Учитывая, что к 2030 году мировой рынок средств для лечения псориаза, по прогнозам, превысит 45 миллиардов долларов, спрос на надежные, трансляционно релевантные модели животных с псориазом никогда не был таким большим. Биологические препараты, нацеленные на ось IL-23/Th17, такие как моноклональные антитела против IL-17 и анти-IL-23, изменили уход за пациентами, однако портфель средств местной терапии следующего поколения, ингибиторов JAK и низкомолекулярных препаратов продолжает расширяться. Доклинические дерматологические исследования зависят от хорошо изученных моделей псориаза на мышах и крыс, которые точно воспроизводят патологию заболевания человека, что позволяет исследователям оценить эффективность, механизм и безопасность, прежде чем переходить к клиническим испытаниям. Наш обширный портфель доклинических моделей псориаза охватывает множество путей индукции, видов и штаммов, обеспечивая гибкие, готовые к IND решения для программ развития фармацевтических и биотехнологий.
Выбор подходящей модели псориаза на животных является критически важным решением, которое напрямую влияет на прогностическую ценность доклинических данных. Независимо от того, фокусируется ли ваша программа на биологических препаратах, малых молекулах или препаратах для местного применения, наша разнообразная коллекция моделей псориаза на мышах и системах на крысах гарантирует, что вы сможете подобрать правильную модель для вашего конкретного терапевтического механизма и целей регулирования.
| Количество: | |
|---|---|
Наши модели воспаления кожи на животных организованы на трех основных индукционных платформах, каждая из которых нацелена на отдельные иммунологические механизмы, имеющие отношение к псориатическому заболеванию человека:
1. Модели пути TLR7/8, управляемые IMQ. Индукция на основе имиквимода в штаммах C57BL/6, BALB/c и Wistar идеально подходит для изучения активации врожденного иммунитета и острой бляшкоподобной патологии.
2. Модели активации Th17, центрированные IL-23. Модели, управляемые цитокинами, на мышах C57BL/6 и крысах SD, специально нацеленные на ось IL-23/IL-17, центральную для хронического псориаза.
3. Системы комбинированной и совместной индукции – двухпутевые подходы IMQ плюс IL-23 или IL-23 плюс IL-36 для повышения тяжести заболевания и проведения комплексных механистических исследований.
Широкий портфель моделей псориаза – IMQ (агонист TLR7/8), IL-23 (прямая активация Th17) и комбинированные модели псориаза на животных, охватывающие различные иммунологические пути.
Несколько видов/линий – доступны мыши C57BL/6, BALB/c и крысы Wistar, что позволяет проводить перекрестную проверку штаммов и фармакологическую оценку конкретных видов.
Комплексные конечные точки — показатель PASI, толщина уха, индекс селезенки, масса тела, уровни IL-17A, гистопатология кожи (HE), а также дополнительная иммуногистохимия и проточная цитометрия для более глубокого понимания механизмов.
Трансляционная ценность – идеально подходит для тестирования биологических препаратов (анти-IL-17, анти-IL-23), ингибиторов JAK, ингибиторов PDE4 и новых местных методов лечения в физиологически значимом контексте.
Пакеты данных, готовые к использованию IND. Исследования проводятся в соответствии с принципами GLP, обеспечивая документацию, соответствующую нормативным требованиям, для подачи в FDA и EMA.
Каждая модель животных с псориазом в нашем портфолио была тщательно проверена посредством обширной внутренней характеристики и рецензируемых публикаций. В следующих разделах представлены подробные технические описания каждой модели доклинического псориаза , включая методологию индукции, патологические признаки, трансляционные приложения и репрезентативные данные проверки. Эти мышиные модели псориаза и крысиные платформы поддерживаются в строгих барьерных условиях с использованием стандартизированных протоколов, обеспечивающих воспроизводимость в разных исследованиях и лабораториях.
Модель псориаза C57BL/6, индуцированного IMQ
Модель псориаза трансгенной мыши, индуцированной IMQ hIL-17 C57BL/6
Модель псориаза, индуцированного IMQ BALB/c
Модель псориаза Wistar, индуцированного IMQ
Модель псориаза C57BL/6, индуцированного IL-23
Модель крысиного псориаза SD, индуцированного IL-23
Модель псориаза C57BL/6, индуцированного IL-23+IMQ
Модель псориаза C57BL/6, индуцированная IL-23+IL-36
Наши модели животных с псориазом служат широкому спектру приложений для открытия и разработки лекарств: от ранней проверки целевых показателей до токсикологии с поддержкой IND. Универсальность этих доклинических моделей псориаза позволяет спонсорам оценивать различные терапевтические методы в физиологически значимом контексте. Типичные приложения включают в себя:
• Испытание эффективности биологических препаратов, воздействующих на IL-17 (секукинумаб, иксекизумаб), IL-23 (гуселкумаб, рисанкизумаб) и TNF-α (этанерцепт, адалимумаб) в физиологически значимых доклинических условиях.
• Оценка низкомолекулярных ингибиторов, включая ингибиторы JAK (тофацитиниб, упадацитиниб), ингибиторы PDE4 (апремиласт), модуляторы TYK2, а также новые средства местного применения, поступающие в дерматологию.
• Целевая проверка путей Th17, IL-23 и TLR при псориазе, поддержка принятия решений «да/нет» на ранних этапах процесса разработки лекарств и информирование о стратегии клинических биомаркеров.
• Открытие и характеристика биомаркеров (количественное определение IL-17A, алгоритмы оценки PASI, системы оценки гистопатологии) для поддержки стратификации пациентов и выбора клинических конечных точек.
• Фармакологические и токсикологические исследования с поддержкой IND, проводимые в соответствии с принципами GLP, предоставляющие регулирующим органам комплексные, готовые к аудиту пакеты данных для исследования новых лекарственных средств.
Параметр |
Спецификация |
Виды/штаммы |
Мышь C57BL/6, мышь BALB/c, крыса Wistar |
Индукционные методы |
Крем IMQ для местного применения (5%) ежедневно в течение 5–7 дней; Внутрикожная инъекция IL-23 (однократная или многократная дозы); комбинация IMQ + Ил-23; Комбинация Ил-23 + Ил-36 |
Продолжительность обучения |
5–14 дней (модели IMQ); 3–7 дней (модели Ил-23) |
Ключевые конечные точки |
Оценка PASI (эритема, шелушение, толщина), толщина уха, масса тела, индекс селезенки, уровни IL-17A (ELISA/qPCR), гистопатология кожи (оценка HE для акантоза, паракератоза, воспалительной инфильтрации), дополнительно: иммуногистохимия, проточная цитометрия |
| Положительный контроль | Дексаметазон или антитело против IL-17 доступны в качестве эталонных соединений. |
| Пакет данных | Необработанные данные, отчеты об анализах, клинические оценки, гистологические слайды, результаты ИФА, биоинформатика (дополнительно) |
A1: У нас есть полный спектр моделей псориаза, включая модели, индуцированные IMQ у мышей C57BL/6, BALB/c и крыс Wistar, модель, индуцированную IL-23, комбинированную модель IL-23+IMQ и модель IL-23+IL-36 у мышей C57BL/6.
A2: IMQ активирует путь TLR, вызывая псориазоподобные поражения кожи. IL-23 индуцирует Th17-связанное воспаление через γδ Т-клетки. Комбинированные модели совместно активируют несколько ключевых путей для моделирования сложного патологического развития псориаза.
A3: Мы клинически контролируем массу тела, толщину ушей, показатель PASI и индекс селезенки. Мы также обнаруживаем ключевые цитокины, такие как IL-17A, и проводим окрашивание HE для анализа патологических изменений кожи.
A4: Модель, индуцированная IMQ, длится 6 дней; Одиночная модель Ил-23 курсирует 14 дней; Модель Ил-23+IMQ занимает 5 дней; Модель Ил-23+Ил-36 собирается за 7 дней.
