| Количество: | |
|---|---|
Клинически значимо – повторяет витилиго человека: разрушение меланоцитов, опосредованное CD8+ Т-клетками, прогрессирующая депигментация и патология кожи.
Иммунологический механизм – аутореактивная активация CD8+ Т-клеток против антигенов меланоцитов с истощением CD4+ Treg.
Комплексные конечные точки — масса тела, индекс селезенки, клиническая оценка, уровни CD8+ Т-клеток в крови и коже, уровень заболеваемости, фотографии шерсти и кожи хвоста, гистопатология, количество меланинсодержащих клеток.
Трансляционная ценность — идеально подходит для тестирования ингибиторов JAK, местных иммуномодуляторов и биологических препаратов, нацеленных на реакцию Т-клеток.
Пакеты данных, готовые к IND. Исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP.
Модель C57BL/6 Витилиго
• Тестирование эффективности ингибиторов JAK (руксолитиниб, тофацитиниб), местных иммуномодуляторов и биологических препаратов, нацеленных на CD8+ Т-клетки.
• Целевая проверка меланоцит-специфических иммунных путей.
• Открытие биомаркеров (маркеры CD8+ Т-клеток, антигены меланоцитов)
• Исследования механизма действия (МОА) при аутоиммунных заболеваниях кожи.
• Фармакологические исследования, позволяющие использовать IND
Параметр |
Спецификация |
Вид/штамм |
Мышь C57BL/6 |
Индукционный метод |
Подкожная инокуляция клеток меланомы B16F10 + истощение CD4+ Т-клеток (антитела против CD4) |
Продолжительность обучения |
4–8 недель |
Ключевые конечные точки |
Масса тела, индекс селезенки, клиническая оценка, уровни CD8+ Т-клеток в крови и коже (проточная цитометрия), уровень заболеваемости, оценка депигментации волос и кожи хвоста, гистопатология кожи (H&E, окрашивание меланоцитов), количество меланинсодержащих клеток |
Пакет данных |
Необработанные данные, отчеты об анализах, файлы проточной цитометрии, клинические фотографии, гистологические слайды, биоинформатика (дополнительно) Необработанные данные, отчеты об анализах, кривые глюкозы, гистологические слайды, биоинформатика (дополнительно) |
Вопрос: Как инокуляция клеток B16F10 вызывает витилиго?
A: Клетки меланомы B16F10 экспрессируют антигены дифференцировки меланоцитов. Временная инокуляция активирует аутореактивные CD8+ Т-клетки, которые в отсутствие CD4+ Treg нацеливаются и разрушают эпидермальные меланоциты, что приводит к прогрессирующей депигментации.
Вопрос: Каковы основные сходства с витилиго человека?
A: Модель демонстрирует инфильтрацию CD8+ Т-клеток в коже, прогрессирующую депигментацию (волосы и кожа), потерю меланоцитов и гистопатологические изменения, идентичные витилиго человека.
Вопрос: Можно ли использовать эту модель для исследований, позволяющих использовать IND?
А: Да. Исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP для подачи нормативных документов (FDA, EMA).
Вопрос: Предлагаете ли вы индивидуальные протоколы исследований (например, различные дозы B16F10, время истощения Treg)?
А: Абсолютно. Наша научная группа адаптирует протоколы индукции, графики лечения и анализ конечных точек для вашего конкретного кандидата на лекарство.
