| Dostupnosť: | |
|---|---|
| Množstvo: | |
Klinicky relevantné – Rekapituluje ľudské vitiligo: CD8+ T bunkami sprostredkovaná deštrukcia melanocytov, progresívna depigmentácia a kožná patológia.
Imunologický mechanizmus – Autoreaktívna aktivácia CD8+ T buniek proti melanocytovým antigénom, s depléciou CD4+ Treg.
Komplexné koncové body – telesná hmotnosť, index sleziny, klinické skóre, hladiny CD8+ T buniek v krvi a koži, miera výskytu, obrázky srsti a kože chvosta, histopatológia, počet buniek obsahujúcich melanín.
Translačná hodnota – Ideálne na testovanie inhibítorov JAK, lokálnych imunomodulátorov a biologických látok zameraných na reakcie T buniek.
Dátové balíky pripravené na IND – Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami SLP.
Model Vitiligo C57BL/6

• Testovanie účinnosti inhibítorov JAK (ruxolitinib, tofacitinib), lokálnych imunomodulátorov a biologických liekov zameraných na CD8+ T bunky
• Cieľová validácia imunitných dráh špecifických pre melanocyty
• Objav biomarkerov (CD8+ T bunkové markery, melanocytové antigény)
• Štúdie mechanizmu účinku (MOA) pri autoimunitných kožných poruchách
• Farmakologické štúdie umožňujúce IND
Parameter |
Špecifikácia |
Druh/Kmeň |
Myš C57BL/6 |
Indukčná metóda |
Subkutánna inokulácia buniek melanómu B16F10 + deplécia CD4+ T buniek (anti-CD4 protilátka) |
Dĺžka štúdia |
4–8 týždňov |
Kľúčové koncové body |
Telesná hmotnosť, index sleziny, klinické skóre, hladiny CD8+ T-buniek v krvi a koži (prietoková cytometria), incidencia, skóre depigmentácie vlasov a kože chvosta, histopatológia kože (H&E, farbenie melanocytov), počty buniek obsahujúcich melanín |
Dátový balík |
Nespracované údaje, analytické správy, súbory prietokovej cytometrie, klinické fotografie, histologické sklíčka, bioinformatika (voliteľné) Nespracované údaje, analytické správy, glukózové krivky, histologické sklíčka, bioinformatika (voliteľné) |
Otázka: Ako inokulácia buniek B16F10 indukuje vitiligo?
A: Bunky melanómu B16F10 exprimujú antigény diferenciácie melanocytov. Prechodná inokulácia aktivuje autoreaktívne CD8+ T bunky, ktoré v neprítomnosti CD4+ Tregs zacieľujú a ničia epidermálne melanocyty, čo vedie k progresívnej depigmentácii.
Otázka: Aké sú kľúčové podobnosti s ľudským vitiligom?
Odpoveď: Model vykazuje infiltráciu CD8+ T buniek v koži, progresívnu depigmentáciu (vlasy a koža), stratu melanocytov a histopatologické zmeny identické s ľudským vitiligom.
Otázka: Môže byť tento model použitý pre štúdie umožňujúce IND?
A: Áno. Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami SLP pre regulačné predloženia (FDA, EMA).
Otázka: Ponúkate prispôsobené protokoly štúdie (napr. rôzne dávky B16F10, načasovanie vyčerpania Treg)?
A: Absolútne. Náš vedecký tím prispôsobuje indukčné protokoly, liečebné plány a analýzy koncových bodov vášmu konkrétnemu kandidátovi na liek.