Зуд (зуд) – это неприятное ощущение, вызывающее желание почесаться, варьирующееся от легкого раздражения до трудноизлечимых состояний, выводящих из строя. Оно может быть связано с первичными кожными заболеваниями (атопическим дерматитом, псориазом) или системными заболеваниями (почечными, холестатическими, гематологическими, эндокринными). HKeyBio предлагает две хорошо проверенные модели зуда NHP: модель, вызванную механическим повреждением (имитирующая зуд, связанный с заживлением ран), и модель, вызванную IL-31 (непосредственно активирующая ключевой иммуно-нейронный путь зуда). Обе модели повторяют особенности хронического зуда у человека, обеспечивая надежную платформу для доклинического тестирования эффективности новых противозудных терапевтических средств.
| Количество: | |
|---|---|
瘙痒
Клинически значимо . Две взаимодополняющие модели охватывают различные этиологии зуда: механическое повреждение (заживление ран) и опосредованное IL-31 (воспалительное/нейрогенное).
Поддающиеся количественной оценке конечные точки – явления зуда (почесывание) в качестве основной конечной точки; молекулярные маркеры (IL-31, мРНК TGF-β) для понимания механизмов.
Трансляционная ценность – модели NHP обладают высоким генетическим и физиологическим сходством с людьми, что идеально подходит для тестирования лекарств против зуда (анти-IL-31, ингибиторы JAK, модуляторы каналов TRP).
Мультимеханическое покрытие : механическая модель фиксирует зуд, связанный с заживлением ран; Модель IL-31 фиксирует воспалительный/нейрогенный зуд.
Пакеты данных, готовые к IND. Исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP.
Модель зуда, вызванного механическим повреждением NHP
Модель зуда NHP, индуцированного IL-31
• Тестирование эффективности противозудных препаратов (антитела к IL-31, ингибиторы JAK, антагонисты TRPV1, модуляторы опиоидных рецепторов)
• Целевая проверка IL-31 и нижестоящих сигнальных путей.
• Исследования механизма действия при хроническом зуде
• Открытие биомаркеров (IL-31, TGF-β, других медиаторов, связанных с зудом)
• Фармакологические исследования безопасности соединений с потенциальными зудящими побочными эффектами, позволяющие использовать IND.
Параметр |
Модель, вызванная механическим повреждением |
Модель, индуцированная IL-31 |
Разновидность |
Яванский макак (Macaca fascicleis) |
Яванский макак (Macaca fascicleis) |
Индукционный метод |
Кожная механическая травма (ранение кожи) |
Рекомбинантное введение IL-31 (подкожное/внутрикожное) |
Продолжительность обучения |
7–14 дней после ранения |
Однократное или многократное дозирование; наблюдение до 28 дней |
Ключевые конечные точки |
Случаи зуда (почесывание), мРНК IL-31, мРНК TGF-β в коже |
Зуд (почесывание) |
Пакет данных |
Необработанные данные, отчеты об анализе, видеозаписи зудящего поведения, данные qPCR (механическая модель), биоинформатика (дополнительно) | |
A1: Модели зуда NHP (нечеловеческие приматы) представляют собой доклинические модели на животных для исследований и разработок противозудных препаратов. Благодаря высокому генетическому и физиологическому сходству между НЧП и человеком они могут эффективно имитировать человеческий зуд. Мы предлагаем две основные модели: модель зуда, вызванного механическим повреждением, и модель зуда, вызванного IL-31, которые имитируют зуд, связанный с заживлением ран, и иммуноопосредованный хронический зуд соответственно.
A2: Модель, вызванная механическим повреждением, воспроизводит зуд, возникающий во время заживления кожных ран, что идеально подходит для оценки препаратов для заживления ран и послеоперационной противозудной терапии. Модель, индуцированная IL-31, активирует иммунно-нейронные сигнальные пути для имитации хронического зуда, включая атопический дерматит, и применима к исследованию и разработке лекарств от аллергического и воспалительного хронического зуда.
А3: Эпизоды зуда служат основным показателем клинической оценки. Мы также тестируем экспрессию мРНК IL-31, TGF-β и других родственных факторов в тканях кожи. Эти модели обладают большой стабильностью благодаря их высокому физиологическому сходству с человеческими, а данные обеспечивают высокую прогностическую ценность для разработки новых лекарств.
A4: Для модели, вызванной механическим повреждением, механическое повреждение создается в день 0, а формальные наблюдения начинаются в день 7. Для модели, индуцированной IL-31, IL-31 вводится в день 0, и весь эксперимент длится до дня 28 для оценки долгосрочной эффективности лекарств против хронического зуда.
