Skleroderma olarak da bilinen sistemik skleroz (SSc), ciltte ve bağ dokularında aşırı kollajen üretimi ve birikmesi ile karakterize, sertleşme ve sıkılaşmaya yol açan kronik bir otoimmün hastalıktır. Patogenez anormal immün reaksiyonları, genetik faktörleri ve çevresel tetikleyicileri içerir. HKeyBio, insan SSc'ye çok benzeyen cilt fibrozisini tetikleyen kemoterapötik bir ajan olan bleomisinin (BLM) intradermal uygulanmasıyla indüklenen, iyi doğrulanmış bir NHP SSc modeli sunar. Bu model, dermal kalınlaşma, kollajen birikimi ve otoantikor üretimi gibi temel özellikleri özetlemekte ve yeni anti-fibrotik ve immünomodülatör terapötiklerin klinik öncesi etkinlik testleri için sağlam bir platform sağlamaktadır.

Kutanöz lupus eritematozus (CLE), dört klinik alt tipi olan, SLE hastalarının %70-85'ini etkileyen sistemik lupus eritematozus'un (SLE) bir belirtisidir: akut, subakut, aralıklı ve kronik. Ultraviyole (UV) radyasyon, KLE için en iyi bilinen tetikleyicidir; SLE hastalarının %60-80'inde ışığa duyarlı cilt lezyonları gelişir. HKeyBio, insan olmayan primatlarda UVB kaynaklı CLE modeliyle birleştirilmiş, iyi doğrulanmış bir TLR-7 agonisti sunar. Bu model, insan CLE patogenezini taklit ederek cilt iltihabını sinerjik olarak indüklemek için topikal TLR-7 agonisti uygulamasını UVB ışınlaması ile birleştirir. Model, artan cilt klinik skorları, kanda yüksek anti-dsDNA antikorları, ciltte yukarı regüle edilmiş IFN-α, karakteristik histopatolojik değişiklikler (HE boyama), transkriptomik değişiklikler (deri RNA dizisi) ve bağışıklık hücresi kümeleme analizi dahil olmak üzere insan CLE'sinin temel özelliklerini özetlemektedir. Kütanöz lupus ve ışığa duyarlı otoimmün hastalıklara yönelik yeni terapötiklerin klinik öncesi etkinlik testleri için sağlam bir platform sağlar.

Kronik Obstrüktif Akciğer Hastalığı (KOAH), öncelikle sigara dumanına uzun süreli maruz kalmanın neden olduğu, hava akımının tıkanması, nefes almada zorluk, öksürük ve mukus üretimi ile karakterize, ilerleyici, inflamatuar bir akciğer hastalığıdır. HKeyBio, kronik sigara dumanına maruz kalmanın neden olduğu, iyi doğrulanmış bir NHP KOAH modeli sunar. Bu model, solunum yolu inflamasyonu (BALF'de nötrofili), akciğer fonksiyonunda azalma ve BT görüntülemeyle tespit edilen amfizematöz değişiklikler dahil olmak üzere insandaki temel KOAH özelliklerini özetlemektedir. Yeni KOAH terapötiklerinin klinik öncesi etkinlik testleri için sağlam bir platform sağlar.

SLE, otoantikor üretimi, immün kompleks birikimi ve çoklu organ hasarı (deri, eklemler, böbrekler) ile karakterize edilen karmaşık bir otoimmün hastalıktır. HKeyBio, temel insan özelliklerini özetleyen, iyi karakterize edilmiş bir TLR-7 agonisti kaynaklı NHP SLE modeli sunar: yüksek anti-dsDNA, IFN-α imzası ve böbrek patolojisi. Bu model, yeni immünomodülatörlerin etkinlik testi için sağlam bir platform sağlar ve kapsamlı veri paketleriyle IND'yi mümkün kılan çalışmaları destekler.

Hidradenitis suppurativa (HS), apokrin bezlerin bulunduğu bölgeleri (koltuk altı, kasık bölgeleri, kalçalar, göğüs) etkileyen, kronik, ağrılı ve şekli bozan inflamatuar bir cilt hastalığıdır. Patogenezi, doğuştan gelen bağışıklık tepkileri (makrofajlar, nötrofiller, IL-1β, TNF-a), Th1/Th17 hücresel bağışıklık ve B hücresi tutulumu dahil olmak üzere karmaşık bağışıklık düzensizliğini içerir. HKeyBio, dermal tüneller, nötrofilik infiltrasyon ve HS ile ilişkili inflamatuar genlerin yukarı regülasyonu dahil olmak üzere temel insan HS özelliklerini özetleyen iyi karakterize edilmiş bir NHP HS modeli sunar. Bu model, yeni HS terapötiklerinin klinik öncesi etkinlik testleri için sağlam bir platform sağlar.

Ürtiker (kurdeşen), kabarıklık ve parlama reaksiyonları, eritem ve yoğun kaşıntı ile karakterize, mast hücresi kaynaklı yaygın bir hastalıktır. Akut (≤6 hafta) veya kronik (>6 hafta) olarak sınıflandırılır ve spontan veya spesifik tetikleyiciler (soğuk, basınç, alerjenler) tarafından tetiklenebilir. HKeyBio iki adet iyi doğrulanmış NHP ürtiker modeli sunmaktadır: (1) alerjen kaynaklı akut cilt reaksiyonlarını özetleyen, ev tozu akar ekstraktı ile epikütanöz veya intradermal duyarlılaştırmayla oluşturulan HDM kaynaklı ürtiker modeli; ve (2) DNP-IgE ve DNFB'nin indüklediği pasif kutanöz anafilaksi (PCA) modeli, alerjene spesifik IgE ve mast hücre degranülasyonunun aracılık ettiği klasik bir tip I aşırı duyarlılık modeli. Her iki model de yeni anti-alerjik ve mast hücre stabilize edici terapötiklerin klinik öncesi etkinlik testleri için sağlam platformlar sağlar.

Sedef hastalığı, cilt hücrelerinin hızlı değişimi ile karakterize, çoğunlukla dizler, dirsekler, gövde ve kafa derisinde kuru, pullu, kaşıntılı lekelere (plaklara) neden olan kronik bir otoimmün cilt hastalığıdır. En yaygın tip olan plak sedef hastalığı, keratinositlerin aşırı çoğalmasına yol açan bağışıklık sistemi fonksiyon bozukluğunu içerir. HKeyBio, tip I interferon ve IL-23/IL-17 yolları yoluyla sedef hastalığına benzer cilt iltihabını tetikleyen bir TLR7/8 agonisti olan imiquimod (IMQ) tarafından indüklenen, iyi doğrulanmış bir NHP sedef hastalığı modeli sunar. Bu model, eritem, pullanma, kalınlaşma, yüksek IL-17A ve IL-36 ve karakteristik histopatolojik değişiklikler dahil olmak üzere insandaki temel sedef hastalığı özelliklerini özetlemekte ve yeni sedef hastalığı terapötiklerinin klinik öncesi etkinlik testi için sağlam bir platform sağlamaktadır.

Sjögren sendromu (SjS), ekzokrin bezlerin lenfositik infiltrasyonu ile karakterize, göz kuruluğuna (keratokonjonktivitis sikka) ve ağız kuruluğuna (kserostomi) yol açan kronik bir otoimmün bozukluktur. Genellikle romatoid artrit ve sistemik lupus eritematozus gibi diğer otoimmün hastalıklarla birlikte görülür. HKeyBio, tükürük bezi proteini ile immünizasyonla indüklenen ve temel insan SjS özelliklerini özetleyen, iyi doğrulanmış bir NHP SjS modeli sunar: azaltılmış tükürük akış hızı, tükürük bezi antijenlerine karşı yüksek otoantikorlar ve tükürük bezlerinin lenfositik infiltrasyonu. Bu model, Sjögren sendromuna yönelik yeni terapötiklerin klinik öncesi etkinlik testleri için sağlam bir platform sağlar.

T hücresine bağımlı antikor tepkisi (TDAR), ilaç adaylarının klinik öncesi gelişim sırasında bağışıklık yeterliliği üzerindeki etkisini değerlendirmek için altın standart bir testtir. Bu fonksiyonel bağışıklık tahlili, antijen alımı ve sunumu, T hücresi yardımı, B hücresi aktivasyonu ve antikor üretimi dahil olmak üzere birçok bağışıklık sürecinin bütünlüğünü değerlendirir. Düzenleyici kurumlar, yeni kimyasal maddelerin immünotoksisite değerlendirmesi için ilk tercih edilen bağışıklık fonksiyon testi olarak TDAR'ı önermektedir. HKeyBio, güçlü T hücresine bağımlı antikor yanıtları ortaya çıkaran yüksek derecede immünojenik bir protein olan anahtar deliği deniz salyangozu hemosiyaninini (KLH) kullanan, iyi doğrulanmış bir NHP TDAR modeli sunar. Bu model, IND'yi mümkün kılan çalışmaları desteklemek için kritik immünotoksisite ve immünfarmakoloji verilerini sağlar.

Kaşıntı (kaşıntı), hafif bir rahatsızlıktan inatçı, sakatlayıcı durumlara kadar değişen, kaşınma arzusunu tetikleyen hoş olmayan bir duygudur. Primer cilt bozuklukları (atopik dermatit, sedef hastalığı) veya sistemik hastalıklarla (böbrek, kolestatik, hematolojik, endokrin) ilişkili olabilir. HKeyBio iki adet iyi doğrulanmış NHP kaşıntı modeli sunar: mekanik hasar kaynaklı model (yara iyileşmesi ile ilişkili kaşıntıyı taklit eden) ve IL-31 kaynaklı model (anahtar immün-nöral kaşıntı yolunu doğrudan aktive eder). Her iki model de insandaki kronik kaşıntı özelliklerini özetlemekte ve yeni anti-pruritik terapötiklerin klinik öncesi etkinlik testleri için sağlam platformlar sağlamaktadır.