Systemische sclerose (SSc), ook bekend als sclerodermie, is een chronische auto-immuunziekte die wordt gekenmerkt door overmatige productie en ophoping van collageen in de huid en het bindweefsel, wat leidt tot verharding en verstrakking. De pathogenese omvat abnormale immuunreacties, genetische factoren en omgevingsfactoren. HKeyBio biedt een goed gevalideerd NHP SSc-model dat wordt geïnduceerd door intradermale toediening van bleomycine (BLM), een chemotherapeutisch middel dat huidfibrose veroorzaakt dat sterk lijkt op menselijke SSc. Dit model recapituleert belangrijke kenmerken, waaronder huidverdikking, collageenafzetting en auto-antilichaamproductie, en biedt een robuust platform voor preklinische werkzaamheidstesten van nieuwe antifibrotische en immuunmodulerende therapieën.

Cutane lupus erythematosus (CLE) is een manifestatie van systemische lupus erythematosus (SLE), die 70-85% van de SLE-patiënten treft, met vier klinische subtypes: acuut, subacuut, intermitterend en chronisch. Ultraviolette (UV) straling is de meest bekende trigger voor CLE, waarbij 60-80% van de SLE-patiënten lichtgevoelige huidlaesies ontwikkelt. HKeyBio biedt een goed gevalideerde TLR-7-agonist gecombineerd met UVB-geïnduceerd CLE-model bij niet-menselijke primaten. Dit model combineert plaatselijke toepassing van TLR-7-agonisten met UVB-bestraling om op synergetische wijze huidontsteking te induceren, wat de menselijke CLE-pathogenese nabootst. Het model recapituleert de belangrijkste kenmerken van menselijke CLE, waaronder verhoogde klinische huidscores, verhoogde anti-dsDNA-antilichamen in het bloed, opgereguleerde IFN-α in de huid, karakteristieke histopathologische veranderingen (HE-kleuring), transcriptomische veranderingen (huid-RNA-seq) en analyse van immuuncelclustering. Het biedt een robuust platform voor preklinische werkzaamheidstesten van nieuwe therapieën voor cutane lupus en lichtgevoelige auto-immuunziekten.

Chronische obstructieve longziekte (COPD) is een progressieve inflammatoire longziekte die wordt gekenmerkt door belemmerde luchtstroom, ademhalingsmoeilijkheden, hoesten en slijmproductie, voornamelijk veroorzaakt door langdurige blootstelling aan sigarettenrook. HKeyBio biedt een goed gevalideerd NHP COPD-model geïnduceerd door chronische blootstelling aan sigarettenrook. Dit model recapituleert de belangrijkste menselijke COPD-kenmerken, waaronder luchtwegontsteking (neutrofilie bij BALF), achteruitgang van de longfunctie en emfysemateuze veranderingen gedetecteerd door CT-beeldvorming. Het biedt een robuust platform voor preklinische werkzaamheidstesten van nieuwe COPD-therapieën.

SLE is een complexe auto-immuunziekte die wordt gekenmerkt door de productie van auto-antilichamen, de afzetting van immuuncomplexen en schade aan meerdere organen (huid, gewrichten, nieren). HKeyBio biedt een goed gekarakteriseerd TLR-7-agonist-geïnduceerd NHP SLE-model dat de belangrijkste menselijke kenmerken recapituleert: verhoogd anti-dsDNA, IFN-α-signatuur en nierpathologie. Dit model biedt een robuust platform voor het testen van de werkzaamheid van nieuwe immunomodulatoren en ondersteunt onderzoeken die IND mogelijk maken met uitgebreide datapakketten.

Hidradenitis suppurativa (HS) is een chronische, pijnlijke en ontsierende huidziekte die de apocriene klierdragende gebieden aantast (oksels, liesstreek, billen, borst). De pathogenese ervan omvat complexe ontregeling van het immuunsysteem, waaronder aangeboren immuunreacties (macrofagen, neutrofielen, IL-1β, TNF-α), Th1/Th17-cellulaire immuniteit en betrokkenheid van B-cellen. HKeyBio biedt een goed gekarakteriseerd NHP HS-model dat de belangrijkste menselijke HS-kenmerken recapituleert, waaronder huidtunnels, neutrofiele infiltratie en opregulatie van HS-gerelateerde ontstekingsgenen. Dit model biedt een robuust platform voor preklinische werkzaamheidstesten van nieuwe HS-therapieën.

Urticaria (netelroos) is een veel voorkomende door mestcellen veroorzaakte ziekte die wordt gekenmerkt door wheal-and-flare-reacties, erytheem en intense jeuk. Het wordt geclassificeerd als acuut (≤6 weken) of chronisch (>6 weken) en kan spontaan zijn of veroorzaakt worden door specifieke triggers (verkoudheid, druk, allergenen). HKeyBio biedt twee goed gevalideerde NHP-urticaria-modellen: (1) HDM-geïnduceerd urticaria-model, vastgesteld door epicutane of intradermale sensibilisatie met huisstofmijtextract, waarin door allergeen geïnduceerde acute huidreacties worden samengevat; en (2) DNP-IgE en DNFB geïnduceerd passief cutaan anafylaxie (PCA) model, een klassiek type I overgevoeligheidsmodel gemedieerd door allergeenspecifiek IgE en mestceldegranulatie. Beide modellen bieden robuuste platforms voor het preklinisch testen van de werkzaamheid van nieuwe anti-allergische en mestcelstabiliserende therapieën.

Psoriasis is een chronische auto-immuunziekte die wordt gekenmerkt door een snelle vernieuwing van huidcellen, resulterend in droge, schilferige, jeukende plekken (plaques), meestal op knieën, ellebogen, romp en hoofdhuid. Plaque psoriasis, het meest voorkomende type, gaat gepaard met een disfunctie van het immuunsysteem, wat leidt tot hyperproliferatie van keratinocyten. HKeyBio biedt een goed gevalideerd NHP-psoriasismodel geïnduceerd door imiquimod (IMQ), een TLR7/8-agonist die psoriasisachtige huidontsteking veroorzaakt via type I interferon en IL-23/IL-17-routes. Dit model recapituleert de belangrijkste kenmerken van menselijke psoriasis, waaronder erytheem, schilfering, verdikking, verhoogde IL-17A en IL-36, en karakteristieke histopathologische veranderingen, en biedt een robuust platform voor preklinische werkzaamheidstesten van nieuwe psoriasistherapieën.

Het syndroom van Sjögren (SjS) is een chronische auto-immuunziekte die wordt gekenmerkt door lymfocytische infiltratie van exocriene klieren, wat leidt tot droge ogen (keratoconjunctivitis sicca) en een droge mond (xerostomie). Het bestaat vaak naast andere auto-immuunziekten zoals reumatoïde artritis en systemische lupus erythematosus. HKeyBio biedt een goed gevalideerd NHP SjS-model geïnduceerd door immunisatie met speekselkliereiwit, dat de belangrijkste menselijke SjS-kenmerken recapituleert: verminderde speekselstroomsnelheid, verhoogde auto-antilichamen tegen speekselklierantigenen en lymfocytische infiltratie van speekselklieren. Dit model biedt een robuust platform voor preklinische werkzaamheidstesten van nieuwe therapieën voor het syndroom van Sjögren.

De T-cel-afhankelijke antilichaamrespons (TDAR) is een gouden standaardtest voor het beoordelen van de impact van kandidaat-geneesmiddelen op de immuuncompetentie tijdens preklinische ontwikkeling. Deze functionele immuuntest evalueert de integriteit van meerdere immuunprocessen, waaronder de opname en presentatie van antigeen, hulp van T-cellen, activering van B-cellen en productie van antilichamen. Regelgevende instanties bevelen TDAR aan als eerste keus immuunfunctietest voor de evaluatie van de immunotoxiciteit van nieuwe chemische entiteiten. HKeyBio biedt een goed gevalideerd NHP TDAR-model met behulp van keyhole limpet hemocyanine (KLH), een zeer immunogeen eiwit dat robuuste T-cel-afhankelijke antilichaamreacties opwekt. Dit model levert kritische gegevens over immunotoxiciteit en immunofarmacologie ter ondersteuning van onderzoeken die IND mogelijk maken.

Jeuk (jeuk) is een onaangenaam gevoel dat het verlangen opwekt om te krabben, variërend van lichte ergernis tot hardnekkige, invaliderende aandoeningen. Het kan in verband worden gebracht met primaire huidaandoeningen (atopische dermatitis, psoriasis) of systemische ziekten (renaal, cholestatisch, hematologisch, endocrien). HKeyBio biedt twee goed gevalideerde NHP-pruritusmodellen: door mechanische schade geïnduceerd model (dat de met wondgenezing geassocieerde jeuk nabootst) en door IL-31 geïnduceerd model (dat rechtstreeks de belangrijkste immuun-neurale jeukroute activeert). Beide modellen recapituleren menselijke chronische jeukkenmerken en bieden robuuste platforms voor preklinische werkzaamheidstesten van nieuwe anti-jeuktherapieën.