| تعداد: | |
|---|---|
ارتباط بالینی - مروری بر پمفیگوس ولگاریس انسانی با اتوآنتی بادی های ضد DSG3، آکانتولیز و تاول های پوستی.
مکانیسم محور - ایمن سازی DSG3 باعث ایجاد اتوآنتی بادی های بیماری زا علیه دسموگلئین 3 می شود که چسبندگی کراتینوسیت ها را مختل می کند و منجر به تشکیل تاول می شود.
نقاط پایانی جامع - وزن بدن، تیتر آنتی بادی ضد DSG3 سرم (ELISA)، هیستوپاتولوژی پوست (نمرات HE و آکانتولیز)، مشاهده بالینی ضایعات پوستی (آلوپسی، زخم).
ارزش ترجمه - ایده آل برای آزمایش بیولوژیک ها (ریتوکسیماب، ضد CD20)، تعدیل کننده های ایمنی (کورتیکواستروئیدها، مایکوفنولات موفتیل)، و مسدود کننده های FcRn (افگارتیگیمود).
بسته آماده IND - تحقیقات را می توان مطابق با اصول GLP انجام داد.
DSG3 مدل پمفیگوس را در موشهای C57BL/6 القا میکند
• آزمایش اثربخشی بیولوژیک هایی که سلول های B را هدف قرار می دهند (ریتوکسیماب، اوبینوتوزوماب) و سلول های پلاسما (ضد CD38)
• ارزیابی مسدود کننده های FcRn (efgartigimod، nipocalimab) و مهارکننده های مکمل
• آزمایش تعدیل کننده های ایمنی (کورتیکواستروئیدها، مایکوفنولات موفتیل، آزاتیوپرین) و مهارکننده های JAK
• اعتبارسنجی هدف مسیرهای خودایمنی و تاولساز اختصاصی دسموگلاین
• مطالعات فارماکولوژی و سم شناسی برای حمایت از IND
دامنه |
مشخصات |
گونه / سویه |
ماوس C57BL/6 |
روش القایی |
ایمن سازی با استفاده از ادجوانت پروتئین دسموگلئین 3 (DSG3). |
ویژگی های اصلی |
تغییرات وزن، افزایش آنتی بادی های ضد DSG3 سرم، آکانتولیز اپیدرمی، رسوب آنتی بادی، هیستوپاتولوژی پوست (HE)، آلوپسی موضعی، زخم |
| بسته | داده های خام، گزارش های تجزیه و تحلیل، نتایج ELISA، بخش های بافت شناسی، عکس های بالینی، بیوانفورماتیک (اختیاری) |
س: چگونه ایمنی DSG3 باعث ایجاد پمفیگوس می شود؟
پاسخ: DSG3 یک اتوآنتی ژن کلیدی در پمفیگوس ولگاریس است. ایمن سازی با پروتئین DSG3 تحمل ایمنی را از بین می برد و منجر به تولید آنتی بادی های پاتوژن ضد DSG3 می شود. این آنتی بادی ها به دسموگلئین 3 روی کراتینوسیت ها متصل می شوند، چسبندگی دسموزومی را مختل می کنند و منجر به آکانتولیز، تشکیل تاول و آسیب پوست می شوند.
س: شباهت های کلیدی به پمفیگوس ولگاریس انسانی چیست؟
پاسخ: این مدل اتوآنتی بادیهای ضد DSG3، آکانتولیز اپیدرمی، تشکیل تاول و رسوب IgG را در امتداد سطح کراتینوسیت نشان میدهد که ارتباط نزدیکی با آسیب شناسی پمفیگوس ولگاریس انسانی دارد.
س: آیا می توان از این مدل برای مطالعات پشتیبانی IND استفاده کرد؟
پاسخ: بله. مطالعات را می توان بر اساس اصول GLP برای ارسال های نظارتی (FDA، EMA) انجام داد.
س: آیا پروتکل های مطالعه سفارشی شده (به عنوان مثال، ایزوفرم های مختلف DSG3، برنامه های ایمن سازی) را ارائه می دهید؟
پاسخ: البته. تیم علمی ما رژیم های ایمن سازی، طرح های درمانی و تجزیه و تحلیل نقطه پایانی را برای کاندیدای دارویی خاص شما تنظیم می کند.
س: جدول زمانی معمول برای مطالعه اثربخشی آزمایشی چیست؟
پاسخ: مطالعات آزمایشی معمولاً 6-8 هفته پس از ایمن سازی انجام می شود و شامل توسعه اتوآنتی بادی، تظاهرات بیماری و تجزیه و تحلیل نقطه پایانی است.
