Trưởng nhóm tiền lâm sàng về tự miễn dịch và dị ứng

Bệnh viêm ruột (IBD), bao gồm viêm loét đại tràng (UC) và bệnh Crohn (CD), là một tình trạng viêm mãn tính ở đường tiêu hóa. HKeyBio cung cấp mô hình NHP IBD do DSS được xác thực tốt ở khỉ cynomolgus. Dùng đường uống dextran natri (DSS) sẽ phá vỡ hàng rào biểu mô đại tràng, gây ra tình trạng viêm cấp tính, loét và các triệu chứng lâm sàng gần giống với UC ở người. Mô hình này tóm tắt lại các đặc điểm chính của IBD ở người bao gồm giảm cân trong cơ thể, tiêu chảy, phân có máu, điểm DAI tăng, rút ​​ngắn đại tràng, viêm nội soi và thay đổi mô bệnh học (nhuộm HE và Masson). Nồng độ Cytokine trong mô đại tràng và phân cung cấp thêm những hiểu biết cơ học. Mô hình này cung cấp một nền tảng mạnh mẽ, phù hợp về mặt dịch thuật để thử nghiệm hiệu quả tiền lâm sàng của phương pháp điều trị IBD mới.

Hidradenitis suppurativa (HS) là một bệnh viêm da mãn tính, gây đau đớn và làm biến dạng da, ảnh hưởng đến các vùng có tuyến mồ hôi (nách, vùng bẹn, mông, ngực). Cơ chế bệnh sinh của nó liên quan đến rối loạn điều hòa miễn dịch phức tạp, bao gồm các phản ứng miễn dịch bẩm sinh (đại thực bào, bạch cầu trung tính, IL-1β, TNF-α), miễn dịch tế bào Th1/Th17 và sự tham gia của tế bào B. HKeyBio cung cấp mô hình NHP HS có đặc tính tốt, tóm tắt lại các đặc điểm HS quan trọng của con người, bao gồm các đường hầm dưới da, thâm nhiễm bạch cầu trung tính và điều hòa lại các gen gây viêm liên quan đến HS. Mô hình này cung cấp một nền tảng mạnh mẽ để thử nghiệm hiệu quả tiền lâm sàng của phương pháp trị liệu HS mới.

Bệnh vẩy nến là một bệnh da tự miễn mãn tính được đặc trưng bởi sự thay đổi nhanh chóng của các tế bào da, dẫn đến các mảng (mảng) khô, có vảy, ngứa thường gặp nhất ở đầu gối, khuỷu tay, thân và da đầu. Bệnh vẩy nến mảng bám, loại phổ biến nhất, liên quan đến rối loạn chức năng hệ thống miễn dịch dẫn đến tăng sinh tế bào sừng. HKeyBio cung cấp mô hình bệnh vẩy nến NHP đã được xác thực tốt do imiquimod (IMQ), một chất chủ vận TLR7/8 gây ra tình trạng viêm da giống bệnh vẩy nến thông qua con đường interferon loại I và IL-23/IL-17. Mô hình này tóm tắt lại các đặc điểm chính của bệnh vẩy nến ở người bao gồm ban đỏ, đóng vảy, dày lên, IL-17A và IL-36 tăng cao, cũng như những thay đổi mô bệnh học đặc trưng, ​​​​cung cấp nền tảng mạnh mẽ để thử nghiệm hiệu quả tiền lâm sàng của phương pháp điều trị bệnh vẩy nến mới.

Ngứa (ngứa) là một cảm giác khó chịu kích thích ham muốn gãi, từ khó chịu nhẹ đến tình trạng khó chịu, tàn tật. Nó có thể liên quan đến các rối loạn da nguyên phát (viêm da dị ứng, bệnh vẩy nến) hoặc các bệnh toàn thân (thận, ứ mật, huyết học, nội tiết). HKeyBio cung cấp hai mô hình ngứa NHP đã được xác thực tốt: mô hình gây tổn thương cơ học (bắt chước ngứa liên quan đến quá trình lành vết thương) và mô hình do IL-31 gây ra (kích hoạt trực tiếp con đường ngứa thần kinh miễn dịch quan trọng). Cả hai mô hình đều tóm tắt lại các đặc điểm ngứa mãn tính ở người, cung cấp nền tảng mạnh mẽ để thử nghiệm hiệu quả tiền lâm sàng của phương pháp trị liệu chống ngứa mới.

Mề đay (phát ban) là một bệnh phổ biến do tế bào mast gây ra, đặc trưng bởi phản ứng nổi mẩn đỏ, ban đỏ và ngứa dữ dội. Nó được phân loại là cấp tính (<6 tuần) hoặc mãn tính (>6 tuần) và có thể tự phát hoặc gây ra bởi các tác nhân cụ thể (cảm lạnh, áp lực, dị ứng). HKeyBio cung cấp hai mô hình nổi mề đay NHP đã được xác nhận tốt: (1) mô hình nổi mề đay do HDM, được thiết lập bằng sự nhạy cảm dưới da hoặc trong da với chiết xuất mạt bụi nhà, tái hiện các phản ứng cấp tính trên da do dị ứng gây ra; và (2) mô hình phản vệ thụ động ở da (PCA) do DNP-IgE & DNFB gây ra, một mô hình quá mẫn loại I cổ điển qua trung gian IgE đặc hiệu với chất gây dị ứng và sự thoái hóa tế bào mast. Cả hai mô hình đều cung cấp nền tảng vững chắc để thử nghiệm hiệu quả tiền lâm sàng của các liệu pháp điều trị chống dị ứng và ổn định tế bào mast mới.

Lupus ban đỏ ở da (CLE) là biểu hiện của bệnh lupus ban đỏ hệ thống (SLE), ảnh hưởng đến 70–85% bệnh nhân SLE, với 4 phân nhóm lâm sàng: cấp tính, bán cấp, từng cơn và mãn tính. Bức xạ tia cực tím (UV) là tác nhân gây ra CLE được công nhận nhiều nhất, với 60–80% bệnh nhân SLE phát triển các tổn thương da nhạy cảm với ánh sáng. HKeyBio cung cấp chất chủ vận TLR-7 đã được xác nhận tốt kết hợp với mô hình CLE do UVB gây ra ở các loài linh trưởng không phải người. Mô hình này kết hợp ứng dụng chất chủ vận TLR-7 tại chỗ với chiếu xạ UVB để gây ra tình trạng viêm da một cách tổng hợp, mô phỏng cơ chế bệnh sinh CLE ở người. Mô hình này tóm tắt lại các đặc điểm chính của CLE ở người bao gồm điểm lâm sàng ở da tăng lên, kháng thể kháng DSDNA trong máu tăng cao, IFN-α được điều hòa trong da, các thay đổi mô bệnh học đặc trưng (nhuộm HE), thay đổi phiên mã (RNA-seq trên da) và phân tích cụm tế bào miễn dịch. Nó cung cấp một nền tảng mạnh mẽ để thử nghiệm hiệu quả tiền lâm sàng của các phương pháp điều trị mới đối với bệnh lupus ở da và các bệnh tự miễn nhạy cảm với ánh sáng.

Sốc phản vệ ở da thụ động (PCA) là một phản ứng quá mẫn loại I cổ điển qua trung gian là globulin miễn dịch đặc hiệu với chất gây dị ứng E (IgE), được đặc trưng bởi phản ứng nổi mẩn đỏ sau khi tiếp xúc với chất gây dị ứng tương ứng. Mô hình này được sử dụng rộng rãi để đánh giá sự thoái hóa tế bào mast và phản ứng dị ứng qua trung gian IgE. HKeyBio cung cấp mô hình PCA do DNP-IgE & DNFB tạo ra đã được xác thực tốt ở các loài linh trưởng không phải người. Mô hình này liên quan đến việc tiêm IgE đặc hiệu DNP trong da, sau đó là thử thách DNFB tại chỗ trên cùng một vị trí, gây ra sự thoái hóa tế bào mast, giãn mạch và phù nề cục bộ. Mô hình này tóm tắt lại các đặc điểm chính của phản ứng dị ứng ở người bao gồm sự hình thành nốt ban đỏ, cung cấp nền tảng vững chắc để thử nghiệm hiệu quả tiền lâm sàng của các phương pháp điều trị chống dị ứng mới như kháng thể kháng IgE, chất ổn định tế bào mast và thuốc kháng histamine.

Viêm khớp dạng thấp (RA) là một rối loạn tự miễn mãn tính đặc trưng bởi viêm đa khớp, dẫn đến phá hủy sụn và xương. HKeyBio cung cấp mô hình viêm khớp do collagen NHP (CIA) đã được xác nhận tốt, được thiết lập bằng cách tiêm chủng bằng collagen loại II (CII). Mô hình này tóm tắt lại các đặc điểm lâm sàng và mô học chính của RA ở người, bao gồm sưng khớp, tăng IgG kháng collagen và tăng protein giai đoạn cấp tính (CRP, ALP). Nó cung cấp một nền tảng mạnh mẽ để thử nghiệm hiệu quả tiền lâm sàng của phương pháp điều trị RA mới.

Phản ứng kháng thể phụ thuộc tế bào T (TDAR) là xét nghiệm tiêu chuẩn vàng để đánh giá tác động của các loại thuốc đối với khả năng miễn dịch trong quá trình phát triển tiền lâm sàng. Xét nghiệm miễn dịch chức năng này đánh giá tính toàn vẹn của nhiều quá trình miễn dịch, bao gồm sự hấp thu và trình diện kháng nguyên, hỗ trợ tế bào T, kích hoạt tế bào B và sản xuất kháng thể. Các cơ quan quản lý khuyến nghị TDAR là xét nghiệm chức năng miễn dịch được lựa chọn đầu tiên để đánh giá độc tính miễn dịch của các thực thể hóa học mới. HKeyBio cung cấp mô hình NHP TDAR đã được xác nhận tốt bằng cách sử dụng hemocyanin lỗ khóa (KLH), một loại protein có khả năng miễn dịch cao giúp tạo ra phản ứng kháng thể phụ thuộc tế bào T mạnh mẽ. Mô hình này cung cấp dữ liệu quan trọng về độc tính miễn dịch và dược lý học miễn dịch để hỗ trợ các nghiên cứu hỗ trợ IND.

Bệnh xơ cứng hệ thống (SSc), còn được gọi là xơ cứng bì, là một bệnh tự miễn mãn tính được đặc trưng bởi sự sản xuất và tích tụ collagen quá mức trong da và các mô liên kết, dẫn đến cứng và căng. Cơ chế bệnh sinh bao gồm các phản ứng miễn dịch bất thường, yếu tố di truyền và các tác nhân môi trường. HKeyBio cung cấp mô hình NHP SSc đã được xác nhận tốt được tạo ra bằng cách tiêm bleomycin (BLM) trong da, một tác nhân hóa trị liệu gây ra tình trạng xơ hóa da gần giống với SSc của con người. Mô hình này tóm tắt lại các đặc điểm chính bao gồm làm dày da, lắng đọng collagen và sản xuất tự kháng thể, cung cấp nền tảng mạnh mẽ để thử nghiệm hiệu quả tiền lâm sàng của các liệu pháp điều trị chống rung và điều hòa miễn dịch mới.