Systemische Sklerose (SSc), auch Sklerodermie genannt, ist eine chronische Autoimmunerkrankung, die durch übermäßige Kollagenproduktion und -ansammlung in Haut und Bindegewebe gekennzeichnet ist, was zu Verhärtung und Straffung führt. Die Pathogenese umfasst abnormale Immunreaktionen, genetische Faktoren und Umweltauslöser. HKeyBio bietet ein gut validiertes NHP-SSc-Modell, das durch die intradermale Verabreichung von Bleomycin (BLM) induziert wird, einem Chemotherapeutikum, das eine Hautfibrose auslöst, die der menschlichen SSc sehr ähnlich ist. Dieses Modell rekapituliert wichtige Merkmale wie Hautverdickung, Kollagenablagerung und Autoantikörperproduktion und bietet eine robuste Plattform für präklinische Wirksamkeitstests neuartiger antifibrotischer und immunmodulatorischer Therapeutika.

Kutaner Lupus erythematodes (CLE) ist eine Manifestation des systemischen Lupus erythematodes (SLE), der 70–85 % der SLE-Patienten betrifft und vier klinische Subtypen aufweist: akut, subakut, intermittierend und chronisch. Ultraviolette (UV) Strahlung ist der bekannteste Auslöser für CLE, wobei 60–80 % der SLE-Patienten lichtempfindliche Hautläsionen entwickeln. HKeyBio bietet einen gut validierten TLR-7-Agonisten in Kombination mit einem UVB-induzierten CLE-Modell bei nichtmenschlichen Primaten. Dieses Modell kombiniert die topische Anwendung von TLR-7-Agonisten mit UVB-Bestrahlung, um synergistisch Hautentzündungen auszulösen und so die menschliche CLE-Pathogenese nachzuahmen. Das Modell rekapituliert die wichtigsten Merkmale des menschlichen CLE, einschließlich erhöhter klinischer Hautwerte, erhöhter Anti-dsDNA-Antikörper im Blut, hochreguliertem IFN-α in der Haut, charakteristischen histopathologischen Veränderungen (HE-Färbung), transkriptomischen Veränderungen (Haut-RNA-Seq) und Immunzell-Clusteranalyse. Es bietet eine robuste Plattform für die präklinische Wirksamkeitsprüfung neuartiger Therapeutika gegen kutanen Lupus und lichtempfindliche Autoimmunerkrankungen.

Die chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) ist eine fortschreitende entzündliche Lungenerkrankung, die durch behinderten Luftstrom, Atembeschwerden, Husten und Schleimproduktion gekennzeichnet ist und hauptsächlich durch langfristige Exposition gegenüber Zigarettenrauch verursacht wird. HKeyBio bietet ein gut validiertes NHP-COPD-Modell, das durch chronische Zigarettenrauchexposition induziert wird. Dieses Modell rekapituliert wichtige menschliche COPD-Merkmale, einschließlich Atemwegsentzündung (Neutrophilie bei BALF), Verschlechterung der Lungenfunktion und emphysematöse Veränderungen, die durch CT-Bildgebung erkannt wurden. Es bietet eine robuste Plattform für die präklinische Wirksamkeitsprüfung neuartiger COPD-Therapeutika.

SLE ist eine komplexe Autoimmunerkrankung, die durch Autoantikörperproduktion, Ablagerung von Immunkomplexen und Schäden an mehreren Organen (Haut, Gelenke, Nieren) gekennzeichnet ist. HKeyBio bietet ein gut charakterisiertes TLR-7-Agonisten-induziertes NHP-SLE-Modell, das wichtige menschliche Merkmale nachbildet: erhöhte Anti-dsDNA, IFN-α-Signatur und Nierenpathologie. Dieses Modell bietet eine robuste Plattform für Wirksamkeitstests neuartiger Immunmodulatoren und unterstützt IND-ermöglichende Studien mit umfassenden Datenpaketen.

Hidradenitis suppurativa (HS) ist eine chronische, schmerzhafte und entstellende entzündliche Hauterkrankung, die apokrine Drüsen tragende Bereiche (Achselhöhlen, Leistenregionen, Gesäß, Brust) betrifft. Seine Pathogenese beinhaltet eine komplexe Immundysregulation, einschließlich angeborener Immunantworten (Makrophagen, Neutrophile, IL-1β, TNF-α), zellulärer Th1/Th17-Immunität und B-Zell-Beteiligung. HKeyBio bietet ein gut charakterisiertes NHP-HS-Modell, das wichtige menschliche HS-Merkmale rekapituliert, darunter Hauttunnel, neutrophile Infiltration und Hochregulierung von HS-bezogenen Entzündungsgenen. Dieses Modell bietet eine robuste Plattform für die präklinische Wirksamkeitsprüfung neuartiger HS-Therapeutika.

Urtikaria (Nesselsucht) ist eine häufige durch Mastzellen verursachte Erkrankung, die durch Quaddel- und Schwellungsreaktionen, Erythem und starken Juckreiz gekennzeichnet ist. Sie wird als akut (≤6 Wochen) oder chronisch (>6 Wochen) klassifiziert und kann spontan oder durch bestimmte Auslöser (Kälte, Druck, Allergene) induzierbar sein. HKeyBio bietet zwei gut validierte NHP-Urtikaria-Modelle: (1) HDM-induziertes Urtikaria-Modell, etabliert durch epikutane oder intradermale Sensibilisierung mit Hausstaubmilbenextrakt, das allergeninduzierte akute Hautreaktionen rekapituliert; und (2) DNP-IgE- und DNFB-induziertes passives kutanes Anaphylaxiemodell (PCA), ein klassisches Typ-I-Überempfindlichkeitsmodell, das durch allergenspezifisches IgE und Mastzelldegranulation vermittelt wird. Beide Modelle bieten robuste Plattformen für die präklinische Wirksamkeitsprüfung neuartiger antiallergischer und mastzellstabilisierender Therapeutika.

Psoriasis ist eine chronische Autoimmunerkrankung der Haut, die durch eine schnelle Erneuerung der Hautzellen gekennzeichnet ist und zu trockenen, schuppigen und juckenden Stellen (Plaques) führt, am häufigsten an Knien, Ellenbogen, Rumpf und Kopfhaut. Plaque-Psoriasis, die häufigste Form, geht mit einer Störung des Immunsystems einher, die zu einer Hyperproliferation von Keratinozyten führt. HKeyBio bietet ein gut validiertes NHP-Psoriasis-Modell, das durch Imiquimod (IMQ) induziert wird, einen TLR7/8-Agonisten, der über Typ-I-Interferon- und IL-23/IL-17-Signalwege psoriasisähnliche Hautentzündungen auslöst. Dieses Modell rekapituliert wichtige menschliche Psoriasis-Merkmale, einschließlich Erythem, Schuppung, Verdickung, erhöhte IL-17A- und IL-36-Werte sowie charakteristische histopathologische Veränderungen, und bietet eine solide Plattform für präklinische Wirksamkeitstests neuartiger Psoriasis-Therapeutika.

Das Sjögren-Syndrom (SjS) ist eine chronische Autoimmunerkrankung, die durch eine lymphatische Infiltration exokriner Drüsen gekennzeichnet ist und zu trockenen Augen (Keratokonjunktivitis sicca) und Mundtrockenheit (Xerostomie) führt. Es tritt häufig gleichzeitig mit anderen Autoimmunerkrankungen wie rheumatoider Arthritis und systemischem Lupus erythematodes auf. HKeyBio bietet ein gut validiertes NHP-SjS-Modell, das durch Immunisierung mit Speicheldrüsenprotein induziert wird und wichtige menschliche SjS-Merkmale rekapituliert: reduzierte Speichelflussrate, erhöhte Autoantikörper gegen Speicheldrüsenantigene und lymphozytäre Infiltration der Speicheldrüsen. Dieses Modell bietet eine robuste Plattform für die präklinische Wirksamkeitsprüfung neuartiger Therapeutika gegen das Sjögren-Syndrom.

Die T-Zell-abhängige Antikörperantwort (TDAR) ist ein Goldstandard-Assay zur Bewertung des Einflusses von Arzneimittelkandidaten auf die Immunkompetenz während der präklinischen Entwicklung. Dieser funktionelle Immuntest bewertet die Integrität mehrerer Immunprozesse, einschließlich Antigenaufnahme und -präsentation, T-Zell-Hilfe, B-Zell-Aktivierung und Antikörperproduktion. Aufsichtsbehörden empfehlen TDAR als Immunfunktionstest erster Wahl für die Immuntoxizitätsbewertung neuer chemischer Substanzen. HKeyBio bietet ein gut validiertes NHP-TDAR-Modell unter Verwendung von Keyhole-Limpet-Hämocyanin (KLH), einem hochimmunogenen Protein, das robuste T-Zell-abhängige Antikörperreaktionen hervorruft. Dieses Modell liefert wichtige Daten zur Immuntoxizität und Immunpharmakologie zur Unterstützung von IND-ermöglichenden Studien.

Pruritus (Juckreiz) ist ein unangenehmes Gefühl, das den Wunsch zum Kratzen hervorruft und von leichter Belästigung bis hin zu hartnäckigen, behindernden Zuständen reicht. Es kann mit primären Hauterkrankungen (atopische Dermatitis, Psoriasis) oder systemischen Erkrankungen (renale, cholestatische, hämatologische, endokrine) Erkrankungen einhergehen. HKeyBio bietet zwei gut validierte NHP-Pruritus-Modelle: ein durch mechanische Schäden induziertes Modell (Nachahmung des mit der Wundheilung verbundenen Juckreizes) und ein IL-31-induziertes Modell (direkte Aktivierung des wichtigen immunneuralen Juckreizwegs). Beide Modelle rekapitulieren die Merkmale chronischen Juckreizes beim Menschen und bieten robuste Plattformen für präklinische Wirksamkeitstests neuartiger juckreizstillender Therapeutika.