| Saadavus: | |
|---|---|
| Kogus: | |
Kliiniliselt oluline – võtab kokku inimese SSc-ILD kopsufibroosi, nahafibroosi ja TGF-β vahendatud patoloogiaga.
Põhjalikud tulemusnäitajad – kehakaal, naha ülestõmbekõrgus (nahafibroos), kopsufunktsioon, voolutsütomeetria (immuunrakkude infiltratsioon), kopsu histopatoloogia (HE & Massoni värvimine).
Mehhanismipõhine – BLM kutsub esile DNA kahjustuse, oksüdatiivse stressi ja TGF-β raja aktiveerimise, peegeldades inimese SSc-ILD patogeneesi.
Tõlkeväärtus – ideaalne antifibrootiliste ainete (nintedaniib, pirfenidoon), TGF-β inhibiitorite ja immunomodulaatorite testimiseks.
IND-valmidusega andmepaketid – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.
BLM-indutseeritud C57BL/6 SSc-ILD mudel

• Fibrootiliste ainete (nintedaniib, pirfenidoon, TGF-β inhibiitorid, galektiin-3 inhibiitorid) efektiivsuse testimine
• Põletikule ja fibroosile suunatud immunomodulaatorite hindamine
• TGF-β signaaliülekande ja fibrootiliste radade sihtvalideerimine
• Biomarkerite avastamine (kollageenimarkerid, põletikumediaatorid, immuunrakkude signatuurid)
• IND-i võimaldavad farmakoloogilised ja toksikoloogilised uuringud
Parameeter |
Spetsifikatsioon |
Liik/tüvi |
C57BL/6 hiir |
Induktsiooni meetod |
Bleomütsiini (BLM, 1–2 U/kg) intratrahheaalne instillatsioon soolalahuses, ühekordne annus |
Õppe kestus |
14–28 päeva (fibroosi areng) |
Peamised lõpp-punktid |
Kehakaal, naha ülestõmbekõrgus (nahafibroos), kopsufunktsioon (vastavus, resistentsus), voolutsütomeetria (immuunrakkude infiltratsioon: makrofaagid, neutrofiilid, T-rakud), kopsu histopatoloogia (HE ja Massoni trikroomvärvimine Ashcrofti skooriga), valikuline: hüdroksüproliini sisaldus, BALF-i rakkude arv |
| Positiivne kontroll | Nintedaniib või pirfenidoon on saadaval antifibrootiliste võrdlusühenditena |
Andmepakett |
Toorandmed, analüüsiaruanded, kopsufunktsiooni andmed, voolutsütomeetria failid, histoloogilised slaidid (HE, Masson), bioinformaatika (valikuline) |
A1: Pakume bleomütsiini (BLM) indutseeritud SSc-ILD mudelit, kasutades seotud haiguste uurimiseks ja ravimite hindamiseks C57BL/6 hiiri.
A2: BLM põhjustab kopsukoes DNA kahjustusi ja oksüdatiivset stressi. See aktiveerib püsiva põletiku ja ebanormaalse koe paranemise ning juhib kopsufibroosi TGF-β raja kaudu, mis võtab kokku inimese SSc-ILD tüüpilised patoloogilised tunnused.
A3: Jälgime kehakaalu ja testime kopsufunktsiooni. Samuti tuvastame põletikulisi tsütokiine, teostame voolutsütomeetria analüüsi ning teostame kopsupatoloogiliseks hindamiseks HE ja Massoni värvimist.
A4: BLM-i manustatakse päeval 0. Kopsufunktsiooni testimine viiakse läbi 34. päeval ja kogu katse lõppeb 35. päeval.