalam darah, peningkatan regulasi IFN-α pada kulit, perubahan karakteristik histopatologis (pewarnaan HE), perubahan transkriptomik (RNA-seq kulit), dan analisis pengelompokan sel imun. Ini memberikan platform yang kuat untuk pengujian kemanjuran praklinis dari terapi baru untuk lupus kulit dan penyakit autoimun fotosensitif.

Anafilaksis kulit pasif (PCA) adalah reaksi hipersensitivitas tipe I klasik yang dimediasi oleh imunoglobulin E (IgE) spesifik alergen, ditandai dengan respons wheal-and-flare setelah tantangan dengan alergen yang sesuai. Model ini banyak digunakan untuk mengevaluasi degranulasi sel mast dan respon alergi yang dimediasi IgE. HKeyBio menawarkan model PCA yang diinduksi DNP-IgE & DNFB yang tervalidasi dengan baik pada primata non-manusia. Model ini melibatkan injeksi IgE spesifik DNP intradermal diikuti dengan tantangan DNFB topikal di tempat yang sama, memicu degranulasi sel mast, vasodilatasi, dan edema lokal. Model ini merekapitulasi fitur-fitur utama dari reaksi alergi manusia termasuk pembentukan wheal-and-flare, memberikan platform yang kuat untuk pengujian kemanjuran praklinis dari terapi anti-alergi baru seperti antibodi anti-IgE, penstabil sel mast, dan antihistamin.

Artritis reumatoid (RA) adalah kelainan autoimun kronis yang ditandai dengan poliartritis inflamasi, yang menyebabkan kerusakan tulang rawan dan tulang. HKeyBio menawarkan model arthritis terinduksi kolagen (CIA) NHP yang tervalidasi dengan baik, yang dibuat melalui imunisasi dengan kolagen tipe II (CII). Model ini merekapitulasi gambaran klinis dan histologis utama RA pada manusia, termasuk pembengkakan sendi, peningkatan IgG anti-kolagen, dan peningkatan protein fase akut (CRP, ALP). Ini memberikan platform yang kuat untuk pengujian kemanjuran praklinis dari terapi RA baru.

Respons antibodi yang bergantung pada sel T (TDAR) adalah uji standar terbaik untuk menilai dampak kandidat obat terhadap kompetensi imun selama pengembangan praklinis. Uji imun fungsional ini mengevaluasi integritas berbagai proses imun, termasuk penyerapan dan presentasi antigen, bantuan sel T, aktivasi sel B, dan produksi antibodi. Badan pengatur merekomendasikan TDAR sebagai tes fungsi kekebalan pilihan pertama untuk evaluasi imunotoksisitas entitas kimia baru. HKeyBio menawarkan model NHP TDAR yang tervalidasi dengan baik menggunakan keyhole limpet hemocyanin (KLH), protein yang sangat imunogenik yang menghasilkan respons antibodi kuat yang bergantung pada sel T. Model ini menyediakan data imunotoksisitas dan imunofarmakologi yang penting untuk mendukung penelitian yang mendukung IND.

Sklerosis sistemik (SSc), juga dikenal sebagai skleroderma, adalah penyakit autoimun kronis yang ditandai dengan produksi dan penumpukan kolagen berlebihan di kulit dan jaringan ikat, yang menyebabkan pengerasan dan pengetatan. Patogenesisnya melibatkan reaksi imun abnormal, faktor genetik, dan pemicu lingkungan. HKeyBio menawarkan model NHP SSc yang tervalidasi dengan baik yang diinduksi oleh pemberian bleomycin (BLM) intradermal, suatu agen kemoterapi yang memicu fibrosis kulit yang sangat mirip dengan SSc manusia. Model ini merangkum fitur-fitur utama termasuk penebalan kulit, deposisi kolagen, dan produksi autoantibodi, memberikan platform yang kuat untuk pengujian kemanjuran praklinis dari terapi anti-fibrotik dan imunomodulator baru.