| Aantal: | |
|---|---|
Klinische relevantie – Overzicht van menselijke pemphigus vulgaris met anti-DSG3 auto-antilichamen, acantholyse en blaarvorming op de huid.
Mechanismegestuurd – DSG3-immunisatie induceert pathogene auto-antilichamen tegen desmogleïne 3, waardoor de adhesie van keratinocyten wordt verstoord en blaarvorming ontstaat.
Uitgebreide eindpunten - lichaamsgewicht, serum anti-DSG3 antilichaamtiter (ELISA), huidhistopathologie (HE- en acantholysescores), klinische observatie van huidlaesies (alopecia, zweren).
Translationele waarde – Ideaal voor het testen van biologische geneesmiddelen (rituximab, anti-CD20), immunomodulatoren (corticosteroïden, mycofenolaatmofetil) en FcRn-blokkers (efgartigimod).
IND Ready Packet – Onderzoek kan worden uitgevoerd volgens de GLP-principes.
DSG3 induceert het pemphigusmodel in C57BL/6-muizen
• Werkzaamheidstesten van biologische geneesmiddelen die zich richten op B-cellen (rituximab, obinutuzumab) en plasmacellen (anti-CD38)
• Evaluatie van FcRn-blokkers (efgartigimod, nipocalimab) en complementremmers
• Testen van immunomodulatoren (corticosteroïden, mycofenolaatmofetil, azathioprine) en JAK-remmers
• Doelvalidatie van desmogleïne-specifieke auto-immuun- en blaarvormingsroutes
• Farmacologische en toxicologische onderzoeken ter ondersteuning van de IND
domein |
Specificatie |
Soort/stam |
C57BL/6 muis |
inductie methode |
Immunisatie met behulp van desmogleïne 3 (DSG3) eiwitadjuvans |
Belangrijkste kenmerken |
Gewichtsveranderingen, verhoogde serum-anti-DSG3-antilichamen, epidermale acantholyse, afzetting van antilichamen, huidhistopathologie (HE), gelokaliseerde alopecia, zweren |
| pakket | Ruwe gegevens, analyserapporten, ELISA-resultaten, histologische secties, klinische foto's, bio-informatica (optioneel) |
Vraag: Hoe induceert DSG3-immuniteit pemphigus?
Antwoord: DSG3 is een belangrijk autoantigeen in pemphigus vulgaris. Immunisatie met het DSG3-eiwit verbreekt de immuuntolerantie, wat leidt tot de productie van pathogene anti-DSG3-antilichamen. Deze antilichamen binden zich aan desmogleïne 3 op keratinocyten, waardoor de desmosomale verklevingen worden verstoord en dit leidt tot acantholyse, blaarvorming en huidbeschadiging.
Vraag: Wat zijn de belangrijkste overeenkomsten met menselijke pemphigus vulgaris?
A: Dit model vertoont anti-DSG3 auto-antilichamen, epidermale acantholyse, blaarvorming en IgG-afzetting langs het keratinocytoppervlak, nauw verwant aan de pathologie van menselijke pemphigus vulgaris.
Vraag: Kan dit model worden gebruikt voor IND-ondersteuningsonderzoeken?
Antwoord: Ja. Studies kunnen worden uitgevoerd volgens de GLP-principes voor indieningen bij de regelgevende instanties (FDA, EMA).
Vraag: Biedt u op maat gemaakte onderzoeksprotocollen aan (bijvoorbeeld verschillende DSG3-isovormen, immunisatieschema's)?
Antwoord: Natuurlijk. Ons wetenschappelijk team stemt immunisatieregimes, behandelplannen en eindpuntanalyses af op uw specifieke kandidaat-geneesmiddel.
Vraag: Wat is de typische tijdlijn voor een pilotstudie naar de werkzaamheid?
A: Pilotstudies worden doorgaans 6 tot 8 weken na de immunisatie uitgevoerd en omvatten de ontwikkeling van auto-antilichamen, de manifestatie van de ziekte en eindpuntanalyse.
