| Количество: | |
|---|---|
Клинически значимо – повторяет ССД-ИЗЛ человека с фиброзом легких, фиброзом кожи и патологией, опосредованной TGF-β.
Комплексные конечные точки — масса тела, высота подтягивания кожи (фиброз кожи), функция легких, проточная цитометрия (инфильтрация иммунных клеток), гистопатология легких (окрашивание HE и Массона).
Управляемый механизмом – BLM вызывает повреждение ДНК, окислительный стресс и активацию пути TGF-β, что отражает патогенез ССД-ИЗЛ у человека.
Трансляционная ценность – идеально подходит для тестирования антифиброзных средств (нинтеданиб, пирфенидон), ингибиторов TGF-β и иммуномодуляторов.
Пакеты данных, готовые к IND. Исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP.
Модель C57BL/6 SSc-ILD, индуцированная BLM
• Тестирование эффективности антифиброзных препаратов (нинтеданиб, пирфенидон, ингибиторы TGF-β, ингибиторы галектина-3)
• Оценка иммуномодуляторов, воздействующих на воспаление и фиброз.
• Целевая проверка передачи сигналов TGF-β и фиброзных путей.
• Открытие биомаркеров (маркеры коллагена, медиаторы воспаления, сигнатуры иммунных клеток)
• Фармакологические и токсикологические исследования с поддержкой IND
Параметр |
Спецификация |
Вид/штамм |
Мышь C57BL/6 |
Индукционный метод |
Внутритрахеальное введение блеомицина (БЛМ, 1–2 ЕД/кг) в физиологическом растворе, однократно. |
Продолжительность обучения |
14–28 дней (развитие фиброза) |
Ключевые конечные точки |
Масса тела, высота подтягивания кожи (фиброз кожи), функция легких (податливость, резистентность), проточная цитометрия (инфильтрация иммунных клеток: макрофаги, нейтрофилы, Т-клетки), гистопатология легких (окрашивание трихромом HE и Массона с оценкой Эшкрофта), дополнительно: содержание гидроксипролина, количество клеток ЖБАЛ, уровни цитокинов |
| Положительный контроль | Нинтеданиб или пирфенидон доступны в качестве эталонных антифибротических соединений. |
Пакет данных |
Необработанные данные, отчеты об анализах, данные о функции легких, файлы проточной цитометрии, гистологические слайды (HE, Masson), биоинформатика (дополнительно) |
Вопрос: Как блеомицин индуцирует ССД-ИЗЛ у мышей?
Ответ: Интратрахеальный блеомицин вызывает повреждение ДНК и окислительный стресс в легочной ткани, что приводит к стойкому воспалению, активации сигнального пути TGF-β и избыточному отложению внеклеточного матрикса, имитируя фиброз кожи и легких, наблюдаемый при ССД-ИЗЛ у человека.
Вопрос: Каковы ключевые сходства с ССД-ИЗЛ человека?
A: Модель демонстрирует прогрессирующий фиброз легких (окрашивание HE и Массона), снижение функции легких, фиброз кожи и инфильтрацию иммунных клеток, что точно отражает патологию ССД-ИЗЛ у человека.
Вопрос: Можно ли использовать эту модель для исследований, позволяющих использовать IND?
А: Да. Исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP для подачи нормативных документов (FDA, EMA).
Вопрос: Предлагаете ли вы индивидуальные протоколы исследований (например, различные дозы BLM, сроки лечения, комбинацию с другими препаратами)?
А: Абсолютно. Наша научная группа адаптирует протоколы индукции, графики лечения и анализ конечных точек для вашего конкретного кандидата на лекарство.
Вопрос: Каковы типичные сроки пилотного исследования эффективности?
Ответ: Пилотные исследования обычно проводятся через 21–28 дней после инстилляции BLM, при этом фиброз развивается в течение 14–21 дня, а лечение проводится во время или после индукции.
