| الكمية: | |
|---|---|
ذو صلة سريريًا - هناك نموذجان متكاملان يغطيان الشرى الناجم عن مسببات الحساسية والحساسية المفرطة المنفعلة بواسطة IgE، مما يحاكي الأمراض البشرية عن كثب.
نقاط النهاية القابلة للقياس الكمي - النتائج السريرية، حجم الانتبار، IgE في الدم، الحمضات في الدم، التشريح المرضي للجلد (HE، التولويدين الأزرق)، تحلل الخلايا البدينة.
يعتمد على الآلية - يعكس نموذج HDM التحسس البيئي للحساسية؛ نموذج PCA يعزل محور IgE/الخلية البدينة.
القيمة التحويلية - مثالية لاختبار المواد البيولوجية المضادة لـ IgE، ومثبتات الخلايا البدينة، ومضادات الهيستامين H1، والعوامل المضادة للالتهابات.
حزم البيانات الجاهزة لـ IND – يمكن إجراء الدراسات وفقًا لمبادئ GLP.
بيانات تمثيلية من نموذج NHP Urticaria الخاص بنا:
HDM المستحث نموذج الشرى NHP
•
HDM المستحث نموذج الشرى NHP
• اختبار فعالية المستحضرات البيولوجية المضادة لـ IgE (أوماليزوماب، وليجيليزوماب)، ومثبتات الخلايا البدينة (كرومولين)، ومضادات الهيستامين H1، والعوامل المضادة للالتهابات
• التحقق من صحة الهدف لمسار IgE/FcεRI وبيولوجيا الخلايا البدينة
• اكتشاف العلامات الحيوية (IgE، الحمضات، وسطاء الخلايا البدينة)
• دراسات آلية عمل (MOA) للمركبات المضادة للحساسية
• دراسات سلامة الصيدلة التي تمكّن IND
المعلمة |
نموذج الشرى الناجم عن HDM |
نموذج PCA المستحث بـ DNP-IgE وDNFB |
صِنف |
المكاك Cynomolgus ( المكاكا الحزمية ) |
المكاك Cynomolgus ( المكاكا الحزمية ) |
طريقة الحث |
تكرار استخراج HDM فوق الجلد أو داخل الأدمة |
الحقن داخل الأدمة لـ DNP-IgE متبوعًا بتحدي DNFB (موضعي أو داخل الأدمة) |
مدة الدراسة |
4-6 أسابيع (التوعية + التحدي) |
1-2 أسابيع (التوعية السلبية + التحدي الحاد) |
نقاط النهاية الرئيسية |
النتيجة السريرية (انتفاخ/توهج)، IgE في المصل، اليوزينيات في الدم، درجة H&E للجلد، طولويدين أزرق (تحبب الخلايا البدينة)، ارتشاح اليوزينيات |
حجم الحبوب، المظهر السريري، حمضات الدم (اختياري)، تحلل الخلايا البدينة |
حزمة البيانات |
البيانات الأولية، تقارير التحليل، الصور السريرية، شرائح الأنسجة (HE، التولويدين الأزرق)، المعلوماتية الحيوية (اختياري) | |
ج1: نحن نقدم نموذجين من الرئيسيات غير البشرية (NHP): نموذج الشرى الناجم عن HDM ونموذج الحساسية المفرطة الجلدية السلبية الناجمة عن DNP-IgE وDNFB.
ج2: يعمل HDM كمسبب للحساسية لإثارة التحسس والتحدي، مما يسبب تفاعلات جلدية نموذجية مثل الانتبار والتوهج وتحلل الخلايا البدينة. يستحث نموذج PCA فرط الحساسية من النوع الأول عبر استجابات الحساسية بوساطة IgE.
ج3: نلاحظ أعراض الشرى السريري وأعراض PCA. نقوم باختبار الحمضات والخلايا البدينة، والكشف عن IgE في الدم، وإجراء تحليل HE وتلطيخ التولويدين الأزرق للتحليل المرضي.
ج4: يتضمن نموذج HDM مرحلتي التوعية والتحدي، وتستمر لمدة 28 يومًا إجمالاً. يكمل نموذج PCA حقن IgE في اليوم 0 وتحفيز DNFB في اليوم الأول لمراقبة التفاعل الفوري.
