الحكة (الحكة) هي إحساس مزعج يثير الرغبة في الحك، ويتراوح من الانزعاج الخفيف إلى الحالات المستعصية والمعوقة. يمكن أن تترافق مع اضطرابات الجلد الأولية (التهاب الجلد التأتبي، الصدفية) أو أمراض جهازية (الكلى، ركود صفراوي، أمراض الدم، الغدد الصماء). يقدم HKeyBio نموذجين للحكة NHP تم التحقق من صحتهما جيدًا: نموذج الضرر الميكانيكي الناجم عن (تقليد الحكة المرتبطة بشفاء الجروح) ونموذج IL-31 المستحث (تنشيط مسار الحكة العصبية المناعية الرئيسية مباشرة). يلخص كلا النموذجين ميزات الحكة المزمنة البشرية، مما يوفر منصات قوية لاختبار الفعالية قبل السريرية للعلاجات الجديدة المضادة للحكة.
| الكمية: | |
|---|---|
瘙痒
ذو صلة سريريًا - هناك نموذجان متكاملان يغطيان مسببات مختلفة للحكة: الضرر الميكانيكي (التئام الجروح) والإنترلوكين 31 (الالتهابي/العصبي).
نقاط النهاية القابلة للقياس الكمي - أحداث الحكة (سلوك الخدش) كنقطة نهاية أساسية؛ العلامات الجزيئية (IL-31، TGF-β mRNA) للرؤى الميكانيكية.
القيمة التحويلية - توفر نماذج NHP تشابهًا وراثيًا وفسيولوجيًا عاليًا مع البشر، وهي مثالية لاختبار الأدوية المضادة للحكة (مضادات IL-31، ومثبطات JAK، ومعدلات قناة TRP).
تغطية متعددة الآليات - نموذج ميكانيكي يلتقط الحكة المرتبطة بشفاء الجروح؛ يلتقط نموذج IL-31 الحكة الالتهابية/العصبية.
حزم البيانات الجاهزة لـ IND – يمكن إجراء الدراسات وفقًا لمبادئ GLP.
الأضرار الميكانيكية الناجمة عن نموذج الحكة NHP
IL-31 نموذج الحكة الناجم عن NHP
• اختبار فعالية الأدوية المضادة للحكة (الأجسام المضادة لـ IL-31، ومثبطات JAK، ومضادات TRPV1، ومعدلات مستقبلات المواد الأفيونية)
• التحقق من صحة الهدف بالنسبة لـ IL-31 ومسارات الإشارة النهائية
• دراسات آلية العمل للحكة المزمنة
• اكتشاف العلامات الحيوية (IL-31، وTGF-β، والوسطاء الآخرين المرتبطون بالحكة)
• دراسات سلامة الأدوية التي تمكّن IND للمركبات ذات الآثار الجانبية الحكة المحتملة
المعلمة |
نموذج الضرر الميكانيكي الناجم |
النموذج المستحث IL-31 |
صِنف |
المكاك Cynomolgus (Macaca fasccularis) |
المكاك Cynomolgus (Macaca fasccularis) |
طريقة الحث |
إصابة ميكانيكية جلدية (جرح الجلد) |
إعطاء IL-31 المؤتلف (تحت الجلد/داخل الأدمة) |
مدة الدراسة |
7-14 يومًا بعد الإصابة |
جرعة واحدة أو متكررة. المراقبة تصل إلى 28 يوما |
نقاط النهاية الرئيسية |
أحداث الحكة (سلوك الخدش)، IL-31 mRNA، TGF-β mRNA في الجلد |
أحداث الحكة (سلوك الخدش) |
حزمة البيانات |
البيانات الأولية، تقارير التحليل، تسجيلات الفيديو لسلوك الحكة، بيانات qPCR (نموذج ميكانيكي)، المعلوماتية الحيوية (اختياري) | |
س: ما هي الاختلافات بين نموذجي الحكة؟
ج: يحاكي نموذج الضرر الميكانيكي الحكة المرتبطة بشفاء الجروح ويتضمن إصابة الأنسجة المحلية بارتفاع مستوى IL-31 وTGF-β. يقوم نموذج IL-31 بتنشيط مسار الحكة المناعية العصبية مباشرة، وهو ما يمثل الحكة الالتهابية/العصبية (على سبيل المثال، الحكة المرتبطة بالتهاب الجلد التأتبي).
س: كيف يتم قياس الحكة في هذه النماذج؟
ج: يتم قياس الحكة عن طريق تسجيل سلوك الخدش (أحداث الحكة) على مدى فترات زمنية محددة، وعادةً ما يتم ذلك باستخدام مراقبة الفيديو والتسجيل اليدوي أو الآلي.
س: هل يمكن استخدام هذه النماذج في دراسات تمكين IND؟
ج: نعم. يمكن إجراء الدراسات وفقًا لمبادئ GLP الخاصة بالطلبات التنظيمية (FDA، EMA).
س: هل تقدمون بروتوكولات دراسة مخصصة؟
ج: بالتأكيد. يقوم فريقنا العلمي بتصميم أنظمة الجرعات، وتحليلات نقاط النهاية، واختيار النماذج وفقًا لمرشح الدواء المحدد وأهداف الدراسة.
