| Kogus: | |
|---|---|
Kliiniliselt oluline – võtab kokku inimese vitiligo: CD8+ T-rakkude poolt vahendatud melanotsüütide hävitamine, progresseeruv depigmentatsioon ja nahapatoloogia.
Immunoloogiline mehhanism – Autoreaktiivne CD8+ T-rakkude aktiveerimine melanotsüütide antigeenide vastu koos CD4+ Treg-i ammendumisega.
Põhjalikud tulemusnäitajad – kehakaal, põrna indeks, kliiniline skoor, CD8+ T-rakkude tase veres ja nahas, esinemissagedus, karvkatte ja saba nahapildid, histopatoloogia, melaniini sisaldavate rakkude arv.
Translatsiooniline väärtus – ideaalne JAK-i inhibiitorite, paiksete immunomodulaatorite ja T-raku vastuseid sihtivate bioloogiliste ainete testimiseks.
IND-valmidusega andmepaketid – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.
C57BL/6 Vitiligo mudel
• JAK-i inhibiitorite (ruksolitiniib, tofatsitiniib), paiksete immunomodulaatorite ja CD8+ T-rakkudele suunatud bioloogiliste ainete efektiivsuse testimine
• Melanotsüütide-spetsiifiliste immuunradade sihtvalideerimine
• Biomarkerite avastamine (CD8+ T-raku markerid, melanotsüütide antigeenid)
• Toimemehhanismi (MOA) uuringud autoimmuunsete nahahaiguste korral
• IND-i võimaldavad farmakoloogiauuringud
Parameeter |
Spetsifikatsioon |
Liik/tüvi |
C57BL/6 hiir |
Induktsiooni meetod |
B16F10 melanoomirakkude subkutaanne inokuleerimine + CD4+ T-rakkude vähenemine (CD4-vastane antikeha) |
Õppe kestus |
4-8 nädalat |
Peamised lõpp-punktid |
Kehakaal, põrna indeks, kliiniline skoor, CD8+ T-rakkude tase veres ja nahas (voolutsütomeetria), esinemissagedus, juuste ja saba naha depigmentatsiooni hindamine, naha histopatoloogia (H&E, melanotsüütide värvimine), melaniini sisaldavate rakkude arv |
Andmepakett |
Toorandmed, analüüsiaruanded, voolutsütomeetria failid, kliinilised fotod, histoloogilised slaidid, bioinformaatika (valikuline) Toorandmed, analüüsiaruanded, glükoosikõverad, histoloogilised slaidid, bioinformaatika (valikuline) |
A1: pakume B16F10 rakkudest põhjustatud vitiligo mudelit, kasutades C57BL/6 hiiri vitiligoga seotud prekliinilisteks uuringuteks ja ravimite väljatöötamiseks.
A2: Mudel luuakse B16F10 rakkude inokuleerimise ja CD4+ regulatoorsete T-rakkude ammendumise kaudu. See aktiveerib autoreaktiivsed CD8+ T-rakud, et rünnata epidermise melanotsüüte, võttes täielikult kokku inimese vitiligo patoloogilised tunnused.
A3: jälgime kliiniliselt kehakaalu ja põrnaindeksit, tuvastame CD8+ T-rakkude taseme veres ja nahas ning teostame naha histopatoloogilist analüüsi.
A4: B16F10 rakud ja anti-CD4 antikeha manustatakse päeval 0, millele järgneb kasvaja eemaldamine. Kogu katse lõpeb 84. päeval.
