| כמות: | |
|---|---|
רלוונטי קלינית - מודל NOD משחזר סוכרת אוטואימונית ספונטנית; מודל STZ מציע הרס תאי β‑ המושרה כימית, שניהם משקפים T1D אנושי.
אטיולוגיות מרובות - מודלים אוטואימוניים (NOD) ומודלים המושרים כימית (STZ) מכסים היבטים שונים של פתוגנזה של T1D.
נקודות קצה מקיפות - משקל גוף, גלוקוז בדם, HbA1c, פתולוגיה של איים (H&E), שכיחות סוכרת.
ערך תרגום - אידיאלי לבדיקת אימונומודולטורים, חומרים מגנים על תאי β‑, ואסטרטגיות החלפת אינסולין.
חבילות נתונים מוכנות ל-IND - ניתן לערוך מחקרים בהתאם לעקרונות GLP.
דגם T1D אופטימלי בעכברי NOD
מודל T1D בעכברי C57BL/6 המושרה על ידי סטרפטוזוטוצין (STZ)
• בדיקת יעילות של אימונומודולטורים (אנטי-CD3, גלובולין אנטי-תימוציטים, CTLA-4-Ig), חומרים מגנים על תאי β-תאי ותמיסות אינסולין
• אימות יעד למסלולי סוכרת אוטואימונית
• גילוי ביולוגי (גלוקוז, HbA1c, נוגדנים עצמיים)
• לימודי מנגנון פעולה (MOA).
• לימודי פרמקולוגיה המאפשרים IND
פָּרָמֶטֶר |
מודל NOD T1D מושרה |
דגם STZ Induced C57BL/6 T1D |
מינים/זן |
עכבר NOD (נקבה) |
עכבר C57BL/6 |
שיטת אינדוקציה |
אוטואימונית ספונטנית עם אפנון חיסוני אופציונלי (למשל, עיכוב נקודת ביקורת) כדי להאיץ את הופעתה |
STZ מרובים במינון נמוך (למשל, 50 מ'ג/ק'ג × 5 ימים) או STZ במינון גבוה בודד |
משך הלימודים |
4-20 שבועות (תלוי בהאצת ההתחלה) |
2-4 שבועות |
נקודות קצה מרכזיות |
משקל גוף, גלוקוז בדם, HbA1c, שכיחות סוכרת, היסטופתולוגיה של איים (ציון אינסוליטיס), אופציונלי: צביעת אינסולין, פנוטייפ של תאי T |
משקל גוף, גלוקוז בדם, HbA1c, פתולוגיה של איים (אזור תא β‑, מספר אי) |
חבילת נתונים |
נתונים גולמיים, דוחות ניתוח, עקומות גלוקוז, שקופיות היסטולוגיה, ביואינפורמטיקה (אופציונלי) | |
ש: מהם ההבדלים בין דגמי ה-NOD וה-STZ T1D?
ת: מודל ה-NOD הוא מודל אוטואימוני ספונטני המחקה באופן הדוק פתוגנזה של T1D אנושית עם הרס תאי β-תאי בתיווך של T, אך יש לו התחלה משתנה. מודל STZ משתמש ברעלן כימי כדי לגרום במהירות ובאופן שחזור מוות של תאי β‑, מה שמאפשר לוחות זמנים מהירים יותר של מחקר, אם כי הוא חסר את המרכיב האוטואימוני המלא.
ש: איזה דגם מתאים יותר לבדיקת טיפולים אימונומודולטורים?
ת: מודל ה-NOD עדיף להערכת התערבויות המבוססות על מערכת החיסון (אנטי-CD3, טיפולים רגולטוריים בתאי T) שכן הוא משחזר פתוגנזה אוטואימונית. מודל STZ מתאים יותר לבדיקת חומרי הגנה של תאי β‑ או תכשירי אינסולין.
ש: האם ניתן להשתמש במודלים אלה למחקרים המאפשרים IND?
ת: כן. ניתן לערוך מחקרים בהתאם לעקרונות GLP להגשות רגולטוריות (FDA, EMA).
ש: האם אתה מציע פרוטוקולי מחקר מותאמים אישית (למשל, משטרי מינון שונים של STZ, שילוב עם אפנון חיסוני)?
ת: בהחלט. הצוות המדעי שלנו מתאים פרוטוקולי אינדוקציה, לוחות זמנים לטיפול וניתוחי נקודות קצה למועמד הספציפי שלך לתרופה.
