| Množstvo: | |
|---|---|
Klinicky relevantné – Rekapituluje ľudské SSc-ILD s pľúcnou fibrózou, fibrózou kože a patológiou sprostredkovanou TGF-β.
Komplexné koncové body – telesná hmotnosť, výška vytiahnutia kože (fibróza kože), funkcia pľúc, prietoková cytometria (infiltrácia imunitných buniek), histopatológia pľúc (farbenie podľa HE a Massona).
Poháňaný mechanizmom – BLM indukuje poškodenie DNA, oxidačný stres a aktiváciu dráhy TGF-β, čo odzrkadľuje patogenézu ľudského SSc-ILD.
Translačná hodnota – Ideálne na testovanie antifibrotických činidiel (nintedanib, pirfenidón), inhibítorov TGF-β a imunomodulátorov.
Dátové balíky pripravené na IND – Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami SLP.
Model C57BL/6 SSc-ILD indukovaný BLM
• Testovanie účinnosti antifibrotických látok (nintedanib, pirfenidón, inhibítory TGF-β, inhibítory galektínu-3)
• Hodnotenie imunomodulátorov zameraných na zápal a fibrózu
• Validácia cieľa pre TGF-β signalizáciu a fibrotické dráhy
• Objav biomarkerov (kolagénové markery, zápalové mediátory, podpisy imunitných buniek)
• Farmakologické a toxikologické štúdie umožňujúce IND
Parameter |
Špecifikácia |
Druh/Kmeň |
Myš C57BL/6 |
Indukčná metóda |
Intratracheálna instilácia bleomycínu (BLM, 1–2 U/kg) vo fyziologickom roztoku, jedna dávka |
Dĺžka štúdia |
14–28 dní (vývoj fibrózy) |
Kľúčové koncové body |
Telesná hmotnosť, výška vytiahnutia kože (fibróza kože), funkcia pľúc (poddajnosť, rezistencia), prietoková cytometria (infiltrácia imunitných buniek: makrofágy, neutrofily, T bunky), pľúcna histopatológia (farbenie HE a Masson trichrómom s Ashcroftovým skóre), voliteľné: obsah hydroxyprolínu, počet buniek BALF, hladiny cytokínov |
| Pozitívna kontrola | Nintedanib alebo pirfenidón dostupné ako referenčné antifibrotické zlúčeniny |
Dátový balík |
Nespracované údaje, správy o analýze, údaje o funkcii pľúc, súbory prietokovej cytometrie, histologické sklíčka (HE, Masson), bioinformatika (voliteľné) |
Otázka: Ako bleomycín indukuje SSc-ILD u myší?
Odpoveď: Intratracheálny bleomycín spúšťa poškodenie DNA a oxidačný stres v pľúcnom tkanive, čo vedie k pretrvávajúcemu zápalu, aktivácii signálnej dráhy TGF-β a nadmernému ukladaniu extracelulárnej matrice, čo napodobňuje fibrózu kože aj pľúc pozorovanú u ľudí SSc-ILD.
Otázka: Aké sú kľúčové podobnosti s ľudským SSc-ILD?
Odpoveď: Model vykazuje progresívnu pľúcnu fibrózu (farbenie HE a Masson), pokles funkcie pľúc, fibrózu kože a infiltráciu imunitných buniek, čo presne odzrkadľuje patológiu ľudského SSc-ILD.
Otázka: Môže byť tento model použitý pre štúdie umožňujúce IND?
A: Áno. Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami SLP pre regulačné predloženia (FDA, EMA).
Otázka: Ponúkate prispôsobené protokoly štúdie (napr. rôzne dávky BLM, načasovanie liečby, kombinácia s inými látkami)?
A: Absolútne. Náš vedecký tím prispôsobuje indukčné protokoly, liečebné plány a analýzy koncových bodov vášmu konkrétnemu kandidátovi na liek.
Otázka: Aký je typický časový plán pre pilotnú štúdiu účinnosti?
Odpoveď: Pilotné štúdie zvyčajne prebiehajú 21–28 dní po instilácii BLM, pričom fibróza sa vyvíja počas 14–21 dní a liečba sa podáva počas alebo po indukcii.
