| Kogus: | |
|---|---|
Kliiniliselt oluline – kirjeldab standardiseeritud RTOG-skoori kasutades inimese kiiritusdermatiiti koos ägeda erüteemi, ketenduse ja kroonilise fibroosiga.
Mehhanismipõhine – röntgenikiirgusest põhjustatud DNA kahjustus, ROS-i tootmine ja TGF-β vahendatud fibroos peegeldavad inimese kiiritusravist põhjustatud nahakahjustusi.
Põhjalikud tulemusnäitajad – kehakaal, RTOG kliiniline skoor (skaala 0–4), seerumi TNF-α tase, naha histopatoloogia (HE skoor), põletikurakkude infiltratsioon, nahafibroos.
Tõlkeväärtus – ideaalne radioprotektorite, põletikuvastaste ainete, antioksüdantide ja haavade paranemise ravimeetodite testimiseks.
IND-valmidusega andmepaketid – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.
Röntgenikiirgusest põhjustatud kiirgusdermatiit SD-rotil
• Radioprotektorite (amifostiin, superoksiiddismutaas) ja põletikuvastaste ainete (kortikosteroidid, mittesteroidsed põletikuvastased ravimid) efektiivsuse testimine
• Haavaparandusainete, antioksüdantide ja TGF-β inhibiitorite hindamine kroonilise kiiritusfibroosi korral
• Kiiritusest põhjustatud põletikuliste ja fibrootiliste radade sihtvalideerimine
• Biomarkerite avastamine (TNF-α, TGF-β, oksüdatiivse stressi markerid)
• IND-i võimaldavad farmakoloogilised ja toksikoloogilised uuringud
Parameeter |
Spetsifikatsioon |
Liik/tüvi |
Sprague-Dawley rott |
Induktsiooni meetod |
Lokaalne röntgenkiirgus (ühekordne doos: 30–50 Gy või fraktsioneeritud doosid) raseeritud seljanahale, tavaliselt 2–3 cm² ala |
Õppe kestus |
Äge: 1-4 nädalat; Krooniline: 4–12 nädalat (fibroosiuuringute jaoks) |
Peamised lõpp-punktid |
Kehakaal, RTOG kliiniline skoor (erüteem, kuiv/niiske koorimine, haavandid, fibroos), seerumi TNF-α tase (ELISA), naha histopatoloogia (HE värvimine põletikulise infiltratsiooni punktidega, epidermise paksus, nahafibroos), valikuline: immunohistokeemia (TGF-β, oksüdatiivsed α-M-märgised, α-SMA). SOD) Kehakaal, RTOG kliiniline skoor (erüteem, kuiv/niiske ketendus, haavandid, fibroos), seerumi TNF-α tase (ELISA), naha histopatoloogia (HE värvimine põletikulise infiltratsiooni punktidega, epidermise paksus, nahafibroos), valikuline: immunohistokeemia (TGF-α-SMA,, kollogeensed oksüdeerijad-SMA, ). SOD) |
| Positiivne kontroll | Amifostiin või kortikosteroidid, mis on saadaval võrdlusradioprotektiivsete/põletikuvastaste ühenditena |
Andmepakett |
Toorandmed, analüüsiaruanded, kliinilised fotod, RTOG-skoorimiskirjed, ELISA tulemused, histoloogilised slaidid, bioinformaatika (valikuline) |
K: Kuidas röntgenkiirgus kutsub esile kiirgusdermatiiti?
V: Röntgenikiirgus põhjustab otsest DNA kahjustust ja ROS-i tootmist keratinotsüütides, endoteelirakkudes ja juuksefolliikulite tüvirakkudes. See käivitab apoptoosi, DAMP-de vabanemise, põletikulise tsütokiini kaskaadi (TNF-α, IL-1β, IL-6) ja TGF-β-vahendatud fibroosi, võttes kokku inimese kiirgusega nahakahjustused.
K: Mis on RTOG skoor ja kuidas seda hinnatakse?
V: RTOG (Radiation Therapy Oncology Group) ägeda kiirgushaigestumuse hindamisskaala hindab nahareaktsioone 0-st (muutusteta) 4-ni (haavand, nekroos). See hindab erüteemi, kuiva ketendust, niisket koorimist ja haavandumist, pakkudes standardiseeritud kliinilist hinnangut kiiritusdermatiidi raskusastmele.
K: Kas seda mudelit saab kasutada IND-i võimaldavate uuringute jaoks?
V: Jah. Uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele regulatiivsete esitamiste jaoks (FDA, EMA).
K: Kas pakute kohandatud uuringuprotokolle (nt erinevad kiirgusdoosid, fraktsioneerimisgraafikud, ravi ajastus)?
V: Absoluutselt. Meie teadusmeeskond kohandab kiirgusprotokolle (üksik või fraktsioneeritud), raviskeeme (profülaktiline või terapeutiline) ja tulemusnäitajate analüüse vastavalt teie konkreetsele ravimikandidaadile.
K: Milline on tõhususe pilootuuringu tüüpiline ajakava?
V: Akuutsed uuringud (erüteem, deskvamatsioon) kestavad tavaliselt 2–4 nädalat; kroonilise fibroosi uuringud võivad kesta 8–12 nädalat pärast kiiritamist.
