| الكمية: | |
|---|---|
ذو صلة سريريًا - يلخص البهاق البشري: تدمير الخلايا الصباغية بوساطة خلايا CD8 + T، وتصبغ تدريجي، وأمراض الجلد.
الآلية المناعية - التنشيط التلقائي لخلايا CD8+ T ضد مستضدات الخلايا الصباغية، مع استنفاد CD4+ Treg.
نقاط النهاية الشاملة - وزن الجسم، مؤشر الطحال، النتيجة السريرية، مستويات خلايا CD8 + T في الدم والجلد، معدل الإصابة، صور معطف الشعر وجلد الذيل، التشريح المرضي، عدد الخلايا المحتوية على الميلانين.
القيمة التحويلية – مثالية لاختبار مثبطات JAK، ومعدلات المناعة الموضعية، والمستحضرات البيولوجية التي تستهدف استجابات الخلايا التائية.
حزم البيانات الجاهزة لـ IND – يمكن إجراء الدراسات وفقًا لمبادئ GLP.
نموذج البهاق C57BL/6
• اختبار فعالية مثبطات JAK (ruxolitinib، tofacitinib)، ومعدلات المناعة الموضعية، والمستحضرات البيولوجية التي تستهدف خلايا CD8+ T
• التحقق من صحة الهدف للمسارات المناعية الخاصة بالخلايا الصباغية
• اكتشاف العلامات الحيوية (علامات الخلايا التائية CD8+، ومستضدات الخلايا الصباغية)
• دراسات آلية العمل (MOA) لاضطرابات الجلد المناعية الذاتية
• دراسات الصيدلة الممكّنة لـ IND
المعلمة |
المواصفات |
الأنواع / السلالة |
ماوس C57BL/6 |
طريقة الحث |
التلقيح تحت الجلد لخلايا سرطان الجلد B16F10 + استنزاف الخلايا التائية CD4+ (الأجسام المضادة لـ CD4) |
مدة الدراسة |
4-8 أسابيع |
نقاط النهاية الرئيسية |
وزن الجسم، مؤشر الطحال، النتيجة السريرية، مستويات خلايا CD8 + T في الدم والجلد (قياس التدفق الخلوي)، معدل الإصابة، تسجيل تصبغ جلد الشعر والذيل، التشريح المرضي للجلد (H&E، تلطيخ الخلايا الصباغية)، عدد الخلايا المحتوية على الميلانين |
حزمة البيانات |
البيانات الأولية، تقارير التحليل، ملفات قياس التدفق الخلوي، الصور السريرية، شرائح الأنسجة، المعلوماتية الحيوية (اختياري) البيانات الأولية، تقارير التحليل، منحنيات الجلوكوز، شرائح الأنسجة، المعلوماتية الحيوية (اختياري) |
A1: نحن نقدم نموذج البهاق الناجم عن الخلايا B16F10 باستخدام الفئران C57BL/6 للدراسات قبل السريرية المتعلقة بالبهاق وتطوير الأدوية.
A2: يتم إنشاء النموذج عن طريق تلقيح الخلايا B16F10 واستنفاد الخلايا التائية التنظيمية CD4+. إنه ينشط خلايا CD8 + T ذاتية التفاعل لمهاجمة الخلايا الصباغية الجلدية، مما يلخص بشكل كامل السمات المرضية للبهاق البشري.
ج3: نقوم بمراقبة وزن الجسم ومؤشر الطحال سريريًا، والكشف عن مستويات خلايا CD8+ T في الدم والجلد، وإجراء التحليل النسيجي المرضي للجلد.
A4: يتم إعطاء خلايا B16F10 والأجسام المضادة لـ CD4 في اليوم 0، تليها إزالة الورم. تنتهي التجربة بأكملها في اليوم 84.
