De preklinische leider op het gebied van auto-immuunziekten en allergieën

Inflammatoire darmziekte (IBD), waaronder colitis ulcerosa (UC) en de ziekte van Crohn (CD), is een chronische ontstekingsaandoening van het maag-darmkanaal. HKeyBio biedt een goed gevalideerd DSS-geïnduceerd NHP IBD-model bij cynomolgus makaken. Orale toediening van dextraansulfaatnatrium (DSS) verstoort de epitheelbarrière van het colon, waardoor acute ontstekingen, ulceratie en klinische symptomen ontstaan ​​die sterk lijken op menselijke UC. Dit model recapituleert de belangrijkste kenmerken van menselijke IBD, waaronder gewichtsverlies, diarree, bloederige ontlasting, verhoogde DAI-score, verkorting van de dikke darm, endoscopische ontsteking en histopathologische veranderingen (HE- en Masson-kleuring). Cytokineniveaus in colonweefsel en ontlasting bieden aanvullende mechanistische inzichten. Dit model biedt een robuust, translationeel relevant platform voor preklinische werkzaamheidstesten van nieuwe IBD-therapieën.

Hidradenitis suppurativa (HS) is een chronische, pijnlijke en ontsierende huidziekte die de apocriene klierdragende gebieden aantast (oksels, liesstreek, billen, borst). De pathogenese ervan omvat complexe immuunontregeling, waaronder aangeboren immuunreacties (macrofagen, neutrofielen, IL-1β, TNF-α), Th1/Th17-cellulaire immuniteit en betrokkenheid van B-cellen. HKeyBio biedt een goed gekarakteriseerd NHP HS-model dat de belangrijkste menselijke HS-kenmerken recapituleert, waaronder huidtunnels, neutrofiele infiltratie en opregulatie van HS-gerelateerde ontstekingsgenen. Dit model biedt een robuust platform voor preklinische werkzaamheidstesten van nieuwe HS-therapieën.

Psoriasis is een chronische auto-immuunziekte die wordt gekenmerkt door een snelle vernieuwing van huidcellen, resulterend in droge, schilferige, jeukende plekken (plaques), meestal op knieën, ellebogen, romp en hoofdhuid. Plaque psoriasis, het meest voorkomende type, gaat gepaard met een disfunctie van het immuunsysteem, wat leidt tot hyperproliferatie van keratinocyten. HKeyBio biedt een goed gevalideerd NHP-psoriasismodel geïnduceerd door imiquimod (IMQ), een TLR7/8-agonist die psoriasisachtige huidontsteking veroorzaakt via type I interferon en IL-23/IL-17-routes. Dit model recapituleert de belangrijkste kenmerken van menselijke psoriasis, waaronder erytheem, schilfering, verdikking, verhoogde IL-17A en IL-36, en karakteristieke histopathologische veranderingen, en biedt een robuust platform voor preklinische werkzaamheidstesten van nieuwe psoriasistherapieën.

Jeuk (jeuk) is een onaangenaam gevoel dat het verlangen opwekt om te krabben, variërend van lichte ergernis tot hardnekkige, invaliderende aandoeningen. Het kan in verband worden gebracht met primaire huidaandoeningen (atopische dermatitis, psoriasis) of systemische ziekten (renaal, cholestatisch, hematologisch, endocrien). HKeyBio biedt twee goed gevalideerde NHP-pruritusmodellen: door mechanische schade geïnduceerd model (dat de met wondgenezing geassocieerde jeuk nabootst) en door IL-31 geïnduceerd model (dat rechtstreeks de belangrijkste immuun-neurale jeukroute activeert). Beide modellen recapituleren menselijke chronische jeukkenmerken en bieden robuuste platforms voor preklinische werkzaamheidstesten van nieuwe anti-jeuktherapieën.

Urticaria (netelroos) is een veel voorkomende door mestcellen veroorzaakte ziekte die wordt gekenmerkt door wheal-and-flare-reacties, erytheem en intense jeuk. Het wordt geclassificeerd als acuut (≤6 weken) of chronisch (>6 weken) en kan spontaan zijn of veroorzaakt worden door specifieke triggers (verkoudheid, druk, allergenen). HKeyBio biedt twee goed gevalideerde NHP-urticaria-modellen: (1) HDM-geïnduceerd urticaria-model, vastgesteld door epicutane of intradermale sensibilisatie met huisstofmijtextract, waarin door allergeen geïnduceerde acute huidreacties worden samengevat; en (2) DNP-IgE en DNFB geïnduceerd passief cutaan anafylaxie (PCA) model, een klassiek type I overgevoeligheidsmodel gemedieerd door allergeenspecifiek IgE en mestceldegranulatie. Beide modellen bieden robuuste platforms voor het preklinisch testen van de werkzaamheid van nieuwe anti-allergische en mestcelstabiliserende therapieën.

Cutane lupus erythematosus (CLE) is een manifestatie van systemische lupus erythematosus (SLE), die 70-85% van de SLE-patiënten treft, met vier klinische subtypes: acuut, subacuut, intermitterend en chronisch. Ultraviolette (UV) straling is de meest bekende trigger voor CLE, waarbij 60-80% van de SLE-patiënten lichtgevoelige huidlaesies ontwikkelt. HKeyBio biedt een goed gevalideerde TLR-7-agonist gecombineerd met UVB-geïnduceerd CLE-model bij niet-menselijke primaten. Dit model combineert plaatselijke toepassing van TLR-7-agonisten met UVB-bestraling om op synergetische wijze huidontsteking te induceren, wat de menselijke CLE-pathogenese nabootst. Het model recapituleert de belangrijkste kenmerken van menselijke CLE, waaronder verhoogde klinische huidscores, verhoogde anti-dsDNA-antilichamen in het bloed, opgereguleerde IFN-α in de huid, karakteristieke histopathologische veranderingen (HE-kleuring), transcriptomische veranderingen (huid-RNA-seq) en analyse van immuuncelclustering. Het biedt een robuust platform voor preklinische werkzaamheidstesten van nieuwe therapieën voor cutane lupus en lichtgevoelige auto-immuunziekten.

Passieve cutane anafylaxie (PCA) is een klassieke type I-overgevoeligheidsreactie die wordt gemedieerd door allergeenspecifiek immunoglobuline E (IgE), gekenmerkt door wheal-and-flare-reacties na uitdaging met het overeenkomstige allergeen. Dit model wordt veel gebruikt om degranulatie van mestcellen en door IgE gemedieerde allergische reacties te evalueren. HKeyBio biedt een goed gevalideerd DNP-IgE- en DNFB-geïnduceerd PCA-model bij niet-menselijke primaten. Het model omvat intradermale injectie van DNP-specifiek IgE, gevolgd door topische DNFB-provocatie op dezelfde plaats, wat degranulatie van mestcellen, vasodilatatie en gelokaliseerd oedeem teweegbrengt. Dit model recapituleert de belangrijkste kenmerken van menselijke allergische reacties, waaronder de vorming van wheal-and-flare, en biedt een robuust platform voor preklinische werkzaamheidstesten van nieuwe anti-allergische therapieën zoals anti-IgE-antilichamen, mestcelstabilisatoren en antihistaminica.

Reumatoïde artritis (RA) is een chronische auto-immuunziekte die wordt gekenmerkt door inflammatoire polyartritis, wat leidt tot vernietiging van kraakbeen en botten. HKeyBio biedt een goed gevalideerd NHP-collageen-geïnduceerd artritis (CIA)-model, tot stand gebracht door immunisatie met type II collageen (CII). Dit model recapituleert de belangrijkste klinische en histologische kenmerken van menselijke RA, waaronder gewrichtszwelling, verhoogd anti-collageen IgG en verhoogde acute fase-eiwitten (CRP, ALP). Het biedt een robuust platform voor preklinische werkzaamheidstesten van nieuwe RA-therapieën.

De T-cel-afhankelijke antilichaamrespons (TDAR) is een gouden standaardtest voor het beoordelen van de impact van kandidaat-geneesmiddelen op de immuuncompetentie tijdens preklinische ontwikkeling. Deze functionele immuuntest evalueert de integriteit van meerdere immuunprocessen, waaronder de opname en presentatie van antigeen, hulp van T-cellen, activering van B-cellen en productie van antilichamen. Regelgevende instanties bevelen TDAR aan als eerste keus immuunfunctietest voor de evaluatie van de immunotoxiciteit van nieuwe chemische entiteiten. HKeyBio biedt een goed gevalideerd NHP TDAR-model met behulp van keyhole limpet hemocyanine (KLH), een zeer immunogeen eiwit dat robuuste T-cel-afhankelijke antilichaamreacties opwekt. Dit model levert cruciale immunotoxiciteits- en immunofarmacologische gegevens ter ondersteuning van onderzoeken die IND mogelijk maken.

Systemische sclerose (SSc), ook bekend als sclerodermie, is een chronische auto-immuunziekte die wordt gekenmerkt door overmatige productie en ophoping van collageen in de huid en het bindweefsel, wat leidt tot verharding en verstrakking. De pathogenese omvat abnormale immuunreacties, genetische factoren en omgevingsfactoren. HKeyBio biedt een goed gevalideerd NHP SSc-model dat wordt geïnduceerd door intradermale toediening van bleomycine (BLM), een chemotherapeutisch middel dat huidfibrose veroorzaakt dat sterk lijkt op menselijke SSc. Dit model recapituleert belangrijke kenmerken, waaronder huidverdikking, collageenafzetting en auto-antilichaamproductie, en biedt een robuust platform voor preklinische werkzaamheidstesten van nieuwe antifibrotische en immuunmodulerende therapieën.