| Saadavus: | |
|---|---|
| Kogus: | |
Kliiniliselt oluline – kirjeldab standardiseeritud RTOG-skoori kasutades inimese kiiritusdermatiiti koos ägeda erüteemi, ketenduse ja kroonilise fibroosiga.
Mehhanismipõhine – röntgenikiirgusest põhjustatud DNA kahjustus, ROS-i tootmine ja TGF-β vahendatud fibroos peegeldavad inimese kiiritusravist põhjustatud nahakahjustusi.
Põhjalikud tulemusnäitajad – kehakaal, RTOG kliiniline skoor (skaala 0–4), seerumi TNF-α tase, naha histopatoloogia (HE skoor), põletikurakkude infiltratsioon, nahafibroos.
Tõlkeväärtus – ideaalne radioprotektorite, põletikuvastaste ainete, antioksüdantide ja haavade paranemise ravimeetodite testimiseks.
IND-valmidusega andmepaketid – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.
Röntgenikiirgusest põhjustatud kiirgusdermatiit SD-rotil

• Radioprotektorite (amifostiin, superoksiiddismutaas) ja põletikuvastaste ainete (kortikosteroidid, mittesteroidsed põletikuvastased ravimid) efektiivsuse testimine
• Haavaparandusainete, antioksüdantide ja TGF-β inhibiitorite hindamine kroonilise kiiritusfibroosi korral
• Kiiritusest põhjustatud põletikuliste ja fibrootiliste radade sihtvalideerimine
• Biomarkerite avastamine (TNF-α, TGF-β, oksüdatiivse stressi markerid)
• IND-i võimaldavad farmakoloogilised ja toksikoloogilised uuringud
Parameeter |
Spetsifikatsioon |
Liik/tüvi |
Sprague-Dawley rott |
Induktsiooni meetod |
Lokaalne röntgenkiirgus (ühekordne doos: 30–50 Gy või fraktsioneeritud doosid) raseeritud seljanahale, tavaliselt 2–3 cm² ala |
Õppe kestus |
Äge: 1-4 nädalat; Krooniline: 4–12 nädalat (fibroosiuuringute jaoks) |
Peamised lõpp-punktid |
Kehakaal, RTOG kliiniline skoor (erüteem, kuiv/niiske koorimine, haavandid, fibroos), seerumi TNF-α tase (ELISA), naha histopatoloogia (HE värvimine põletikulise infiltratsiooni punktidega, epidermise paksus, nahafibroos), valikuline: immunohistokeemia (TGF-β, oksüdatiivsed α-M-märgised, α-SMA). SOD) Kehakaal, RTOG kliiniline skoor (erüteem, kuiv/niiske ketendus, haavandid, fibroos), seerumi TNF-α tase (ELISA), naha histopatoloogia (HE värvimine põletikulise infiltratsiooni punktidega, epidermise paksus, nahafibroos), valikuline: immunohistokeemia (TGF-α-SMA,, kollogeensed oksüdeerijad-SMA, ). SOD) |
| Positiivne kontroll | Amifostiin või kortikosteroidid, mis on saadaval võrdlusradioprotektiivsete/põletikuvastaste ühenditena |
Andmepakett |
Toorandmed, analüüsiaruanded, kliinilised fotod, RTOG-skoorimiskirjed, ELISA tulemused, histoloogilised slaidid, bioinformaatika (valikuline) |
V1: Pakume röntgenikiirgusega indutseeritud kiirgusdermatiidi mudelit, milles kasutatakse SD-rotte kiirgusega seotud nahavigastuste prekliinilisteks uuringuteks.
A2: röntgenkiirgus põhjustab DNA kahjustusi ja reaktiivsete hapnikuliikide tootmist naharakkudes. See kutsub esile ägeda põletiku ja pikaajalise TGF-β üleekspressiooni, mis põhjustab nahafibroosi, atroofiat ja tüüpilisi kiiritusdermatiidi kahjustusi.
A3: jälgime kehakaalu ja hindame nahakahjustusi RTOG-skoori abil. Samuti tuvastame TNF-α taseme ja teostame patoloogiliseks analüüsiks H&E värvimist.
A4: Röntgenkiirgus viiakse läbi päeval 0. Kogu katse kestab 28 päeva, kuni kõik vaatlused ja testid on lõpetatud.