Sügelemine (sügelus) on ebameeldiv tunne, mis kutsub esile sügamissoovi, ulatudes kergest tüütusest kuni raskesti lahendatavate puuet tekitavate seisunditeni. Seda võib seostada esmaste nahahaigustega (atoopiline dermatiit, psoriaas) või süsteemsete haigustega (neeru-, kolestaatilised, hematoloogilised, endokriinsed). HKeyBio pakub kahte hästi valideeritud NHP sügeluse mudelit: mehaanilise kahjustusega indutseeritud mudelit (matkib haavade paranemisega seotud sügelust) ja IL-31 indutseeritud mudelit (aktiveerib otse võtme immuun-närvi sügeluse rada). Mõlemad mudelid võtavad kokku inimese kroonilise sügeluse tunnused, pakkudes tugevat platvormi uudsete sügelusvastaste ravimite prekliiniliseks efektiivsuse testimiseks.
| Kogus: | |
|---|---|
瘙痒
Kliiniliselt oluline – kaks teineteist täiendavat mudelit hõlmavad erinevat sügeluse etioloogiat: mehaaniline kahjustus (haavade paranemine) ja IL-31 vahendatud (põletikuline/neurogeenne).
Kvantifitseeritavad lõpp-punktid – esmase tulemusnäitajana sügelevad sündmused (kriimustuskäitumine); molekulaarsed markerid (IL-31, TGF-β mRNA) mehaaniliste arusaamade jaoks.
Translatsiooniline väärtus – NHP mudelid pakuvad suurt geneetilist ja füsioloogilist sarnasust inimestega, mis sobivad ideaalselt sügelusevastaste ravimite (anti-IL-31, JAK inhibiitorid, TRP kanali modulaatorid) testimiseks.
Mitme mehhanismiga katvus – mehaaniline mudel fikseerib haavade paranemisega seotud sügeluse; IL-31 mudel fikseerib põletikulise/neurogeense sügeluse.
IND-valmidusega andmepaketid – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.
Mehaanilised kahjustused Indutseeritud NHP sügeluse mudel
IL-31 indutseeritud NHP sügeluse mudel
• Sügelusevastaste ravimite (IL-31-vastased antikehad, JAK inhibiitorid, TRPV1 antagonistid, opioidiretseptori modulaatorid) efektiivsuse testimine
• IL-31 ja allavoolu signaaliradade sihtvalideerimine
• Kroonilise sügeluse uuringute toimemehhanism
• Biomarkerite avastamine (IL-31, TGF-β, muud sügelusega seotud vahendajad)
• IND-i võimaldavad ohutusfarmakoloogilised uuringud ühendite kohta, millel on võimalikud sügelevad kõrvaltoimed
Parameeter |
Mehaaniliste kahjustustega mudel |
IL-31 indutseeritud mudel |
Liigid |
Cynomolgus makaak (Macaca fascicularis) |
Cynomolgus makaak (Macaca fascicularis) |
Induktsiooni meetod |
Naha mehaaniline vigastus (nahahaav) |
Rekombinantne IL-31 manustamine (subkutaanne/intradermaalne) |
Õppe kestus |
7-14 päeva pärast haavamist |
Ühekordne või korduv annustamine; vaatlus kuni 28 päeva |
Peamised lõpp-punktid |
Sügelusnähud (kratsimiskäitumine), IL-31 mRNA, TGF-β mRNA nahas |
Sügelevad sündmused (kratsimine) |
Andmepakett |
Toorandmed, analüüsiaruanded, sügeluse käitumise videosalvestused, qPCR andmed (mehaaniline mudel), bioinformaatika (valikuline) | |
K: Millised on kahe sügeluse mudeli erinevused?
V: Mehaanilise kahjustuse mudel jäljendab haavade paranemisega seotud sügelust ja hõlmab kohalikku koekahjustust koos kõrgenenud IL-31 ja TGF-β tasemega. IL-31 mudel aktiveerib otseselt immuun-närvi sügeluse rada, mis kujutab endast põletikulist/neurogeenset sügelust (nt atoopilise dermatiidiga seotud sügelust).
K: Kuidas mõõdetakse nendes mudelites sügelust?
V: Sügelust kvantifitseeritakse kriimustuskäitumise (sügelusjuhtumite) registreerimisega kindlaksmääratud ajaperioodide jooksul, kasutades tavaliselt videoseiret ja käsitsi või automaatset hindamist.
K: Kas neid mudeleid saab kasutada IND-i võimaldavate uuringute jaoks?
V: Jah. Uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele regulatiivsete esitamiste jaoks (FDA, EMA).
K: Kas pakute kohandatud õppeprotokolle?
V: Absoluutselt. Meie teadusmeeskond kohandab annustamisskeeme, tulemusnäitajate analüüse ja mudelivalikut vastavalt teie konkreetsele ravimikandidaadile ja uuringu eesmärkidele.
