Kuna 2030. aastaks ülemaailmne psoriaasiravimite turg ületab prognooside kohaselt 45 miljardit dollarit, pole nõudlus tugevate, translatsiooniliselt oluliste psoriaasi loomamudelite järele kunagi olnud suurem. Bioloogilised ained, mis on suunatud IL-23/Th17 teljele, nagu anti-IL-17 ja anti-IL-23 monoklonaalsed antikehad, on muutnud patsientide ravi, kuid järgmise põlvkonna paiksete ravimeetodite, JAK-i inhibiitorite ja väikesemolekuliliste ravimite torustik laieneb jätkuvalt. Prekliinilised dermatoloogilised uuringud sõltuvad hästi iseloomustatud psoriaasi hiiremudelitest ja rotisüsteemidest, mis võtavad tõetruult kokku inimeste haiguste patoloogia, võimaldades teadlastel enne kliiniliste uuringute alustamist hinnata tõhusust, mehhanismi ja ohutust. Meie laiaulatuslik portfell prekliiniliste psoriaasi mudelite hõlmab mitmeid induktsiooniradasid, liike ja tüvesid, pakkudes paindlikke, IND-valmidusega lahendusi farmaatsia- ja biotehnoloogia arendusprogrammide jaoks.
Sobiva psoriaasi loomamudeli valimine on kriitiline otsus, mis mõjutab otseselt prekliiniliste andmete prognoositavat väärtust. Olenemata sellest, kas teie programm keskendub bioloogilistele ainetele, väikestele molekulidele või paiksetele preparaatidele, meie mitmekesine psoriaasi hiiremudelite ja rotipõhiste süsteemide kollektsioon tagab, et saate sobitada õige mudeli oma konkreetse ravimehhanismi ja regulatiivsete eesmärkidega.
| Kogus: | |
|---|---|
Meie nahapõletiku loomamudelid on korraldatud kolme peamise induktsiooniplatvormi vahel, millest igaüks on suunatud inimese psoriaatilise haigusega seotud erinevatele immunoloogilistele mehhanismidele:
1. IMQ-põhised TLR7/8 rajamudelid – imikvimoodil põhinev induktsioon C57BL/6, BALB/c ja Wistari tüvedes, ideaalne kaasasündinud immuunaktivatsiooni ja ägeda naastulaadse patoloogia uurimiseks.
2. IL-23-kesksed Th17 aktiveerimismudelid – tsütokiinipõhised mudelid C57BL/6 hiirtel ja SD-rottidel, mis on konkreetselt suunatud kroonilise psoriaasi kesksele IL-23/IL-17 teljele.
3. Kombinatsiooni- ja kaasinduktsioonisüsteemid – IMQ pluss IL-23 või IL-23 pluss IL-36 kaherajalised lähenemisviisid haiguse tõsiduse suurendamiseks ja keerukateks mehhaanilisteks uuringuteks.
Lai psoriaasi mudelite portfell – IMQ (TLR7/8 agonist), IL-23 (otsene Th17 aktiveerimine) ja kombineeritud psoriaasi loommudelid, mis hõlmavad erinevaid immunoloogilisi radu.
Saadaval on mitu liiki/tüve – C57BL/6, BALB/c hiired ja Wistari rotid, mis võimaldavad tüvedevahelist valideerimist ja liigispetsiifilist farmakoloogilist hindamist.
Põhjalikud lõpp-punktid – PASI skoor, kõrva paksus, põrna indeks, kehakaal, IL-17A tase, naha histopatoloogia (HE), lisaks valikuline immunohistokeemia ja voolutsütomeetria sügavama mehaanilise ülevaate saamiseks.
Tõlkeväärtus – ideaalne bioloogiliste ainete (anti-IL-17, anti-IL-23), JAK-i inhibiitorite, PDE4 inhibiitorite ja esilekerkivate paiksete ravimeetodite testimiseks füsioloogiliselt olulises kontekstis.
IND-valmidusega andmepaketid – GLP põhimõtete kohaselt läbi viidud uuringud, mis pakuvad FDA ja EMA esildiste jaoks eeskirjadele vastavat dokumentatsiooni.
Kõik meie portfellis olevad psoriaasi loomamudelid on põhjalikult kinnitatud ulatusliku sisemise iseloomustuse ja eelretsenseeritud väljaannete kaudu. Järgmistes jaotistes on esitatud iga prekliinilise psoriaasi mudeli üksikasjalik tehniline kirjeldus , sealhulgas induktsioonimetoodika, patoloogilised tunnused, translatsioonirakendused ja tüüpilised valideerimisandmed. Neid psoriaasi hiiremudeleid ja rotiplatvorme hoitakse rangetes barjääritingimustes standardsete protokollidega, et tagada reprodutseeritavus uuringutes ja kohtades.
IMQ-indutseeritud C57BL/6 psoriaasi mudel
IMQ-indutseeritud hIL-17 C57BL/6 transgeense hiire psoriaasi mudel
IMQ indutseeritud BALB/c psoriaasi mudel
IMQ indutseeritud Wistari psoriaasi mudel
IL-23 indutseeritud C57BL/6 psoriaasi mudel
IL-23 indutseeritud SD roti psoriaasi mudel
IL-23+IMQ indutseeritud C57BL/6 psoriaasi mudel
IL-23+IL-36 indutseeritud C57BL/6 psoriaasi mudel
Meie psoriaasi loomamudelid pakuvad laia valikut ravimite avastamise ja arendamise rakendusi, alates varajasest sihtmärgi valideerimisest kuni IND-i võimaldava toksikoloogiani. Nende mitmekülgsus prekliiniliste psoriaasi mudelite võimaldab sponsoritel hinnata erinevaid raviviise füsioloogiliselt asjakohases kontekstis. Esinduslikud rakendused hõlmavad järgmist:
• IL-17 (sekukinumab, iksekizumab), IL-23 (guselkumab, risankizumab) ja TNF-α (etanertsept, adalimumab) sihtmärgiks olevate bioloogiliste ravimite efektiivsuse testimine füsioloogiliselt olulises prekliinilises keskkonnas.
• Väikemolekuliliste inhibiitorite, sealhulgas JAK inhibiitorite (tofatsitiniib, upadatsitiniib), PDE4 inhibiitorite (apremilast), TYK2 modulaatorite ja dermatoloogiasse sisenevate uute paiksete ravimeetodite hindamine.
• Psoriaasi Th17, IL-23 ja TLR radade sihtvalideerimine , toetades ravimite avastamise protsessi varajases staadiumis otsuste langetamist ja teavitades kliinilisest biomarkeri strateegiast.
• Biomarkerite avastamine ja iseloomustamine (IL-17A kvantifitseerimine, PASI hindamisalgoritmid, histopatoloogilised hindamissüsteemid), et toetada patsientide kihistumist ja kliinilise tulemusnäitaja valikut.
• IND-i võimaldavad farmakoloogilised ja toksikoloogilised uuringud, mis viidi läbi GLP põhimõtete kohaselt, pakkudes reguleerivatele asutustele terviklikke auditivalmis andmepakette uute uuritavate ravimite rakenduste jaoks.
Parameeter |
Spetsifikatsioon |
Liigid/tüved |
C57BL/6 hiir, BALB/c hiir, Wistari rott |
Induktsioonimeetodid |
Lokaalne IMQ kreem (5%) iga päev 5–7 päeva; Intradermaalne IL-23 süstimine (ühekordne või mitu annust); IMQ + IL-23 kombinatsioon; IL-23 + IL-36 kombinatsioon |
Õppe kestus |
5–14 päeva (IMQ mudelid); 3–7 päeva (IL-23 mudelid) |
Peamised lõpp-punktid |
PASI skoor (erüteem, ketendus, paksus), kõrva paksus, kehakaal, põrna indeks, IL-17A tase (ELISA/qPCR), naha histopatoloogia (HE skoor akantoosi, parakeratoosi, põletikulise infiltratsiooni kohta), valikuline: immunohistokeemia, voolutsütomeetria |
| Positiivne kontroll | Deksametasoon või anti-IL-17 antikeha, mis on saadaval võrdlusühenditena |
| Andmepakett | Toorandmed, analüüsiaruanded, kliinilised hinded, histoloogilised slaidid, ELISA tulemused, bioinformaatika (valikuline) |
V1: Meil on lai valik psoriaasi mudeleid, sealhulgas IMQ-indutseeritud mudelid C57BL/6, BALB/c hiirtel ja Wistari rottidel, IL-23-indutseeritud mudel, kombineeritud IL-23+IMQ mudel ja IL-23+IL-36 mudel C57BL/6 hiirtel.
A2: IMQ aktiveerib TLR-raja, et vallandada psoriaasilaadsed nahakahjustused. IL-23 kutsub esile Th17-ga seotud põletiku γδ T-rakkude kaudu. Kombineeritud mudelid aktiveerivad ühiselt mitu peamist rada, et simuleerida psoriaasi keerulist patoloogilist progressi.
A3: jälgime kliiniliselt kehakaalu, kõrva paksust, PASI skoori ja põrnaindeksit. Samuti tuvastame peamised tsütokiinid, nagu IL-17A, ja teostame HE värvimist, et analüüsida naha patoloogilisi muutusi.
A4: IMQ-indutseeritud mudel kestab 6 päeva; IL-23 üksikmudel töötab 14 päeva; IL-23+IMQ mudel võtab 5 päeva; IL-23+IL-36 mudel valmib 7 päeva jooksul.
