| Disponibilitate: | |
|---|---|
| Cantitate: | |
Relevant din punct de vedere clinic - recapitulează SSc-ILD umană cu fibroză pulmonară, fibroză cutanată și patologia mediată de TGF-β.
Obiective cuprinzătoare – greutatea corporală, înălțimea de tracțiune a pielii (fibroză a pielii), funcția pulmonară, citometrie în flux (infiltrarea celulelor imune), histopatologie pulmonară (colorație HE și Masson).
Acționat de mecanism - BLM induce deteriorarea ADN-ului, stresul oxidativ și activarea căii TGF-β, oglindând patogeneza SSc-ILD umană.
Valoare translațională – Ideal pentru testarea agenților antifibrotici (nintedanib, pirfenidonă), inhibitorilor TGF-β și imunomodulatorilor.
Pachete de date pregătite pentru IND – Studiile pot fi efectuate în conformitate cu principiile GLP.
Modelul C57BL/6 SSc-ILD indus de BLM

• Testarea eficacității agenților antifibrotici (nintedanib, pirfenidonă, inhibitori de TGF-β, inhibitori de galectin-3)
• Evaluarea imunomodulatorilor care vizează inflamația și fibroza
• Validarea țintei pentru semnalizarea TGF-β și căile fibrotice
• Descoperirea biomarkerilor (markeri de colagen, mediatori inflamatori, semnături ale celulelor imune)
• Studii de farmacologie și toxicologie care permit IND
Parametru |
Caietul de sarcini |
Specia/Tulpina |
mouse-ul C57BL/6 |
Metoda de inducție |
Instilarea intratraheală a bleomicinei (BLM, 1–2 U/kg) în soluție salină, doză unică |
Durata studiului |
14-28 zile (dezvoltarea fibrozei) |
Puncte finale cheie |
Greutatea corporală, înălțimea de tracțiune a pielii (fibroză cutanată), funcția pulmonară (conformitate, rezistență), citometrie în flux (infiltrarea celulelor imune: macrofage, neutrofile, celule T), histopatologie pulmonară (colorație HE și Masson tricrom cu scor Ashcroft), opțional: conținut de hidroxiprolină, număr de celule BALF, niveluri de citokine |
| Control pozitiv | Nintedanib sau pirfenidonă sunt disponibile ca compuși antifibrotici de referință |
Pachetul de date |
Date brute, rapoarte de analiză, date privind funcția pulmonară, fișiere de citometrie în flux, diapozitive de histologie (HE, Masson), bioinformatică (opțional) |
A1: Oferim un model SSc-ILD indus de bleomicina (BLM) folosind șoareci C57BL/6 pentru cercetarea bolilor asociate și evaluarea medicamentelor.
A2: BLM provoacă leziuni ADN și stres oxidativ în țesutul pulmonar. Activează inflamația susținută și repararea anormală a țesuturilor și determină fibroza pulmonară prin calea TGF-β, care recapitulează caracteristicile patologice tipice ale SSc-ILD umană.
A3: Monitorizăm greutatea corporală și testăm funcția pulmonară. De asemenea, detectăm citokinele inflamatorii, efectuăm analize de citometrie în flux și efectuăm colorații HE și Masson pentru evaluarea patologică pulmonară.
A4: BLM se administrează în ziua 0. Testarea funcției pulmonare este efectuată în ziua 34, iar întregul experiment se încheie în ziua 35.