| Кількість: | |
|---|---|
Клінічна значущість – Огляд звичайної пухирчатки людини з аутоантитілами до DSG3, акантолізом і утворенням пухирів на шкірі.
Керований механізмом – імунізація DSG3 індукує патогенні аутоантитіла проти десмоглеїну 3, що порушує адгезію кератиноцитів і призводить до утворення пухирів.
Комплексні кінцеві точки – маса тіла, титр антитіл анти-DSG3 у сироватці (ELISA), гістопатологія шкіри (бали HE та акантолізу), клінічне спостереження за ураженнями шкіри (алопеція, виразки).
Трансляційна цінність – ідеально підходить для тестування біологічних препаратів (ритуксимаб, анти-CD20), імуномодуляторів (кортикостероїдів, мофетилу мікофенолату) і блокаторів FcRn (ефгартигімод).
IND Ready Packet – дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP.
DSG3 індукує модель пухирчатки у мишей C57BL/6
• Перевірка ефективності біологічних препаратів, спрямованих на В-клітини (ритуксимаб, обінутузумаб) і плазматичні клітини (анти-CD38)
• Оцінка блокаторів FcRn (ефгартигімод, ніпокалімаб) та інгібіторів комплементу
• Тестування імуномодуляторів (кортикостероїдів, мофетилу мікофенолату, азатіоприну) та інгібіторів JAK
• Цільова перевірка десмоглеїнових аутоімунних шляхів та шляхів утворення пухирів
• Фармакологічні та токсикологічні дослідження для підтримки IND
сфера застосування |
Специфікація |
Вид/штам |
Миша C57BL/6 |
індукційний метод |
Імунізація з використанням білкового ад'юванта десмоглеїну 3 (DSG3). |
Основні особливості |
Зміни ваги, підвищення сироваткових антитіл проти DSG3, епідермальний акантоліз, відкладення антитіл, гістопатологія шкіри (HE), локалізована алопеція, виразки |
| пакет | Необроблені дані, звіти про аналізи, результати ELISA, гістологічні зрізи, клінічні фотографії, біоінформатика (необов’язково) |
З: Як імунітет DSG3 викликає пухирчатку?
Відповідь: DSG3 є ключовим аутоантигеном при вульгарній пухирці. Імунізація білком DSG3 порушує імунну толерантність, що призводить до вироблення патогенних антитіл проти DSG3. Ці антитіла зв’язуються з десмоглеїном 3 на кератиноцитах, порушуючи десмосомальні спайки та спричиняючи акантоліз, утворення пухирів та пошкодження шкіри.
З: У чому ключова схожість із звичайною пухирчаткою людини?
A: Ця модель демонструє аутоантитіла проти DSG3, епідермальний акантоліз, утворення пухирів і відкладення IgG уздовж поверхні кератиноцитів, тісно пов’язане з патологією вульгарної пухирчатки людини.
З: Чи можна використовувати цю модель для досліджень підтримки IND?
Відповідь: Так. Дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP для нормативних документів (FDA, EMA).
З: Чи пропонуєте ви індивідуальні протоколи дослідження (наприклад, різні ізоформи DSG3, графіки імунізації)?
Відповідь: Звичайно. Наша наукова команда адаптує схеми імунізації, плани лікування та аналіз кінцевих точок відповідно до конкретного препарату-кандидата.
З: Який типовий графік пілотного дослідження ефективності?
В: Пілотні дослідження зазвичай проводяться через 6-8 тижнів після імунізації та включають розвиток аутоантитіл, прояв захворювання та аналіз кінцевих точок.
