Cu piața globală a terapiei pentru psoriazis proiectată să depășească 45 de miliarde de dolari până în 2030, cererea de modele animale de psoriazis robuste, relevante din punct de vedere translațional nu a fost niciodată mai mare. Produsele biologice care vizează axa IL-23/Th17 - cum ar fi anticorpii monoclonali anti-IL-17 și anti-IL-23 - au transformat îngrijirea pacientului, totuși conducta pentru terapiile topice de generație următoare, inhibitorii JAK și medicamentele cu molecule mici continuă să se extindă. Cercetarea dermatologiei preclinice depinde de bine caracterizate modele de șoareci cu psoriazis și de sisteme de șobolani care recapitulează fidel patologia bolii umane, permițând cercetătorilor să evalueze eficacitatea, mecanismul și siguranța înainte de a trece la studiile clinice. Portofoliul nostru cuprinzător de modele preclinice de psoriazis cuprinde mai multe căi de inducție, specii și tulpini, oferind soluții flexibile, pregătite pentru IND pentru programele de dezvoltare farmaceutică și biotehnologică.
Selectarea modelului animal adecvat pentru psoriazis este o decizie critică care are un impact direct asupra valorii predictive a datelor preclinice. Indiferent dacă programul dvs. se concentrează pe produse biologice, molecule mici sau formulări topice, colecția noastră diversă de modele de șoareci cu psoriazis și sisteme bazate pe șobolani vă asigură că puteți potrivi modelul potrivit mecanismului terapeutic și obiectivelor dvs. de reglementare specifice.
| Cantitate: | |
|---|---|
Modelele noastre animale de inflamație a pielii sunt organizate pe trei platforme majore de inducție, fiecare vizează mecanisme imunologice distincte relevante pentru boala psoriazică umană:
1. Modele de cale IMQ-Driven TLR7/8 – Inducerea pe bază de imiquimod în tulpinile C57BL/6, BALB/c și Wistar, ideale pentru studiul activării imune înnăscute și a patologiei acute asemănătoare plăcii.
2. Modele de activare Th17 centrate pe IL-23 – Modele conduse de citokine la șoareci C57BL/6 și șobolani SD, care vizează în mod specific axa IL-23/IL-17 centrală pentru psoriazisul cronic.
3. Sisteme de combinație și co-inducție – IMQ plus IL-23 sau IL-23 plus IL-36 abordări cu două căi pentru creșterea severității bolii și studii mecanice complexe.
Portofoliu larg de modele de psoriazis - IMQ (agonist TLR7/8), IL-23 (activare directă a Th17) și modele animale de psoriazis combinate care acoperă diferite căi imunologice.
Mai multe specii/tulpini – șoareci C57BL/6, BALB/c și șobolani Wistar sunt disponibile, permițând validarea tulpinilor încrucișate și evaluarea farmacologică specifică speciei.
Obiective cuprinzătoare – scor PASI, grosimea urechii, indicele splinei, greutatea corporală, nivelurile IL-17A, histopatologie cutanată (HE), plus imunohistochimie și citometrie în flux opțională pentru perspective mecanice mai profunde.
Valoare translațională – Ideal pentru testarea substanțelor biologice (anti-IL-17, anti-IL-23), inhibitori JAK, inhibitori PDE4 și terapii topice emergente într-un context relevant din punct de vedere fiziologic.
Pachete de date pregătite pentru IND – Studii efectuate în conformitate cu principiile GLP, furnizând documentație conformă cu reglementările pentru trimiterile FDA și EMA.
Fiecare model animal de psoriazis din portofoliul nostru a fost riguros validat prin caracterizare internă extinsă și publicații revizuite de colegi. Următoarele secțiuni oferă descrieri tehnice detaliate ale fiecărui model preclinic de psoriazis , inclusiv metodologia de inducție, semnele distinctive patologice, aplicațiile translaționale și date de validare reprezentative. Aceste modele de șoareci cu psoriazis și platforme de șobolan sunt menținute în condiții stricte de barieră cu protocoale standardizate pentru a asigura reproductibilitatea între studii și site-uri.
Modelul de psoriazis C57BL/6 indus IMQ
Modelul de psoriazis de șoarece transgenic indus IMQ-17 C57BL/6
Modelul de psoriazis BALB/c indus IMQ
Modelul de psoriazis Wistar indus IMQ
Modelul de psoriazis C57BL/6 indus de IL-23
Modelul de psoriazis de șobolan indus de IL-23 SD
Modelul de psoriazis C57BL/6 indus de IL-23+IMQ
Modelul de psoriazis C57BL/6 indus de IL-23+IL-36
Modelele noastre animale de psoriazis servesc unui spectru larg de aplicații de descoperire și dezvoltare a medicamentelor, de la validarea timpurie a țintei până la toxicologia care permite IND. Versatilitatea acestor modele preclinice de psoriazis permite sponsorilor să evalueze diverse modalități terapeutice într-un context relevant din punct de vedere fiziologic. Aplicațiile reprezentative includ:
• Testarea eficacității medicamentelor biologice care vizează IL-17 (secukinumab, ixekizumab), IL-23 (guselkumab, risankizumab) și TNF-α (etanercept, adalimumab) într-un cadru preclinic relevant din punct de vedere fiziologic.
• Evaluarea inhibitorilor cu molecule mici, inclusiv inhibitorii JAK (tofacitinib, upadacitinib), inhibitorii PDE4 (apremilast), modulatorii TYK2 și terapiile topice emergente care intră în conductele dermatologiei.
• Validarea țintei pentru căile Th17, IL-23 și TLR în psoriazis, susținând luarea deciziilor „go/no-go” la începutul procesului de descoperire a medicamentelor și informând strategia de biomarker clinic.
• Descoperirea și caracterizarea biomarkerilor (cuantificare IL-17A, algoritmi de scor PASI, sisteme de clasificare histopatologică) pentru a sprijini stratificarea pacientului și selectarea obiectivului clinic.
• Studii de farmacologie și toxicologie care permit IND, efectuate în conformitate cu principiile BPL, oferind agențiilor de reglementare pachete de date cuprinzătoare, pregătite pentru audit, pentru aplicații de investigare a medicamentelor noi.
Parametru |
Caietul de sarcini |
Specii/Tulpini |
Şoarece C57BL/6, şoarece BALB/c, şobolan Wistar |
Metode de inducție |
Cremă topică IMQ (5%) zilnic timp de 5-7 zile; Injecție intradermică de IL-23 (doze unice sau multiple); combinație IMQ + IL-23; combinație IL-23 + IL-36 |
Durata studiului |
5–14 zile (modele IMQ); 3–7 zile (modele IL-23) |
Puncte finale cheie |
Scorul PASI (eritem, detartrare, grosime), grosimea urechii, greutatea corporală, indicele splinei, nivelurile IL-17A (ELISA/qPCR), histopatologie cutanată (scor HE pentru acantoză, parakeratoză, infiltrație inflamatorie), opțional: imunohistochimie, citometrie în flux |
| Control pozitiv | Dexametazonă sau anticorp anti-IL-17 disponibil ca compuși de referință |
| Pachetul de date | Date brute, rapoarte de analiză, scoruri clinice, diapozitive histologice, rezultate ELISA, bioinformatică (opțional) |
A1: Avem o gamă completă de modele de psoriazis, inclusiv modele induse de IMQ la șoareci C57BL/6, BALB/c și șobolani Wistar, model indus de IL-23, model combinat IL-23+IMQ și model IL-23+IL-36 la șoarecii C57BL/6.
A2: IMQ activează calea TLR pentru a declanșa leziuni ale pielii asemănătoare psoriazisului. IL-23 induce inflamația legată de Th17 prin intermediul celulelor T γδ. Modelele combinate activează împreună mai multe căi cheie pentru a simula progresul patologic complex al psoriazisului.
A3: Monitorizăm clinic greutatea corporală, grosimea urechii, scorul PASI și indicele splinei. De asemenea, detectăm citokine cheie precum IL-17A și efectuăm colorarea HE pentru a analiza modificările patologice ale pielii.
A4: Modelul indus de IMQ durează 6 zile; Modelul unic IL-23 rulează timp de 14 zile; Modelul IL-23+IMQ durează 5 zile; Modelul IL-23+IL-36 este finalizat în 7 zile.
