Svrbenie (svrbenie) je nepríjemný pocit, ktorý vyvoláva túžbu škrabať sa, od miernej mrzutosti až po nezvládnuteľné, invalidizujúce stavy. Môže súvisieť s primárnymi kožnými ochoreniami (atopická dermatitída, psoriáza) alebo systémovými ochoreniami (obličkové, cholestatické, hematologické, endokrinné). HKeyBio ponúka dva dobre overené modely svrbenia NHP: model indukovaný mechanickým poškodením (napodobňujúci svrbenie spojené s hojením rán) a model indukovaný IL-31 (priamo aktivujúci kľúčovú imunitno-neurónovú cestu svrbenia). Oba modely rekapitulujú znaky chronického svrbenia u ľudí a poskytujú robustné platformy na predklinické testovanie účinnosti nových liečiv proti svrbeniu.
| Množstvo: | |
|---|---|
瘙痒
Klinicky relevantné – Dva komplementárne modely pokrývajú rôzne etiológie svrbenia: mechanické poškodenie (hojenie rán) a sprostredkované IL-31 (zápalové/neurogénne).
Kvantifikovateľné koncové body – Svrbenie (poškriabanie) ako primárny koncový bod; molekulárne markery (IL-31, TGF-β mRNA) pre mechanistický pohľad.
Translačná hodnota – modely NHP ponúkajú vysokú genetickú a fyziologickú podobnosť s ľuďmi, ideálne na testovanie liekov proti svrbeniu (anti-IL-31, inhibítory JAK, modulátory kanálov TRP).
Pokrytie viacerými mechanizmami – Mechanický model zachytáva svrbenie spojené s hojením rán; Model IL-31 zachytáva zápalové/neurogénne svrbenie.
Dátové balíky pripravené na IND – Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami SLP.
Model pruritus NHP indukovaný mechanickým poškodením
Model pruritu NHP indukovaného IL-31
• Testovanie účinnosti liekov proti svrbeniu (anti-IL-31 protilátky, JAK inhibítory, TRPV1 antagonisty, modulátory opioidných receptorov)
• Validácia cieľa pre IL-31 a downstream signálne dráhy
• Mechanizmus akčných štúdií pre chronické svrbenie
• Objav biomarkerov (IL-31, TGF-β, iné mediátory súvisiace so svrbením)
• IND-umožňujúce bezpečnostné farmakologické štúdie pre zlúčeniny s potenciálnymi svrbivými vedľajšími účinkami
Parameter |
Model vyvolaný mechanickým poškodením |
Model indukovaný IL-31 |
Druhy |
Makak Cynomolgus (Macaca fascicularis) |
Makak Cynomolgus (Macaca fascicularis) |
Indukčná metóda |
Kožné mechanické poškodenie (poranenie kože) |
Podávanie rekombinantného IL-31 (subkutánne/intradermálne) |
Dĺžka štúdia |
7-14 dní po zranení |
Jednorazové alebo opakované dávkovanie; pozorovanie do 28 dní |
Kľúčové koncové body |
Svrbenie (poškriabanie), IL-31 mRNA, TGF-β mRNA v koži |
Svrbenie (poškriabanie) |
Dátový balík |
Nespracované údaje, správy o analýze, videozáznamy správania pri svrbení, údaje qPCR (mechanický model), bioinformatika (voliteľné) | |
A1: Modely svrbenia NHP (Non-Human Primate) sú predklinické zvieracie modely pre výskum a vývoj liekov proti svrbeniu. Vďaka vysokej genetickej a fyziologickej podobnosti medzi NHP a ľuďmi môžu účinne simulovať svrbenie človeka. Ponúkame dva hlavné modely: model pruritu vyvolaného mechanickým poškodením a model pruritu vyvolaného IL-31, ktoré simulujú svrbenie súvisiace s hojením rán a imunitne sprostredkované chronické svrbenie.
A2: Model vyvolaný mechanickým poškodením replikuje svrbenie vyskytujúce sa počas hojenia kožných rán, čo je ideálne na hodnotenie liekov na hojenie rán a pooperačnú protisvrbivú terapiu. Model indukovaný IL-31 aktivuje imunitno-neurálne signálne dráhy na napodobenie chronického svrbenia vrátane atopickej dermatitídy a vzťahuje sa na výskum a vývoj liekov na alergický a zápalový chronický pruritus.
A3: Epizódy svrbenia slúžia ako hlavný indikátor klinického hodnotenia. Testujeme tiež expresiu mRNA IL-31, TGF-β a iných súvisiacich faktorov v kožných tkanivách. Tieto modely majú veľkú stabilitu vďaka ich vysokej fyziologickej podobnosti s ľuďmi a údaje poskytujú silnú predikčnú hodnotu pre vývoj nových liekov.
A4: Pre model vyvolaný mechanickým poškodením sa mechanické poškodenie vytvorí v deň 0 a formálne pozorovania sa začnú v deň 7. V prípade modelu vyvolaného IL-31 sa IL-31 podá v deň 0 a celý experiment trvá do dňa 28, aby sa vyhodnotila dlhodobá účinnosť liekov proti chronickému svrbeniu.
