| Cantitate: | |
|---|---|
Relevant din punct de vedere clinic - recapitulează SSc-ILD umană cu fibroză pulmonară, fibroză cutanată și patologia mediată de TGF-β.
Obiective cuprinzătoare – greutate corporală, înălțime de tracțiune a pielii (fibroză a pielii), funcție pulmonară, citometrie în flux (infiltrare a celulelor imune), histopatologie pulmonară (colorație HE și Masson).
Acționat de mecanism - BLM induce deteriorarea ADN-ului, stresul oxidativ și activarea căii TGF-β, oglindând patogeneza SSc-ILD umană.
Valoare translațională – Ideal pentru testarea agenților antifibrotici (nintedanib, pirfenidonă), inhibitorilor TGF-β și imunomodulatorilor.
Pachete de date pregătite pentru IND – Studiile pot fi efectuate în conformitate cu principiile GLP.
Modelul C57BL/6 SSc-ILD indus de BLM
• Testarea eficacității agenților antifibrotici (nintedanib, pirfenidonă, inhibitori de TGF-β, inhibitori de galectin-3)
• Evaluarea imunomodulatorilor care vizează inflamația și fibroza
• Validarea țintei pentru semnalizarea TGF-β și căile fibrotice
• Descoperirea biomarkerilor (markeri de colagen, mediatori inflamatori, semnături ale celulelor imune)
• Studii de farmacologie și toxicologie care permit IND
Parametru |
Caietul de sarcini |
Specia/Tulpina |
mouse-ul C57BL/6 |
Metoda de inducție |
Instilarea intratraheală a bleomicinei (BLM, 1–2 U/kg) în soluție salină, doză unică |
Durata studiului |
14-28 zile (dezvoltarea fibrozei) |
Puncte finale cheie |
Greutatea corporală, înălțimea de tracțiune a pielii (fibroză cutanată), funcția pulmonară (conformitate, rezistență), citometrie în flux (infiltrarea celulelor imune: macrofage, neutrofile, celule T), histopatologie pulmonară (colorație HE și Masson tricrom cu scor Ashcroft), opțional: conținut de hidroxiprolină, număr de celule BALF, niveluri de citokine |
| Control pozitiv | Nintedanib sau pirfenidonă sunt disponibile ca compuși antifibrotici de referință |
Pachetul de date |
Date brute, rapoarte de analiză, date privind funcția pulmonară, fișiere de citometrie în flux, diapozitive de histologie (HE, Masson), bioinformatică (opțional) |
Î: Cum induce bleomicina SSc-ILD la șoareci?
R: Bleomicina intratraheală declanșează deteriorarea ADN-ului și stresul oxidativ în țesutul pulmonar, ceea ce duce la inflamație persistentă, activarea căii de semnalizare a TGF-β și depunerea excesivă a matricei extracelulare, mimând atât fibroza pielii, cât și a plămânilor observate în SSc-ILD uman.
Î: Care sunt asemănările cheie cu SSc-ILD uman?
R: Modelul prezintă fibroză pulmonară progresivă (colorarea HE și Masson), declinul funcției pulmonare, fibroză cutanată și infiltrarea celulelor imune, oglindând îndeaproape patologia SSc-ILD umană.
Î: Acest model poate fi utilizat pentru studii care permit IND?
A: Da. Studiile pot fi efectuate în conformitate cu principiile GLP pentru trimiterile de reglementare (FDA, EMA).
Î: Oferiți protocoale de studiu personalizate (de exemplu, diferite doze BLM, momentul tratamentului, combinație cu alți agenți)?
A: Absolut. Echipa noastră științifică adaptează protocoalele de inducție, programele de tratament și analizele punctelor finale în funcție de candidatul dvs. de medicament specific.
Î: Care este calendarul tipic pentru un studiu pilot de eficacitate?
R: Studiile-pilot se desfășoară în mod obișnuit la 21-28 de zile după instilarea BLM, fibroza dezvoltându-se peste 14-21 de zile și tratamentul administrat în timpul sau după inducție.
