تعد استجابة الأجسام المضادة المعتمدة على الخلايا التائية (TDAR) اختبارًا قياسيًا ذهبيًا لتقييم تأثير الأدوية المرشحة على الكفاءة المناعية أثناء التطور قبل السريري. يقوم هذا الاختبار المناعي الوظيفي بتقييم سلامة العمليات المناعية المتعددة، بما في ذلك امتصاص المستضد وعرضه، ومساعدة الخلايا التائية، وتنشيط الخلايا البائية، وإنتاج الأجسام المضادة. توصي الوكالات التنظيمية باستخدام TDAR باعتباره الخيار الأول لاختبار الوظيفة المناعية لتقييم السمية المناعية للكيانات الكيميائية الجديدة. يقدم HKeyBio نموذج NHP TDAR تم التحقق منه جيدًا باستخدام الهيموسيانين البطلينوس (KLH)، وهو بروتين مناعي للغاية يثير استجابات قوية للأجسام المضادة المعتمدة على الخلايا التائية. يوفر هذا النموذج بيانات هامة عن السمية المناعية والصيدلة المناعية لدعم الدراسات التمكينية لـ IND.

الشرى (خلايا النحل) هو مرض شائع يحركه الخلايا البدينة ويتميز بتفاعلات الانتبار والتوهج والحمامي والحكة الشديدة. يتم تصنيفها على أنها حادة (أقل من 6 أسابيع) أو مزمنة (> 6 أسابيع)، ويمكن أن تكون عفوية أو محفزة بمحفزات محددة (البرد، والضغط، والمواد المسببة للحساسية). يقدم HKeyBio نموذجين من الشرى NHP تم التحقق من صحتهما جيدًا: (1) نموذج الشرى الناجم عن HDM، الذي تم إنشاؤه عن طريق التحسس الجلدي أو داخل الأدمة باستخدام مستخلص عث غبار المنزل، والذي يلخص تفاعلات الجلد الحادة الناجمة عن مسببات الحساسية؛ و (2) نموذج DNP-IgE و DNFB للحساسية المفرطة الجلدية السلبية (PCA)، وهو نموذج كلاسيكي لفرط الحساسية من النوع الأول يتوسطه IgE الخاص بمسببات الحساسية وتحلل الخلايا البدينة. يوفر كلا النموذجين منصات قوية لاختبار الفعالية قبل السريرية للعلاجات الجديدة المضادة للحساسية والمثبتة للخلايا البدينة.

الصدفية هي مرض جلدي مناعي ذاتي مزمن يتميز بالتجدد السريع لخلايا الجلد، مما يؤدي إلى ظهور بقع جافة ومتقشرة ومثيرة للحكة (لويحات) أكثر شيوعًا على الركبتين والمرفقين والجذع وفروة الرأس. الصدفية اللويحية، النوع الأكثر شيوعًا، تنطوي على خلل في الجهاز المناعي مما يؤدي إلى فرط انتشار الخلايا الكيراتينية. يقدم HKeyBio نموذج NHP للصدفية تم التحقق منه جيدًا والمستحث بواسطة imiquimod (IMQ)، وهو ناهض TLR7/8 الذي يؤدي إلى التهاب الجلد الشبيه بالصدفية من خلال مسارات الإنترفيرون من النوع الأول وIL-23/IL-17. يلخص هذا النموذج ميزات الصدفية البشرية الرئيسية بما في ذلك الحمامي، والتحجيم، والسماكة، وارتفاع IL-17A و IL-36، والتغيرات التشريحية المرضية المميزة، مما يوفر منصة قوية لاختبار الفعالية قبل السريرية لعلاجات الصدفية الجديدة.

التصلب الجهازي (SSc)، المعروف أيضًا باسم تصلب الجلد، هو أحد أمراض المناعة الذاتية المزمنة التي تتميز بالإفراط في إنتاج الكولاجين وتراكمه في الجلد والأنسجة الضامة، مما يؤدي إلى تصلبها وشدها. يتضمن التسبب في المرض تفاعلات مناعية غير طبيعية وعوامل وراثية ومحفزات بيئية. تقدم HKeyBio نموذج NHP SSc تم التحقق منه جيدًا، والذي يتم تحفيزه عن طريق إعطاء البليوميسين (BLM) داخل الأدمة، وهو عامل علاج كيميائي يسبب تليف الجلد يشبه إلى حد كبير SSc البشري. يلخص هذا النموذج الميزات الرئيسية بما في ذلك سماكة الجلد، وترسب الكولاجين، وإنتاج الأجسام المضادة الذاتية، مما يوفر منصة قوية لاختبار الفعالية قبل السريرية للعلاجات الجديدة المضادة للتليف والمناعة.

متلازمة سجوجرن (SjS) هي اضطراب مناعي ذاتي مزمن يتميز بتسلل الخلايا الليمفاوية للغدد خارجية الإفراز، مما يؤدي إلى جفاف العين (التهاب القرنية والملتحمة الجاف) وجفاف الفم (جفاف الفم). وغالبًا ما يتعايش مع أمراض المناعة الذاتية الأخرى مثل التهاب المفاصل الروماتويدي والذئبة الحمامية الجهازية. يقدم HKeyBio نموذج NHP SjS تم التحقق منه جيدًا والناجم عن التحصين ببروتين الغدة اللعابية، والذي يلخص ميزات SjS البشرية الرئيسية: انخفاض معدل تدفق اللعاب، وارتفاع الأجسام المضادة الذاتية ضد مستضدات الغدة اللعابية، وارتشاح الخلايا الليمفاوية للغدد اللعابية. يوفر هذا النموذج منصة قوية لاختبار الفعالية قبل السريرية للعلاجات الجديدة لمتلازمة سجوجرن.

التهاب المفاصل الروماتويدي (RA) هو اضطراب مزمن في المناعة الذاتية يتميز بالتهاب المفاصل الالتهابي، مما يؤدي إلى تدمير الغضروف والعظام. يقدم HKeyBio نموذجًا تم التحقق منه جيدًا لالتهاب المفاصل الناجم عن الكولاجين (CIA) من NHP، والذي تم إنشاؤه عن طريق التحصين باستخدام الكولاجين من النوع الثاني (CII). يلخص هذا النموذج السمات السريرية والنسيجية الرئيسية لمرض RA البشري، بما في ذلك تورم المفاصل وارتفاع IgG المضاد للكولاجين وزيادة بروتينات المرحلة الحادة (CRP، ALP). إنه يوفر منصة قوية لاختبار الفعالية قبل السريرية لعلاجات RA الجديدة.

مرض التهاب الأمعاء (IBD) هو اضطراب التهابي مزمن في الجهاز الهضمي، ويشمل في المقام الأول التهاب القولون التقرحي (UC) ومرض كرون (CD). يتميز مرض التهاب الأمعاء (IBD) بالالتهابات المتكررة، والتقرحات المخاطية، وتلف الأنسجة، ويؤثر بشكل كبير على نوعية حياة المرضى. يقدم HKeyBio نموذج NHP IBD تم التحقق منه جيدًا والناجم عن كبريتات ديكستران الصوديوم (DSS)، والذي يلخص السمات الرئيسية لسرطان القولون والمستقيم البشري، بما في ذلك فقدان الوزن والإسهال والبراز الدموي والتهاب القولون. يوفر هذا النموذج منصة قوية لاختبار الفعالية قبل السريرية لعلاجات IBD الجديدة.

الحكة (الحكة) هي إحساس مزعج يثير الرغبة في الحك، ويتراوح من الانزعاج الخفيف إلى الحالات المستعصية والمعوقة. يمكن أن تترافق مع اضطرابات الجلد الأولية (التهاب الجلد التأتبي، الصدفية) أو أمراض جهازية (الكلى، ركود صفراوي، أمراض الدم، الغدد الصماء). يقدم HKeyBio نموذجين للحكة NHP تم التحقق من صحتهما جيدًا: نموذج الضرر الميكانيكي الناجم عن (تقليد الحكة المرتبطة بشفاء الجروح) ونموذج IL-31 المستحث (تنشيط مسار الحكة العصبية المناعية الرئيسية مباشرة). يلخص كلا النموذجين ميزات الحكة المزمنة البشرية، مما يوفر منصات قوية لاختبار الفعالية قبل السريرية للعلاجات الجديدة المضادة للحكة.

التهاب الغدد العرقية القيحي (HS) هو مرض جلدي التهابي مزمن ومؤلم ومشوه يؤثر على المناطق الحاملة للغدة المفرزة (الإبطين والمناطق الأربية والأرداف والصدر). تتضمن الآلية المرضية خلل تنظيم مناعي معقد، بما في ذلك الاستجابات المناعية الفطرية (الخلايا البلعمية، والعدلات، وIL-1β، وTNF-α)، والمناعة الخلوية Th1/Th17، ومشاركة الخلايا البائية. يقدم HKeyBio نموذج NHP HS يتميز جيدًا والذي يلخص ميزات HS البشرية الرئيسية، بما في ذلك الأنفاق الجلدية، والتسلل العدلي، وتنظيم الجينات الالتهابية المرتبطة بـ HS. يوفر هذا النموذج منصة قوية لاختبار الفعالية قبل السريرية لعلاجات HS الجديدة.

مرض الذئبة الحمراء (SLE) هو مرض مناعي ذاتي معقد يتميز بإنتاج الأجسام المضادة الذاتية، وترسب المركب المناعي، وتلف الأعضاء المتعددة (الجلد والمفاصل والكلى). يقدم HKeyBio نموذج NHP SLE المستحث بواسطة ناهض TLR-7 والذي يلخص السمات البشرية الرئيسية: ارتفاع مضادات-dsDNA، وتوقيع IFN-α، وأمراض الكلى. يوفر هذا النموذج منصة قوية لاختبار فعالية أدوات تعديل المناعة الجديدة ويدعم الدراسات التي تمكن IND من خلال حزم البيانات الشاملة.