| Kogus: | |
|---|---|
Kliiniliselt oluline – kaks teineteist täiendavat mudelit hõlmavad allergeenist põhjustatud urtikaariat ja passiivset IgE-vahendatud anafülaksiat, mis jäljendavad täpselt inimese haigusi.
Kvantifitseeritavad lõpp-punktid – kliinilised skoorid, punni suurus, seerumi IgE, vere eosinofiilid, naha histopatoloogia (HE, toluidiinsinine), nuumrakkude degranulatsioon.
Mehhanismipõhine – HDM-mudel peegeldab keskkonnaallergeenide sensibiliseerimist; PCA mudel isoleerib IgE/nuumraku telje.
Tõlkeväärtus – ideaalne anti-IgE bioloogiliste ainete, nuumrakkude stabilisaatorite, H1-antihistamiinikumide ja põletikuvastaste ainete testimiseks.
IND-valmidusega andmepaketid – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.
Tüüpilised andmed meie NHP urtikaaria mudelist:
HDM-indutseeritud NHP urtikaaria mudel
•
HDM-indutseeritud NHP urtikaaria mudel
• Anti-IgE bioloogiliste ainete (omalizumab, ligelizumab), nuumrakkude stabilisaatorite (kromolüün), H1-antihistamiinikumide ja põletikuvastaste ainete tõhususe testimine
• IgE/FcεRI raja ja nuumrakkude bioloogia sihtvalideerimine
• Biomarkerite avastamine (IgE, eosinofiilid, nuumrakkude vahendajad)
• Antiallergiliste ühendite toimemehhanismi (MOA) uuringud
• IND-i võimaldavad ohutusfarmakoloogilised uuringud
Parameeter |
HDM-indutseeritud urtikaaria mudel |
DNP-IgE ja DNFB indutseeritud PCA mudel |
Liigid |
Cynomolgus makaak ( Macaca fascicularis ) |
Cynomolgus makaak ( Macaca fascicularis ) |
Induktsiooni meetod |
Korduv epikutaanne või intradermaalne HDM ekstrakti sensibiliseerimine |
DNP-IgE intradermaalne süstimine, millele järgneb DNFB-nakkus (paikne või intradermaalne) |
Õppe kestus |
4–6 nädalat (sensibiliseerimine + väljakutse) |
1–2 nädalat (passiivne sensibiliseerimine + äge väljakutse) |
Peamised lõpp-punktid |
Kliiniline skoor (vill/ägenemine), seerumi IgE, vere eosinofiilid, naha H&E skoor, toluidiinsinine (nuumrakkude degranulatsioon), eosinofiilide infiltratsioon |
Vilja suurus, kliiniline tunnus, vere eosinofiilid (valikuline), nuumrakkude degranulatsioon |
Andmepakett |
Toorandmed, analüüsiaruanded, kliinilised fotod, histoloogilised slaidid (HE, toluidiinsinine), bioinformaatika (valikuline) | |
K: Millised on erinevused kahe urtikaaria mudeli vahel?
V: HDM-mudel esindab allergeenist põhjustatud urtikaariat aktiivse sensibiliseerimise kaudu, mis hõlmab IgE tootmist ja eosinofiilide värbamist. PCA mudel on passiivne IgE-vahendatud äge reaktsioon, mis testib otseselt nuumraku/IgE telge ilma aktiivse sensibiliseerimiseta.
K: Milline mudel sobib paremini IgE-vastaste ravimeetodite testimiseks?
V: Mõlemat saab kasutada, kuid PCA mudel (passiivne sensibiliseerimine) võimaldab täpselt kontrollida IgE taset ja sobib ideaalselt IgE-le või selle retseptorile suunatud ravimite hindamiseks. HDM-mudel peegeldab paremini kroonilist kokkupuudet allergeeniga ja sellega seotud immuunvastuseid.
K: Kas neid mudeleid saab kasutada IND-i võimaldavate uuringute jaoks?
V: Jah. Uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele regulatiivsete esitamiste jaoks (FDA, EMA).
K: Kas pakute kohandatud uuringuprotokolle (nt erinevad allergeenid, IgE kontsentratsioonid)?
V: Absoluutselt. Meie teadusmeeskond kohandab sensibiliseerimisprotokolle, väljakutsete ajakavasid ja lõpp-punktide analüüse teie konkreetse ravimikandidaadi jaoks.
