ومع توقع أن يتجاوز سوق علاجات الصدفية العالمية 45 مليار دولار بحلول عام 2030، فإن الطلب على النماذج الحيوانية القوية ذات الصلة بالصدفية لم يكن أكبر من أي وقت مضى. لقد أحدثت المستحضرات البيولوجية التي تستهدف محور IL-23/Th17 - مثل الأجسام المضادة وحيدة النسيلة المضادة لـ IL-17 والمضادة لـ IL-23 - تحولًا في رعاية المرضى، ومع ذلك فإن خط أنابيب الجيل التالي من العلاجات الموضعية، ومثبطات JAK، والأدوية ذات الجزيئات الصغيرة يستمر في التوسع. تعتمد أبحاث الأمراض الجلدية قبل السريرية على تتميز بشكل جيد والتي تلخص بأمانة أمراض الأمراض البشرية، مما يمكّن الباحثين من تقييم الفعالية والآلية والسلامة قبل التقدم إلى التجارب السريرية. تشمل نماذج الفئران المصابة بالصدفية وأنظمة الفئران التي مجموعتنا الشاملة من نماذج الصدفية قبل السريرية مسارات وأنواع وسلالات تحريضية متعددة، مما يوفر حلولاً مرنة وجاهزة لبرامج تطوير الأدوية والتكنولوجيا الحيوية.
يعد اختيار المناسب لمرض الصدفية النموذج الحيواني قرارًا حاسمًا يؤثر بشكل مباشر على القيمة التنبؤية للبيانات قبل السريرية. سواء كان برنامجك يركز على المواد البيولوجية، أو الجزيئات الصغيرة، أو التركيبات الموضعية، فإن مجموعتنا المتنوعة من نماذج فئران الصدفية والأنظمة القائمة على الفئران تضمن أنه يمكنك مطابقة النموذج الصحيح لآليتك العلاجية المحددة وأهدافك التنظيمية.
| الكمية: | |
|---|---|
يتم تنظيم نماذجنا الحيوانية الخاصة بالتهاب الجلد عبر ثلاث منصات تحريضية رئيسية، تستهدف كل منها آليات مناعية متميزة ذات صلة بمرض الصدفية البشرية:
1. نماذج مسار TLR7/8 المعتمدة على IMQ – الحث القائم على Imiquimod في سلالات C57BL/6 وBALB/c وWistar، وهي مثالية لدراسة التنشيط المناعي الفطري والأمراض الحادة الشبيهة باللوحة.
2. نماذج التنشيط IL-23-Centric Th17 - نماذج تعتمد على السيتوكينات في فئران C57BL/6 وفئران SD، تستهدف على وجه التحديد محور IL-23/IL-17 المركزي للصدفية المزمنة.
3. أنظمة الجمع والتحريض المشترك - IMQ بالإضافة إلى IL-23 أو IL-23 بالإضافة إلى IL-36 نهج المسار المزدوج لتعزيز شدة المرض والدراسات الآلية المعقدة.
مجموعة واسعة من نماذج الصدفية - IMQ (منشط TLR7/8)، وIL-23 (تنشيط Th17 المباشر)، ونماذج حيوانية مركبة للصدفية تغطي مسارات مناعية مختلفة.
تتوفر أنواع/سلالات متعددة - فئران C57BL/6 وBALB/c وفئران Wistar، مما يتيح التحقق من صحة السلالات المتقاطعة وتقييم الأدوية الخاصة بالأنواع.
نقاط النهاية الشاملة - درجة PASI، وسمك الأذن، ومؤشر الطحال، ووزن الجسم، ومستويات IL-17A، والتشريح المرضي للجلد (HE)، بالإضافة إلى الكيمياء المناعية الاختيارية وقياس التدفق الخلوي للحصول على رؤى ميكانيكية أعمق.
القيمة التحويلية - مثالية لاختبار المواد البيولوجية (مضادات IL-17، ومضادات IL-23)، ومثبطات JAK، ومثبطات PDE4، والعلاجات الموضعية الناشئة في سياق ذي صلة من الناحية الفسيولوجية.
حزم البيانات الجاهزة لـ IND – الدراسات التي يتم إجراؤها وفقًا لمبادئ GLP، وتقديم وثائق متوافقة مع القواعد التنظيمية لعمليات التقديم المقدمة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) ووكالة الأدوية الأوروبية (EMA).
لقد تم التحقق من صحة كل نموذج حيواني للصدفية في محفظتنا بدقة من خلال التوصيف الداخلي الشامل والمنشورات التي راجعها النظراء. توفر الأقسام التالية وصفًا فنيًا تفصيليًا لكل نموذج من نماذج الصدفية قبل السريرية ، بما في ذلك منهجية الحث والسمات المرضية والتطبيقات الترجمية وبيانات التحقق التمثيلية. يتم الحفاظ على هذه في ظل ظروف حاجز صارمة مع بروتوكولات موحدة لضمان إمكانية التكاثر عبر الدراسات والمواقع. نماذج الفئران الصدفية ومنصات الفئران
نموذج الصدفية المستحث بـ IMQ C57BL/6
IMQ المستحث hIL-17 C57BL/6 نموذج الصدفية الفأري المعدل وراثيا
IMQ المستحث نموذج الصدفية BALB/c
IMQ المستحث نموذج الصدفية ويستار
نموذج الصدفية المستحث IL-23 C57BL/6
IL-23 نموذج الصدفية الفئران SD
نموذج الصدفية المستحث IL-23+IMQ C57BL/6
نموذج الصدفية المستحث IL-23+IL-36 C57BL/6
تخدم نماذجنا الحيوانية الخاصة بالصدفية نطاقًا واسعًا من تطبيقات اكتشاف الأدوية وتطويرها، بدءًا من التحقق المبكر من صحة الهدف وحتى علم السموم الممكّن لـ IND. إن تعدد استخدامات نماذج الصدفية قبل السريرية هذه يمكّن الجهات الراعية من تقييم الطرائق العلاجية المتنوعة في سياق ذي صلة من الناحية الفسيولوجية. تشمل التطبيقات التمثيلية ما يلي:
• اختبار فعالية المستحضرات الدوائية الحيوية التي تستهدف IL-17 (سيكيوكينيوماب، وإيكسيكيزوماب)، وIL-23 (غوسيلكوماب، وريسانكيزوماب)، وTNF-α (إيتانيرسيبت، وأداليموماب) في بيئة ما قبل السريرية ذات الصلة من الناحية الفسيولوجية.
• تقييم مثبطات الجزيئات الصغيرة بما في ذلك مثبطات JAK (توفاسيتينيب، أوباداسيتينيب)، ومثبطات PDE4 (أبريميلاست)، ومعدلات TYK2، والعلاجات الموضعية الناشئة التي تدخل خطوط أنابيب الأمراض الجلدية.
• التحقق من صحة الهدف لمسارات Th17، وIL-23، وTLR في مرض الصدفية، ودعم اتخاذ القرار بعدم الاستمرار في وقت مبكر من عملية اكتشاف الدواء وإرشاد استراتيجية العلامات الحيوية السريرية.
• اكتشاف العلامات الحيوية وتوصيفها (قياس كمية IL-17A، وخوارزميات تسجيل PASI، وأنظمة تصنيف التشريح المرضي) لدعم التقسيم الطبقي للمريض واختيار نقطة النهاية السريرية.
• إجراء دراسات علم الأدوية والسموم الممكّنة لـ IND بموجب مبادئ GLP، مما يوفر للهيئات التنظيمية حزم بيانات شاملة وجاهزة للتدقيق لتطبيقات الأدوية الجديدة الاستقصائية.
المعلمة |
مواصفة |
الأنواع / السلالات |
ماوس C57BL/6، ماوس BALB/c، فأر ويستار |
طرق الحث |
كريم IMQ موضعي (5%) يومياً لمدة 5-7 أيام؛ الحقن داخل الأدمة IL-23 (جرعات مفردة أو متعددة)؛ تركيبة IMQ + IL-23؛ تركيبة IL-23 + IL-36 |
مدة الدراسة |
5-14 يومًا (نماذج IMQ)؛ 3-7 أيام (نماذج IL-23) |
نقاط النهاية الرئيسية |
درجة PASI (حمامي، تقشر، سمك)، سمك الأذن، وزن الجسم، مؤشر الطحال، مستويات IL-17A (ELISA/qPCR)، التشريح المرضي للجلد (تسجيل HE للشواك، نظير التقرن، التسلل الالتهابي)، اختياري: الكيمياء المناعية، قياس التدفق الخلوي |
| السيطرة الإيجابية | يتوفر الجسم المضاد للديكساميثازون أو المضاد لـ IL-17 كمركبات مرجعية |
| حزمة البيانات | البيانات الأولية، تقارير التحليل، النتائج السريرية، شرائح الأنسجة، نتائج ELISA، المعلوماتية الحيوية (اختياري) |
A1: لدينا مجموعة كاملة من نماذج الصدفية، بما في ذلك النماذج التي يسببها IMQ في C57BL/6، وفئران BALB/c وفئران Wistar، والنموذج الناجم عن IL-23، ونموذج IL-23+IMQ المدمج ونموذج IL-23+IL-36 في الفئران C57BL/6.
ج2: يقوم IMQ بتنشيط مسار TLR لإثارة آفات جلدية تشبه الصدفية. يستحث IL-23 الالتهاب المرتبط بـ Th17 عبر خلايا γδ T. تعمل النماذج المدمجة بشكل مشترك على تنشيط مسارات رئيسية متعددة لمحاكاة التقدم المرضي المعقد لمرض الصدفية.
ج3: نقوم بمراقبة وزن الجسم وسمك الأذن ودرجة PASI ومؤشر الطحال سريريًا. نكتشف أيضًا السيتوكينات الرئيسية مثل IL-17A ونقوم بإجراء تلطيخ HE لتحليل التغيرات المرضية في الجلد.
A4: النموذج الناجم عن IMQ يستمر 6 أيام؛ يعمل الطراز الواحد IL-23 لمدة 14 يومًا؛ نموذج IL-23+IMQ يستغرق 5 أيام؛ يتم الانتهاء من نموذج IL-23+IL-36 خلال 7 أيام.
