الحكة (الحكة) هي إحساس مزعج يثير الرغبة في الحك، وتتراوح من الانزعاج الخفيف إلى الحالات المستعصية والمعوقة. يمكن أن تترافق مع اضطرابات الجلد الأولية (التهاب الجلد التأتبي، الصدفية) أو أمراض جهازية (الكلى، ركود صفراوي، أمراض الدم، الغدد الصماء). يقدم HKeyBio نموذجين للحكة NHP تم التحقق من صحتهما جيدًا: نموذج الضرر الميكانيكي الناجم عن (تقليد الحكة المرتبطة بشفاء الجروح) ونموذج IL-31 المستحث (تنشيط مسار الحكة العصبية المناعية الرئيسية مباشرة). يلخص كلا النموذجين ميزات الحكة المزمنة البشرية، مما يوفر منصات قوية لاختبار الفعالية قبل السريرية للعلاجات الجديدة المضادة للحكة.
| الكمية: | |
|---|---|
瘙痒
ذو صلة سريريًا - هناك نموذجان متكاملان يغطيان مسببات مختلفة للحكة: الضرر الميكانيكي (التئام الجروح) والإنترلوكين 31 (الالتهابي/العصبي).
نقاط النهاية القابلة للقياس الكمي - أحداث الحكة (سلوك الخدش) كنقطة نهاية أساسية؛ العلامات الجزيئية (IL-31، TGF-β mRNA) للرؤى الميكانيكية.
القيمة التحويلية – توفر نماذج NHP تشابهًا جينيًا وفسيولوجيًا عاليًا مع البشر، وهي مثالية لاختبار الأدوية المضادة للحكة (مضادات IL-31، ومثبطات JAK، ومعدلات قناة TRP).
تغطية متعددة الآليات - نموذج ميكانيكي يلتقط الحكة المرتبطة بشفاء الجروح؛ يلتقط نموذج IL-31 الحكة الالتهابية/العصبية.
حزم البيانات الجاهزة لـ IND – يمكن إجراء الدراسات وفقًا لمبادئ GLP.
الأضرار الميكانيكية الناجمة عن نموذج الحكة NHP
IL-31 نموذج الحكة الناجم عن NHP
• اختبار فعالية الأدوية المضادة للحكة (الأجسام المضادة لـ IL-31، ومثبطات JAK، ومضادات TRPV1، ومعدلات مستقبلات المواد الأفيونية)
• التحقق من صحة الهدف بالنسبة لـ IL-31 ومسارات الإشارة النهائية
• دراسات آلية عمل الحكة المزمنة
• اكتشاف العلامات الحيوية (IL-31، وTGF-β، والوسطاء الآخرين المرتبطون بالحكة)
• دراسات سلامة الأدوية التي تمكّن IND للمركبات ذات الآثار الجانبية الحكة المحتملة
المعلمة |
نموذج الضرر الميكانيكي الناجم |
النموذج المستحث IL-31 |
صِنف |
المكاك Cynomolgus (Macaca fasccularis) |
المكاك Cynomolgus (Macaca fasccularis) |
طريقة الحث |
إصابة ميكانيكية جلدية (جرح الجلد) |
إعطاء IL-31 المؤتلف (تحت الجلد/داخل الأدمة) |
مدة الدراسة |
7-14 يومًا بعد الإصابة |
جرعة واحدة أو متكررة. المراقبة تصل إلى 28 يوما |
نقاط النهاية الرئيسية |
أحداث الحكة (سلوك الخدش)، IL-31 mRNA، TGF-β mRNA في الجلد |
أحداث الحكة (سلوك الخدش) |
حزمة البيانات |
البيانات الأولية، تقارير التحليل، تسجيلات الفيديو لسلوك الحكة، بيانات qPCR (نموذج ميكانيكي)، المعلوماتية الحيوية (اختياري) | |
A1: نماذج الحكة NHP (الرئيسيات غير البشرية) هي نماذج حيوانية قبل السريرية للبحث والتطوير في مجال الأدوية المضادة للحكة. بسبب التشابه الجيني والفسيولوجي العالي بين NHPs والبشر، يمكنهم محاكاة الحكة البشرية بشكل فعال. نحن نقدم نموذجين رئيسيين: نموذج الحكة الناجم عن الضرر الميكانيكي ونموذج الحكة الناجم عن IL-31، اللذين يحاكيان الحكة المرتبطة بالتئام الجروح والحكة المزمنة بوساطة المناعة على التوالي.
A2: النموذج الميكانيكي الناجم عن الضرر يكرر الحكة التي تحدث أثناء التئام جروح الجلد، وهو مثالي لتقييم الأدوية لإصلاح الجروح والعلاج المضاد للحكة بعد العملية الجراحية. يقوم النموذج المستحث بـ IL-31 بتنشيط مسارات الإشارات العصبية المناعية لتقليد الحكة المزمنة بما في ذلك التهاب الجلد التأتبي، وينطبق على البحث والتطوير لأدوية الحكة المزمنة التحسسية والالتهابية.
ج3: تعتبر نوبات الحكة بمثابة مؤشر التقييم السريري الرئيسي. نحن أيضًا نختبر تعبير mRNA لـ IL-31 وTGF-β والعوامل الأخرى ذات الصلة في أنسجة الجلد. وتتمتع هذه النماذج باستقرار كبير بسبب تشابهها الفسيولوجي الكبير مع البشر، وتوفر البيانات قيمة تنبؤية قوية لتطوير أدوية جديدة.
A4: بالنسبة للنموذج الناجم عن الأضرار الميكانيكية، يتم إنشاء الإصابة الميكانيكية في اليوم 0 وتبدأ الملاحظات الرسمية في اليوم 7. بالنسبة للنموذج الناجم عن IL-31، يتم إعطاء IL-31 في اليوم 0، وتستمر التجربة بأكملها حتى اليوم 28 لتقييم فعالية الأدوية على المدى الطويل ضد الحكة المزمنة.
