Der führende präklinische Anbieter für Autoimmun- und Allergieerkrankungen

Entzündliche Darmerkrankungen (IBD), einschließlich Colitis ulcerosa (UC) und Morbus Crohn (CD), sind eine chronisch entzündliche Erkrankung des Magen-Darm-Trakts. HKeyBio bietet ein gut validiertes DSS-induziertes NHP-IBD-Modell bei Javaneraffen. Die orale Verabreichung von Dextransulfat-Natrium (DSS) stört die Epithelbarriere des Dickdarms und löst akute Entzündungen, Geschwüre und klinische Symptome aus, die der menschlichen UC sehr ähneln. Dieses Modell rekapituliert die wichtigsten Merkmale menschlicher IBD, darunter Körpergewichtsverlust, Durchfall, blutiger Stuhlgang, erhöhter DAI-Score, Dickdarmverkürzung, endoskopische Entzündung und histopathologische Veränderungen (HE- und Masson-Färbung). Zytokinspiegel im Dickdarmgewebe und im Stuhl liefern zusätzliche mechanistische Erkenntnisse. Dieses Modell bietet eine robuste, translational relevante Plattform für die präklinische Wirksamkeitsprüfung neuartiger IBD-Therapeutika.

Hidradenitis suppurativa (HS) ist eine chronische, schmerzhafte und entstellende entzündliche Hauterkrankung, die apokrine Drüsen tragende Bereiche (Achselhöhlen, Leistenregionen, Gesäß, Brust) betrifft. Seine Pathogenese beinhaltet eine komplexe Immundysregulation, einschließlich angeborener Immunantworten (Makrophagen, Neutrophile, IL-1β, TNF-α), zellulärer Th1/Th17-Immunität und B-Zell-Beteiligung. HKeyBio bietet ein gut charakterisiertes NHP-HS-Modell, das wichtige menschliche HS-Merkmale rekapituliert, darunter Hauttunnel, neutrophile Infiltration und Hochregulierung von HS-bezogenen Entzündungsgenen. Dieses Modell bietet eine robuste Plattform für die präklinische Wirksamkeitsprüfung neuartiger HS-Therapeutika.

Psoriasis ist eine chronische Autoimmunerkrankung der Haut, die durch eine schnelle Erneuerung der Hautzellen gekennzeichnet ist und zu trockenen, schuppigen und juckenden Stellen (Plaques) führt, am häufigsten an Knien, Ellbogen, Rumpf und Kopfhaut. Plaque-Psoriasis, die häufigste Form, geht mit einer Störung des Immunsystems einher, die zu einer Hyperproliferation von Keratinozyten führt. HKeyBio bietet ein gut validiertes NHP-Psoriasis-Modell, das durch Imiquimod (IMQ) induziert wird, einen TLR7/8-Agonisten, der über Typ-I-Interferon- und IL-23/IL-17-Signalwege psoriasisähnliche Hautentzündungen auslöst. Dieses Modell rekapituliert wichtige menschliche Psoriasis-Merkmale, darunter Erythem, Schuppung, Verdickung, erhöhte IL-17A- und IL-36-Werte sowie charakteristische histopathologische Veränderungen, und bietet eine solide Plattform für präklinische Wirksamkeitstests neuartiger Psoriasis-Therapeutika.

Pruritus (Juckreiz) ist ein unangenehmes Gefühl, das den Wunsch zum Kratzen hervorruft und von leichter Belästigung bis hin zu hartnäckigen, behindernden Zuständen reicht. Es kann mit primären Hauterkrankungen (atopische Dermatitis, Psoriasis) oder systemischen Erkrankungen (renale, cholestatische, hämatologische, endokrine) Erkrankungen einhergehen. HKeyBio bietet zwei gut validierte NHP-Pruritus-Modelle: ein durch mechanische Schäden induziertes Modell (Nachahmung des mit der Wundheilung verbundenen Juckreizes) und ein IL-31-induziertes Modell (direkte Aktivierung des wichtigen immunneuralen Juckreizwegs). Beide Modelle rekapitulieren die Merkmale chronischen Juckreizes beim Menschen und bieten robuste Plattformen für präklinische Wirksamkeitstests neuartiger juckreizstillender Therapeutika.

Urtikaria (Nesselsucht) ist eine häufige durch Mastzellen verursachte Erkrankung, die durch Quaddel- und Schwellungsreaktionen, Erythem und starken Juckreiz gekennzeichnet ist. Sie wird als akut (≤6 Wochen) oder chronisch (>6 Wochen) klassifiziert und kann spontan oder durch bestimmte Auslöser (Kälte, Druck, Allergene) induzierbar sein. HKeyBio bietet zwei gut validierte NHP-Urtikaria-Modelle: (1) HDM-induziertes Urtikaria-Modell, etabliert durch epikutane oder intradermale Sensibilisierung mit Hausstaubmilbenextrakt, das allergeninduzierte akute Hautreaktionen rekapituliert; und (2) DNP-IgE- und DNFB-induziertes passives kutanes Anaphylaxiemodell (PCA), ein klassisches Typ-I-Überempfindlichkeitsmodell, das durch allergenspezifisches IgE und Mastzelldegranulation vermittelt wird. Beide Modelle bieten robuste Plattformen für die präklinische Wirksamkeitsprüfung neuartiger antiallergischer und mastzellstabilisierender Therapeutika.

Kutaner Lupus erythematodes (CLE) ist eine Manifestation des systemischen Lupus erythematodes (SLE), der 70–85 % der SLE-Patienten betrifft und vier klinische Subtypen aufweist: akut, subakut, intermittierend und chronisch. Ultraviolette (UV) Strahlung ist der bekannteste Auslöser für CLE, wobei 60–80 % der SLE-Patienten lichtempfindliche Hautläsionen entwickeln. HKeyBio bietet einen gut validierten TLR-7-Agonisten in Kombination mit einem UVB-induzierten CLE-Modell bei nichtmenschlichen Primaten. Dieses Modell kombiniert die topische Anwendung von TLR-7-Agonisten mit UVB-Bestrahlung, um synergistisch Hautentzündungen auszulösen und so die menschliche CLE-Pathogenese nachzuahmen. Das Modell rekapituliert die wichtigsten Merkmale des menschlichen CLE, einschließlich erhöhter klinischer Hautwerte, erhöhter Anti-dsDNA-Antikörper im Blut, hochreguliertem IFN-α in der Haut, charakteristischen histopathologischen Veränderungen (HE-Färbung), transkriptomischen Veränderungen (Haut-RNA-Seq) und Immunzell-Clusteranalyse. Es bietet eine robuste Plattform für die präklinische Wirksamkeitsprüfung neuartiger Therapeutika gegen kutanen Lupus und lichtempfindliche Autoimmunerkrankungen.

Die passive kutane Anaphylaxie (PCA) ist eine klassische Überempfindlichkeitsreaktion vom Typ I, die durch allergenspezifisches Immunglobulin E (IgE) vermittelt wird und durch Quaddel-und-Flare-Reaktionen nach der Belastung mit dem entsprechenden Allergen gekennzeichnet ist. Dieses Modell wird häufig zur Bewertung der Mastzelldegranulation und IgE-vermittelter allergischer Reaktionen verwendet. HKeyBio bietet ein gut validiertes DNP-IgE- und DNFB-induziertes PCA-Modell bei nichtmenschlichen Primaten. Das Modell beinhaltet die intradermale Injektion von DNP-spezifischem IgE, gefolgt von einer topischen DNFB-Exposition an derselben Stelle, was eine Degranulation der Mastzellen, eine Vasodilatation und ein lokalisiertes Ödem auslöst. Dieses Modell rekapituliert die wichtigsten Merkmale menschlicher allergischer Reaktionen, einschließlich der Bildung von Quaddeln und Schwellungen, und bietet eine robuste Plattform für die präklinische Wirksamkeitsprüfung neuartiger antiallergischer Therapeutika wie Anti-IgE-Antikörper, Mastzellstabilisatoren und Antihistaminika.

Rheumatoide Arthritis (RA) ist eine chronische Autoimmunerkrankung, die durch entzündliche Polyarthritis gekennzeichnet ist und zur Zerstörung von Knorpel und Knochen führt. HKeyBio bietet ein gut validiertes Modell für NHP-Kollagen-induzierte Arthritis (CIA), das durch Immunisierung mit Typ-II-Kollagen (CII) etabliert wurde. Dieses Modell rekapituliert wichtige klinische und histologische Merkmale der menschlichen RA, einschließlich Gelenkschwellung, erhöhtem Anti-Kollagen-IgG und erhöhten Akute-Phase-Proteinen (CRP, ALP). Es bietet eine robuste Plattform für die präklinische Wirksamkeitsprüfung neuartiger RA-Therapeutika.

Die T-Zell-abhängige Antikörperantwort (TDAR) ist ein Goldstandard-Assay zur Bewertung des Einflusses von Arzneimittelkandidaten auf die Immunkompetenz während der präklinischen Entwicklung. Dieser funktionelle Immuntest bewertet die Integrität mehrerer Immunprozesse, einschließlich Antigenaufnahme und -präsentation, T-Zell-Hilfe, B-Zell-Aktivierung und Antikörperproduktion. Aufsichtsbehörden empfehlen TDAR als Immunfunktionstest erster Wahl für die Immuntoxizitätsbewertung neuer chemischer Substanzen. HKeyBio bietet ein gut validiertes NHP-TDAR-Modell unter Verwendung von Keyhole-Limpet-Hämocyanin (KLH), einem hochimmunogenen Protein, das robuste T-Zell-abhängige Antikörperreaktionen hervorruft. Dieses Modell liefert wichtige Daten zur Immuntoxizität und Immunpharmakologie zur Unterstützung von IND-ermöglichenden Studien.

Systemische Sklerose (SSc), auch Sklerodermie genannt, ist eine chronische Autoimmunerkrankung, die durch eine übermäßige Kollagenproduktion und -ansammlung in Haut und Bindegewebe gekennzeichnet ist, was zu Verhärtung und Straffung führt. Die Pathogenese umfasst abnormale Immunreaktionen, genetische Faktoren und Umweltauslöser. HKeyBio bietet ein gut validiertes NHP-SSc-Modell, das durch die intradermale Verabreichung von Bleomycin (BLM) induziert wird, einem Chemotherapeutikum, das eine Hautfibrose auslöst, die der menschlichen SSc sehr ähnlich ist. Dieses Modell rekapituliert Schlüsselmerkmale wie Hautverdickung, Kollagenablagerung und Autoantikörperproduktion und bietet eine robuste Plattform für präklinische Wirksamkeitstests neuartiger antifibrotischer und immunmodulatorischer Therapeutika.