Sügelemine (sügelus) on ebameeldiv tunne, mis kutsub esile sügamissoovi, ulatudes kergest tüütusest kuni raskesti lahendatavate puuet tekitavate seisunditeni. Seda võib seostada esmaste nahahaigustega (atoopiline dermatiit, psoriaas) või süsteemsete haigustega (neeru-, kolestaatilised, hematoloogilised, endokriinsed). HKeyBio pakub kahte hästi valideeritud NHP sügeluse mudelit: mehaanilise kahjustusega indutseeritud mudelit (matkib haavade paranemisega seotud sügelust) ja IL-31 indutseeritud mudelit (aktiveerib otse võtme immuun-närvi sügeluse rada). Mõlemad mudelid võtavad kokku inimese kroonilise sügeluse tunnused, pakkudes tugevat platvormi uudsete sügelusvastaste ravimite prekliiniliseks efektiivsuse testimiseks.
| Kogus: | |
|---|---|
瘙痒
Kliiniliselt oluline – kaks teineteist täiendavat mudelit hõlmavad erinevat sügeluse etioloogiat: mehaaniline kahjustus (haavade paranemine) ja IL-31 vahendatud (põletikuline/neurogeenne).
Kvantifitseeritavad lõpp-punktid – esmase tulemusnäitajana sügelevad sündmused (kriimustuskäitumine); molekulaarsed markerid (IL-31, TGF-β mRNA) mehaaniliste arusaamade jaoks.
Translatsiooniline väärtus – NHP mudelid pakuvad suurt geneetilist ja füsioloogilist sarnasust inimestega, mis sobivad ideaalselt sügelusevastaste ravimite (anti-IL-31, JAK inhibiitorid, TRP kanali modulaatorid) testimiseks.
Mitme mehhanismiga katvus – mehaaniline mudel fikseerib haavade paranemisega seotud sügeluse; IL-31 mudel tabab põletikulist/neurogeenset sügelust.
IND-valmidusega andmepaketid – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.
Mehaanilised kahjustused Indutseeritud NHP sügeluse mudel
IL-31 indutseeritud NHP sügeluse mudel
• Sügelusevastaste ravimite (IL-31-vastased antikehad, JAK inhibiitorid, TRPV1 antagonistid, opioidiretseptori modulaatorid) efektiivsuse testimine
• IL-31 ja allavoolu signaaliradade sihtvalideerimine
• Kroonilise sügeluse uuringute toimemehhanism
• Biomarkerite avastamine (IL-31, TGF-β, muud sügelusega seotud vahendajad)
• IND-i võimaldavad ohutusfarmakoloogilised uuringud ühendite kohta, millel on võimalikud sügelevad kõrvaltoimed
Parameeter |
Mehaaniliste kahjustustega mudel |
IL-31 indutseeritud mudel |
Liigid |
Cynomolgus makaak (Macaca fascicularis) |
Cynomolgus makaak (Macaca fascicularis) |
Induktsiooni meetod |
Naha mehaaniline vigastus (nahahaav) |
Rekombinantne IL-31 manustamine (subkutaanne/intradermaalne) |
Õppe kestus |
7-14 päeva pärast haavamist |
Ühekordne või korduv annustamine; vaatlus kuni 28 päeva |
Peamised lõpp-punktid |
Sügelusnähud (kratsimiskäitumine), IL-31 mRNA, TGF-β mRNA nahas |
Sügelevad sündmused (kratsimine) |
Andmepakett |
Toorandmed, analüüsiaruanded, sügeluse käitumise videosalvestused, qPCR andmed (mehaaniline mudel), bioinformaatika (valikuline) | |
A1: NHP (non-human Primate) sügeluse mudelid on prekliinilised loommudelid sügelusevastaste ravimite uurimis- ja arendustegevuseks. NHP-de ja inimeste suure geneetilise ja füsioloogilise sarnasuse tõttu võivad nad tõhusalt simuleerida inimese sügelust. Pakume kahte peamist mudelit: mehaaniliste kahjustuste põhjustatud sügeluse mudel ja IL-31 põhjustatud sügeluse mudel, mis simuleerivad vastavalt haavade paranemisega seotud sügelust ja immuunvahendatud kroonilist sügelust.
A2: mehaanilisest kahjustusest põhjustatud mudel kordab nahahaavade paranemise ajal tekkivat sügelust, mis sobib suurepäraselt haavade parandamiseks ja operatsioonijärgseks sügelusvastaseks raviks kasutatavate ravimite hindamiseks. IL-31-indutseeritud mudel aktiveerib immuun-närvi signaaliülekanderadu, et jäljendada kroonilist sügelust, sealhulgas atoopiline dermatiit, ning see kehtib allergilise ja põletikulise kroonilise sügeluse ravimite uurimis- ja arendustegevuse kohta.
A3: sügeluse episoodid on peamine kliinilise hindamise indikaator. Samuti testime IL-31, TGF-β ja teiste seotud tegurite mRNA ekspressiooni nahakudedes. Nendel mudelitel on suur stabiilsus tänu nende suurele füsioloogilisele sarnasusele inimestega ja andmetel on uute ravimite väljatöötamisel tugev ennustav väärtus.
A4: Mehaaniliste kahjustuste põhjustatud mudeli puhul tekitatakse mehaaniline vigastus päeval 0 ja ametlikud vaatlused algavad päeval 7. IL-31 indutseeritud mudeli puhul manustatakse IL-31 päeval 0 ja kogu katse kestab kuni 28. päevani, et hinnata ravimite pikaajalist efektiivsust kroonilise sügeluse vastu.
