| Kogus: | |
|---|---|
Lai mudeliportfell – IMQ (TLR7/8 agonist), IL-23 (otsene Th17 aktiveerimine) ja kombineeritud mudelid, mis hõlmavad erinevaid psoriaasi teid.
Saadaval on mitu liiki/tüve – C57BL/6, BALB/c hiired ja Wistari rotid.
Põhjalikud tulemusnäitajad – PASI skoor, kõrva paksus, põrna indeks, kehakaal, IL-17A tase, naha histopatoloogia (HE).
Tõlkeväärtus – ideaalne bioloogiliste ainete (anti-IL-17, anti-IL-23), JAK-i inhibiitorite ja paiksete ravimeetodite testimiseks.
IND-valmidusega andmepaketid – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.
IMQ-indutseeritud C57BL/6 psoriaasi mudel
IMQ-indutseeritud hIL-17 C57BL/6 transgeense hiire psoriaasi mudel
IMQ indutseeritud BALB/c psoriaasi mudel
IMQ indutseeritud Wistari psoriaasi mudel
IL-23 indutseeritud C57BL/6 psoriaasi mudel
IL-23 indutseeritud SD roti psoriaasi mudel
IL-23+IMQ indutseeritud C57BL/6 psoriaasi mudel
IL-23+IL-36 indutseeritud C57BL/6 psoriaasi mudel
• IL-17 (sekukinumab, iksekizumab), IL-23 (guselkumab, risankizumab) ja TNF-α (etanertsept) sihtmärgiks olevate bioloogiliste ravimite efektiivsuse testimine.
• JAK inhibiitorite (tofatsitiniib, upadatsitiniib), PDE4 inhibiitorite (apremilast) ja paiksete ravimeetodite hindamine
• Th17, IL-23 ja TLR radade sihtvalideerimine psoriaasi korral
• Biomarkerite avastamine (IL-17A, PASI skoor, histopatoloogiline skoor)
• IND-i võimaldavad farmakoloogilised ja toksikoloogilised uuringud
Parameeter |
Spetsifikatsioon |
Liigid/tüved |
C57BL/6 hiir, BALB/c hiir, Wistari rott |
Induktsioonimeetodid |
Lokaalne IMQ kreem (5%) iga päev 5–7 päeva; Intradermaalne IL-23 süstimine (ühekordne või mitu annust); IMQ + IL-23 kombinatsioon; IL-23 + IL-36 kombinatsioon |
Õppe kestus |
5–14 päeva (IMQ mudelid); 3–7 päeva (IL-23 mudelid) |
Peamised lõpp-punktid |
PASI skoor (erüteem, ketendus, paksus), kõrva paksus, kehakaal, põrna indeks, IL-17A tase (ELISA/qPCR), naha histopatoloogia (HE skoor akantoosi, parakeratoosi, põletikulise infiltratsiooni kohta), valikuline: immunohistokeemia, voolutsütomeetria |
| Positiivne kontroll | Deksametasoon või anti-IL-17 antikeha, mis on saadaval võrdlusühenditena |
| Andmepakett | Toorandmed, analüüsiaruanded, kliinilised hinded, histoloogilised slaidid, ELISA tulemused, bioinformaatika (valikuline) |
K: Millised on erinevused IMQ ja IL-23 indutseeritud psoriaasi mudelite vahel?
V: IMQ aktiveerib TLR7/8, indutseerides IFN-α ja allavoolu Th17 vastuseid, jäljendades psoriaasi varajast faasi. IL-23 aktiveerib otseselt γδ T-rakke ja Th17 rakke, täpsemalt sihtides kroonilise naastulise psoriaasi keskse IL-23/IL-17 telge. Kombineeritud mudelid tagavad suurema raskusastme ja kirjeldavad paremini inimese haigusi.
K: Milline tüvi on psoriaasi uuringute jaoks parim?
V: C57BL/6 hiiri kasutatakse kõige sagedamini geneetilistes uuringutes ja transgeensetes mudelites. BALB/c hiirtel on tugevamad Th2 vastused ja need sobivad teatud mehaanilisteks uuringuteks. Wistari rotid pakuvad paikseks manustamiseks ja histopatoloogiaks suuremat nahapinda.
K: Kas neid mudeleid saab kasutada IND-i võimaldavate uuringute jaoks?
V: Jah. Uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele regulatiivsete esitamiste jaoks (FDA, EMA).
K: Kas pakute kohandatud uuringuprotokolle (nt erinevad IMQ annused, IL-23 manustamisviisid)?
V: Absoluutselt. Meie teadusmeeskond kohandab induktsiooniprotokolle, raviskeeme ja lõpp-punktide analüüse teie konkreetse ravimikandidaadi jaoks.
K: Milline on tõhususe pilootuuringu tüüpiline ajakava?
V: IMQ mudelid töötavad tavaliselt 5–7 päeva; IL-23 mudelid töötavad 3–7 päeva; kombineeritud mudelid võivad kesta 10–14 päeva.
