| Dostupnosť: | |
|---|---|
| Množstvo: | |
Klinicky relevantné – Rekapituluje ľudské SSc-ILD s pľúcnou fibrózou, fibrózou kože a patológiou sprostredkovanou TGF-β.
Komplexné koncové body – telesná hmotnosť, výška vytiahnutia kože (fibróza kože), funkcia pľúc, prietoková cytometria (infiltrácia imunitných buniek), histopatológia pľúc (farbenie podľa HE a Massona).
Poháňaný mechanizmom – BLM indukuje poškodenie DNA, oxidačný stres a aktiváciu dráhy TGF-β, čo odzrkadľuje patogenézu ľudského SSc-ILD.
Translačná hodnota – Ideálne na testovanie antifibrotických činidiel (nintedanib, pirfenidón), inhibítorov TGF-β a imunomodulátorov.
Dátové balíky pripravené na IND – Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami SLP.
Model C57BL/6 SSc-ILD indukovaný BLM

• Testovanie účinnosti antifibrotických látok (nintedanib, pirfenidón, inhibítory TGF-β, inhibítory galektínu-3)
• Hodnotenie imunomodulátorov zameraných na zápal a fibrózu
• Validácia cieľa pre TGF-β signalizáciu a fibrotické dráhy
• Objav biomarkerov (kolagénové markery, zápalové mediátory, podpisy imunitných buniek)
• Farmakologické a toxikologické štúdie umožňujúce IND
Parameter |
Špecifikácia |
Druh/Kmeň |
Myš C57BL/6 |
Indukčná metóda |
Intratracheálna instilácia bleomycínu (BLM, 1–2 U/kg) vo fyziologickom roztoku, jedna dávka |
Dĺžka štúdia |
14–28 dní (vývoj fibrózy) |
Kľúčové koncové body |
Telesná hmotnosť, výška vytiahnutia kože (fibróza kože), funkcia pľúc (poddajnosť, rezistencia), prietoková cytometria (infiltrácia imunitných buniek: makrofágy, neutrofily, T bunky), pľúcna histopatológia (farbenie HE a Masson trichrómom s Ashcroftovým skóre), voliteľné: obsah hydroxyprolínu, počet buniek BALF, hladiny cytokínov |
| Pozitívna kontrola | Nintedanib alebo pirfenidón dostupné ako referenčné antifibrotické zlúčeniny |
Dátový balík |
Nespracované údaje, správy o analýze, údaje o funkcii pľúc, súbory prietokovej cytometrie, histologické sklíčka (HE, Masson), bioinformatika (voliteľné) |
A1: Poskytujeme model SSc-ILD indukovaný bleomycínom (BLM) s použitím myší C57BL/6 na výskum súvisiacich chorôb a hodnotenie liekov.
A2: BLM spôsobuje poškodenie DNA a oxidačný stres v pľúcnom tkanive. Aktivuje trvalý zápal a abnormálnu opravu tkaniva a poháňa pľúcnu fibrózu prostredníctvom dráhy TGF-β, ktorá rekapituluje typické patologické znaky ľudského SSc-ILD.
A3: Sledujeme telesnú hmotnosť a testujeme funkciu pľúc. Zisťujeme tiež zápalové cytokíny, vykonávame analýzu prietokovou cytometriou a vykonávame farbenie HE a Masson na hodnotenie pľúcnej patologickej choroby.
A4: BLM sa podáva v deň 0. Testovanie funkcie pľúc sa vykonáva v deň 34 a celý experiment sa končí v deň 35.