| כמות: | |
|---|---|
רלוונטי מבחינה קלינית - פציעת איסכמיה-פרפוזיה היא גורם מרכזי ל-AKI אנושי, המחקה תרחישים קליניים כגון הלם, ניתוח או השתלה.
נקודות קצה מקיפות - קריאטינין בסרום (CREA-S), אלבומינוריה (ALB), היסטופתולוגיה כלייתית (צביעת HE) עם ניקוד לפציעה צינורית, היווצרות גבס ודלקת.
מנגנון מונע - משחזר תהליכים פתופיזיולוגיים מרכזיים: היפוקסיה, עקה חמצונית, דלקת ומוות תאי צינורי.
ערך תרגום - אידיאלי לבדיקת חומרים מגנים מחדש, נוגדי חמצון, תרופות אנטי דלקתיות וטיפולים מבוססי תאים.
חבילות נתונים מוכנות ל-IND - ניתן לערוך מחקרים בהתאם לעקרונות GLP.
מודל של פגיעה חריפה בכליות הנגרמת על ידי איסכמיה-רפרפוזיה
• בדיקת יעילות של חומרים מגנים מחדש (נוגדי חמצון, מרחיבי כלי דם, תרופות אנטי דלקתיות)
• הערכה של טיפולים מבוססי תאים (MSCs, שלפוחיות חוץ-תאיות) וגישות רפואה רגנרטיבית
• אימות יעד למסלולי פציעה איסכמית (גורמים הניתנים להיפוקסיה, עקה חמצונית, דלקת)
• גילוי סמנים ביולוגיים (סמנים מוקדמים של פגיעה בכליות, מתווכים דלקתיים)
• לימודי פרמקולוגיה וטוקסיקולוגיה המאפשרים IND
פָּרָמֶטֶר |
מִפרָט |
מינים/זן |
עכבר C57BL/6 |
שיטת אינדוקציה |
הידוק עמוד הכליה הדו-צדדי (20-45 דקות) בהרדמה, ולאחר מכן רפרפוזיה (24-72 שעות) |
משך הלימודים |
אקוטי: 24–72 שעות; תת אקוטי/כרוני: עד 14 ימים (עבור מחקרי מעבר של AKI ל-CKD) |
נקודות קצה מרכזיות |
קריאטינין בסרום (CREA-S), אלבומינוריה (ALB), היסטופתולוגיה כלייתית (צביעת HE עם ציון פגיעה בצינורית), אופציונלי: BUN, KIM-1, NGAL, סמני מתח חמצוני (MDA, SOD), ציטוקינים דלקתיים (IL-6, TNF-α, MCP-1), בדיקת אפופטוזיס של TUNEL |
חבילת נתונים |
נתונים גולמיים, דוחות ניתוח, כימיה קלינית, שקופיות היסטולוגיה (HE), ביואינפורמטיקה (אופציונלי) |
ש: כיצד משרה איסכמיה-פרפוזיה AKI בעכברים?
ת: הידוק זמני של עמוד הכליה מפריע לזרימת הדם, וגורם לפגיעה איסכמית בתאי אפיתל צינוריים. עם שחרור המהדק, הפרפוזיה מחדש מעוררת לחץ חמצוני, דלקת ונזק תאי נוסף, שמגיע לשיאו בפגיעה חריפה בכליות.
ש: מהם קווי הדמיון העיקריים עם AKI אנושי?
ת: המודל מציג קריאטינין בסרום מוגבר, אלבומינוריה, נמק צינורי, היווצרות גבס ודלקת, הדומה מאוד ל-AKI איסכמי אנושי שנראה בהלם, ניתוח או השתלה.
ש: האם ניתן להשתמש במודל זה למחקרים המאפשרים IND?
ת: כן. ניתן לערוך מחקרים בהתאם לעקרונות GLP להגשות רגולטוריות (FDA, EMA).
ש: האם אתה מציע פרוטוקולי מחקר מותאמים אישית (למשל, זמני איסכמיה שונים, הידוק חד-צדדי לעומת דו-צדדי)?
ת: בהחלט. הצוות המדעי שלנו מתאים את משך האיסכמיה, שיטת ההידוק (חד צדדית או דו צדדית), נקודות זמן ריפרפוזיה וניתוחי נקודות קצה למועמד הספציפי שלך לתרופה.
