Vzhľadom na predpoklad, že globálny trh s psoriázovými terapeutikami do roku 2030 presiahne 45 miliárd USD, dopyt po robustných, translačne relevantných zvieracích modeloch psoriázy nebol nikdy väčší. Biologické prípravky zamerané na os IL-23/Th17 – ako napríklad monoklonálne protilátky anti-IL-17 a anti-IL-23 – zmenili starostlivosť o pacienta, no stále sa rozširuje možnosti topických terapií novej generácie, inhibítorov JAK a liekov s malými molekulami. Predklinický dermatologický výskum závisí od dobre charakterizovaných modelov myší s psoriázou a potkaních systémov, ktoré verne rekapitulujú patológiu ľudských chorôb, čo umožňuje výskumníkom zhodnotiť účinnosť, mechanizmus a bezpečnosť pred pokračovaním v klinickom skúšaní. Naše komplexné portfólio predklinických modelov psoriázy zahŕňa viacero indukčných dráh, druhov a kmeňov a poskytuje flexibilné riešenia pripravené na IND pre farmaceutické a biotechnologické vývojové programy.
Výber vhodného zvieracieho modelu psoriázy je kritickým rozhodnutím, ktoré priamo ovplyvňuje prediktívnu hodnotu predklinických údajov. Či už sa váš program zameriava na biologické látky, malé molekuly alebo topické prípravky, naša rozmanitá zbierka modelov myší s psoriázou a systémov založených na potkanoch zaisťuje, že môžete prispôsobiť správny model svojmu špecifickému terapeutickému mechanizmu a regulačným cieľom.
| Množstvo: | |
|---|---|
Naše zvieracie modely zápalu kože sú organizované na troch hlavných indukčných platformách, z ktorých každá sa zameriava na odlišné imunologické mechanizmy relevantné pre ľudské psoriatické ochorenie:
1. Modely dráhy TLR7/8 riadené IMQ – Indukcia založená na imikvimode v kmeňoch C57BL/6, BALB/c a Wistar, ideálna na štúdium aktivácie vrodenej imunity a akútnej patológie podobnej plakom.
2. Modely aktivácie Th17 centrického IL-23 – modely riadené cytokínmi u myší C57BL/6 a potkanov SD, špecificky zacielené na os IL-23/IL-17 centrálnu pre chronickú psoriázu.
3. Kombinované a koindukčné systémy – IMQ plus IL-23 alebo IL-23 plus IL-36 dvojcestné prístupy na zvýšenie závažnosti ochorenia a komplexné štúdie mechanizmu.
Široké portfólio modelov psoriázy – IMQ (TLR7/8 agonista), IL-23 (priama aktivácia Th17) a kombinované zvieracie modely psoriázy pokrývajúce rôzne imunologické dráhy.
Viac druhov/kmeňov – k dispozícii sú myši C57BL/6, BALB/c a potkany Wistar, čo umožňuje overenie krížových kmeňov a druhovo špecifické farmakologické hodnotenie.
Komplexné koncové body – skóre PASI, hrúbka ucha, index sleziny, telesná hmotnosť, hladiny IL-17A, histopatológia kože (HE), plus voliteľná imunohistochémia a prietoková cytometria pre hlbší pohľad na mechanizmus.
Translačná hodnota – Ideálne na testovanie biologických látok (anti-IL-17, anti-IL-23), inhibítorov JAK, inhibítorov PDE4 a nových lokálnych terapií vo fyziologicky relevantnom kontexte.
Dátové balíky pripravené pre IND – Štúdie vykonávané v súlade so zásadami SLP, poskytujúce dokumentáciu vyhovujúcu predpisom pre predloženie FDA a EMA.
Každý zvierací model psoriázy v našom portfóliu bol prísne overený prostredníctvom rozsiahlej internej charakterizácie a recenzovaných publikácií. Nasledujúce časti poskytujú podrobné technické popisy každého predklinického modelu psoriázy vrátane metodológie indukcie, patologických znakov, translačných aplikácií a reprezentatívnych validačných údajov. Tieto modely psoriázových myší a potkaních platforiem sa udržiavajú za prísnych bariérových podmienok so štandardizovanými protokolmi, aby sa zabezpečila reprodukovateľnosť naprieč štúdiami a miestami.
Model psoriázy C57BL/6 indukovaný IMQ
Model psoriázy transgénnej myši s indukovanou IMQ hIL-17 C57BL/6
Model psoriázy BALB/c indukovaný IMQ
Model psoriázy Wistar indukovaný IMQ
Model psoriázy C57BL/6 indukovanej IL-23
Model potkanej psoriázy SD indukovanej IL-23
Model psoriázy C57BL/6 indukovaný IL-23+IMQ
Model psoriázy C57BL/6 indukovanej IL-23+IL-36
Naše zvieracie modely psoriázy slúžia širokému spektru aplikácií na objavovanie a vývoj liekov, od skorej cieľovej validácie až po toxikológiu umožňujúcu IND. Všestrannosť týchto predklinických modelov psoriázy umožňuje sponzorom hodnotiť rôzne terapeutické modality vo fyziologicky relevantnom kontexte. Reprezentatívne aplikácie zahŕňajú:
• Testovanie účinnosti biologických liečiv zameraných na IL-17 (sekukinumab, ixekizumab), IL-23 (guselkumab, risankizumab) a TNF-α (etanercept, adalimumab) vo fyziologicky relevantnom predklinickom prostredí.
• Hodnotenie inhibítorov s malými molekulami vrátane inhibítorov JAK (tofacitinib, upadacitinib), inhibítorov PDE4 (apremilast), modulátorov TYK2 a nových lokálnych terapií, ktoré sa dostávajú do dermatológie.
• Cieľová validácia dráh Th17, IL-23 a TLR pri psoriáze, ktorá podporuje rozhodovanie „go/no-go“ v ranom štádiu procesu objavovania lieku a informuje o stratégii klinických biomarkerov.
• Objav a charakterizácia biomarkerov (kvantifikácia IL-17A, skórovacie algoritmy PASI, systémy histopatologického gradovania) na podporu stratifikácie pacienta a výberu klinického koncového bodu.
• Farmakologické a toxikologické štúdie umožňujúce IND uskutočnené podľa zásad SLP, poskytujúce regulačným agentúram komplexné dátové balíky pripravené na audit pre skúmané aplikácie nových liekov.
Parameter |
Špecifikácia |
Druhy/Kmene |
Myš C57BL/6, myš BALB/c, potkan Wistar |
Indukčné metódy |
Lokálny krém IMQ (5 %) denne počas 5–7 dní; Intradermálna injekcia IL-23 (jedna alebo viac dávok); kombinácia IMQ + IL-23; Kombinácia IL-23 + IL-36 |
Dĺžka štúdia |
5–14 dní (modely IMQ); 3–7 dní (modely IL-23) |
Kľúčové koncové body |
PASI skóre (erytém, šupinatosť, hrúbka), hrúbka ucha, telesná hmotnosť, index sleziny, hladiny IL-17A (ELISA/qPCR), kožná histopatológia (HE skóre pre akantózu, parakeratózu, zápalovú infiltráciu), voliteľné: imunohistochémia, prietoková cytometria |
| Pozitívna kontrola | Dexametazón alebo anti-IL-17 protilátka dostupná ako referenčné zlúčeniny |
| Dátový balík | Nespracované údaje, správy o analýze, klinické skóre, histologické sklíčka, výsledky ELISA, bioinformatika (voliteľné) |
A1: Máme celý rad modelov psoriázy vrátane modelov indukovaných IMQ u myší C57BL/6, BALB/c a potkanov Wistar, modelu indukovaného IL-23, kombinovaného modelu IL-23+IMQ a modelu IL-23+IL-36 u myší C57BL/6.
A2: IMQ aktivuje dráhu TLR na spustenie kožných lézií podobných psoriáze. IL-23 indukuje zápal súvisiaci s Th17 prostredníctvom y5 T buniek. Kombinované modely spoločne aktivujú viaceré kľúčové dráhy na simuláciu komplexného patologického postupu psoriázy.
A3: Klinicky sledujeme telesnú hmotnosť, hrúbku ucha, skóre PASI a index sleziny. Zisťujeme tiež kľúčové cytokíny ako IL-17A a vykonávame farbenie HE na analýzu patologických zmien kože.
A4: IMQ-indukovaný model trvá 6 dní; Jeden model IL-23 beží 14 dní; Model IL-23+IMQ trvá 5 dní; Model IL-23+IL-36 je dokončený do 7 dní.
