| الكمية: | |
|---|---|
ذو صلة سريريًا – يلخص SSc-ILD البشري مع التليف الرئوي، وتليف الجلد، والأمراض التي تتوسط TGF-β.
نقاط النهاية الشاملة - وزن الجسم، وارتفاع الجلد (تليف الجلد)، ووظيفة الرئة، وقياس التدفق الخلوي (تسلل الخلايا المناعية)، والتشريح المرضي للرئة (تلطيخ HE & Masson).
تعتمد على الآلية - يؤدي BLM إلى تلف الحمض النووي، والإجهاد التأكسدي، وتنشيط مسار TGF-β، مما يعكس التسبب في مرض SSc-ILD البشري.
القيمة التحويلية - مثالية لاختبار العوامل المضادة للتليف (نينتيدانيب، بيرفينيدون)، ومثبطات TGF-β، ومعدلات المناعة.
حزم البيانات الجاهزة لـ IND – يمكن إجراء الدراسات وفقًا لمبادئ GLP.
نموذج BLM المستحث C57BL/6 SSc-ILD
• اختبار فعالية العوامل المضادة للتليف (نينتيدانيب، بيرفينيدون، مثبطات TGF-β، مثبطات جالكتين-3)
• تقييم أجهزة المناعة التي تستهدف الالتهابات والتليف
• التحقق من صحة الهدف لإشارات TGF-β والمسارات الليفية
• اكتشاف العلامات الحيوية (علامات الكولاجين، ووسطاء الالتهابات، وتوقيعات الخلايا المناعية)
• دراسات الصيدلة وعلم السموم الممكّنة لـ IND
المعلمة |
مواصفة |
الأنواع / السلالة |
ماوس C57BL/6 |
طريقة الحث |
تقطير البليوميسين داخل الرغامى (BLM، 1-2 وحدة/كجم) في محلول ملحي، جرعة واحدة |
مدة الدراسة |
14-28 يومًا (تطور التليف) |
نقاط النهاية الرئيسية |
وزن الجسم، ارتفاع سحب الجلد (تليف الجلد)، وظيفة الرئة (الامتثال، المقاومة)، قياس التدفق الخلوي (تسلل الخلايا المناعية: البلاعم، العدلات، الخلايا التائية)، التشريح المرضي للرئتين (تلطيخ HE وMason trichrome بدرجة أشكروفت)، اختياري: محتوى الهيدروكسي برولين، عدد خلايا BALF، مستويات السيتوكينات |
| السيطرة الإيجابية | يتوفر نينتيدانيب أو بيرفينيدون كمركبات مرجعية مضادة للتليف |
حزمة البيانات |
البيانات الأولية، تقارير التحليل، بيانات وظائف الرئة، ملفات قياس التدفق الخلوي، شرائح الأنسجة (HE، Masson)، المعلوماتية الحيوية (اختياري) |
س: كيف يحفز البليوميسين SSc-ILD في الفئران؟
ج: يؤدي البليوميسين داخل الرغامى إلى تلف الحمض النووي والإجهاد التأكسدي في أنسجة الرئة، مما يؤدي إلى التهاب مستمر، وتنشيط مسار إشارات TGF-β، وترسب المصفوفة المفرطة خارج الخلية، مما يحاكي تليف الجلد والرئة الذي يظهر في SSc-ILD البشري.
س: ما هي أوجه التشابه الرئيسية مع SSc-ILD البشري؟
ج: يُظهر النموذج التليف الرئوي التدريجي (HE وتلطيخ ماسون)، وانخفاض وظائف الرئة، وتليف الجلد، وتسلل الخلايا المناعية، مما يعكس بشكل وثيق أمراض SSc-ILD البشرية.
س: هل يمكن استخدام هذا النموذج في دراسات تمكين IND؟
ج: نعم. يمكن إجراء الدراسات وفقًا لمبادئ GLP الخاصة بالطلبات التنظيمية (FDA، EMA).
س: هل تقدمون بروتوكولات دراسة مخصصة (على سبيل المثال، جرعات BLM المختلفة، وتوقيت العلاج، والجمع مع عوامل أخرى)؟
ج: بالتأكيد. يقوم فريقنا العلمي بتصميم بروتوكولات الحث وجداول العلاج وتحليلات نقطة النهاية لتناسب الدواء المحدد الخاص بك.
س: ما هو الجدول الزمني النموذجي لدراسة الفعالية التجريبية؟
ج: عادةً ما يتم إجراء الدراسات التجريبية لمدة 21-28 يومًا بعد تقطير BLM، مع تطور التليف على مدار 14-21 يومًا ويتم إعطاء العلاج أثناء التحريض أو بعده.
