Pruritul (mâncărime) este o senzație neplăcută care provoacă dorința de a se zgâria, variind de la supărare ușoară până la condiții insolubile, invalidante. Se poate asocia cu afecțiuni primare ale pielii (dermatită atopică, psoriazis) sau boli sistemice (renale, colestatice, hematologice, endocrine). HKeyBio oferă două modele de prurit NHP bine validate: modelul indus de leziuni mecanice (care imită mâncărimea asociată vindecării rănilor) și modelul indus de IL-31 (activând direct calea cheie a mâncărimii imuno-neurală). Ambele modele recapitulează caracteristicile de mâncărime cronică umană, oferind platforme robuste pentru testarea eficacității preclinice a noi terapii anti-pruriginoase.
| Cantitate: | |
|---|---|
瘙痒
Relevant din punct de vedere clinic – Două modele complementare acoperă diferite etiologii de mâncărime: afectarea mecanică (vindecarea rănilor) și mediată de IL-31 (inflamator/neurogen).
Puncte finale cuantificabile – evenimente Itch (comportament de zgâriere) ca punct final primar; markeri moleculari (IL-31, ARNm TGF-β) pentru perspective mecanice.
Valoare translațională – modelele NHP oferă o asemănare genetică și fiziologică ridicată cu oamenii, ideale pentru testarea medicamentelor anti-mâncărime (anti-IL-31, inhibitori JAK, modulatori ai canalului TRP).
Acoperire cu mai multe mecanisme – Modelul mecanic surprinde mâncărimea asociată vindecării rănilor; Modelul IL-31 surprinde mâncărimea inflamatorie/neurogenă.
Pachete de date pregătite pentru IND – Studiile pot fi efectuate în conformitate cu principiile GLP.
Daune mecanice Modelul Prurit NHP indus
Modelul de prurit NHP indus de IL-31
• Testarea eficacității medicamentelor antipruriginoase (anticorpi anti-IL-31, inhibitori JAK, antagoniști TRPV1, modulatori ai receptorilor opioizi)
• Validarea țintei pentru IL-31 și căile de semnalizare din aval
• Studii de mecanism de acțiune pentru prurit cronic
• Descoperirea biomarkerului (IL-31, TGF-β, alți mediatori legați de mâncărime)
• Studii farmacologice de siguranță care permit IND pentru compușii cu potențiale efecte secundare pruriginoase
Parametru |
Model indus de daune mecanice |
Model indus IL-31 |
Specie |
Macacul Cynomolgus (Macaca fascicularis) |
Macacul Cynomolgus (Macaca fascicularis) |
Metoda de inducție |
Leziuni mecanice cutanate (răni ale pielii) |
Administrare recombinantă de IL-31 (subcutanat/intradermic) |
Durata studiului |
7-14 zile după rană |
Dozare unică sau repetată; observație până la 28 de zile |
Puncte finale cheie |
Evenimente de mâncărime (comportament de zgâriere), ARNm IL-31, ARNm TGF-β în piele |
Evenimente de mâncărime (comportament de zgâriere) |
Pachetul de date |
Date brute, rapoarte de analiză, înregistrări video ale comportamentului de mâncărime, date qPCR (model mecanic), bioinformatică (opțional) | |
A1: Modelele de prurit NHP (primate non-umane) sunt modele animale preclinice pentru cercetare și dezvoltare pentru medicamente antipruriginoase. Datorită similitudinii genetice și fiziologice mari dintre NHP și oameni, acestea pot simula eficient pruritul uman. Oferim două modele principale: modelul de prurit indus de leziuni mecanice și modelul de prurit indus de IL-31, care simulează mâncărimea legată de vindecarea rănilor și, respectiv, mâncărimea cronică mediată imun.
A2: Modelul indus de daune mecanice reproduce mâncărimea care apare în timpul vindecării rănilor cutanate, ceea ce este perfect pentru evaluarea medicamentelor pentru repararea rănilor și terapia postoperatorie anti-mâncărime. Modelul indus de IL-31 activează căile de semnalizare imun-neurală pentru a imita mâncărimea cronică, inclusiv dermatita atopică, și se aplică cercetării și dezvoltării medicamentelor pentru pruritul cronic alergic și inflamator.
A3: Episoadele de mâncărime servesc ca principal indicator de evaluare clinică. Testăm, de asemenea, expresia ARNm a IL-31, TGF-β și a altor factori înrudiți în țesuturile pielii. Aceste modele au o mare stabilitate datorită similitudinii lor fiziologice ridicate cu oamenii, iar datele oferă o valoare predictivă puternică pentru dezvoltarea de noi medicamente.
A4: Pentru modelul indus de daune mecanice, vătămarea mecanică este creată în ziua 0, iar observațiile formale încep în ziua 7. Pentru modelul indus de IL-31, IL-31 este administrată în ziua 0, iar întregul experiment durează până în ziua 28 pentru a evalua eficacitatea pe termen lung a medicamentelor împotriva pruritului cronic.
