| Kogus: | |
|---|---|
Kliiniliselt oluline – võtab kokku inimese SSc-ILD kopsufibroosi, nahafibroosi ja TGF-β vahendatud patoloogiaga.
Põhjalikud tulemusnäitajad – kehakaal, naha ülestõmbekõrgus (nahafibroos), kopsufunktsioon, voolutsütomeetria (immuunrakkude infiltratsioon), kopsu histopatoloogia (HE & Massoni värvimine).
Mehhanismipõhine – BLM kutsub esile DNA kahjustuse, oksüdatiivse stressi ja TGF-β raja aktiveerimise, peegeldades inimese SSc-ILD patogeneesi.
Tõlkeväärtus – ideaalne antifibrootiliste ainete (nintedaniib, pirfenidoon), TGF-β inhibiitorite ja immunomodulaatorite testimiseks.
IND-valmidusega andmepaketid – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.
BLM-indutseeritud C57BL/6 SSc-ILD mudel
• Fibrootiliste ainete (nintedaniib, pirfenidoon, TGF-β inhibiitorid, galektiin-3 inhibiitorid) efektiivsuse testimine
• Põletikule ja fibroosile suunatud immunomodulaatorite hindamine
• TGF-β signaaliülekande ja fibrootiliste radade sihtvalideerimine
• Biomarkerite avastamine (kollageenimarkerid, põletikumediaatorid, immuunrakkude signatuurid)
• IND-i võimaldavad farmakoloogilised ja toksikoloogilised uuringud
Parameeter |
Spetsifikatsioon |
Liik/tüvi |
C57BL/6 hiir |
Induktsiooni meetod |
Bleomütsiini (BLM, 1–2 U/kg) intratrahheaalne instillatsioon soolalahuses, ühekordne annus |
Õppe kestus |
14–28 päeva (fibroosi areng) |
Peamised lõpp-punktid |
Kehakaal, naha ülestõmbekõrgus (nahafibroos), kopsufunktsioon (vastavus, resistentsus), voolutsütomeetria (immuunrakkude infiltratsioon: makrofaagid, neutrofiilid, T-rakud), kopsu histopatoloogia (HE ja Massoni trikroomvärvimine Ashcrofti skooriga), valikuline: hüdroksüproliini sisaldus, BALF-i rakkude arv |
| Positiivne kontroll | Nintedaniib või pirfenidoon on saadaval antifibrootiliste võrdlusühenditena |
Andmepakett |
Toorandmed, analüüsiaruanded, kopsufunktsiooni andmed, voolutsütomeetria failid, histoloogilised slaidid (HE, Masson), bioinformaatika (valikuline) |
K: Kuidas indutseerib bleomütsiin hiirtel SSc-ILD-d?
A: Intratrahheaalne bleomütsiin käivitab kopsukoes DNA kahjustuse ja oksüdatiivse stressi, põhjustades püsivat põletikku, TGF-β signaaliraja aktiveerumist ja liigset rakuvälise maatriksi ladestumist, jäljendades nii naha kui ka kopsufibroosi, mida on täheldatud inimese SSc-ILD puhul.
K: Millised on peamised sarnasused inimese SSc-ILD-ga?
V: Mudelil on progresseeruv kopsufibroos (HE ja Massoni värvimine), kopsufunktsiooni langus, nahafibroos ja immuunrakkude infiltratsioon, mis peegeldab täpselt inimese SSc-ILD patoloogiat.
K: Kas seda mudelit saab kasutada IND-i võimaldavate uuringute jaoks?
V: Jah. Uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele regulatiivsete esitamiste jaoks (FDA, EMA).
K: Kas pakute kohandatud uuringuprotokolle (nt erinevad BLM-i annused, ravi ajastus, kombinatsioon teiste ainetega)?
V: Absoluutselt. Meie teadusmeeskond kohandab induktsiooniprotokolle, raviskeeme ja lõpp-punktide analüüse teie konkreetse ravimikandidaadi jaoks.
K: Milline on tõhususe pilootuuringu tüüpiline ajakava?
V: Pilootuuringud toimuvad tavaliselt 21–28 päeva pärast BLM-i instillatsiooni, fibroos areneb 14–21 päeva jooksul ja ravi manustatakse induktsiooni ajal või pärast seda.
