| כמות: | |
|---|---|
רלוונטי מבחינה קלינית - שני מודלים לוכדים תכונות EoE מפתח אנושיות: חדירת אאוזינופילית, דלקת Th2 וחוסר תפקוד אפיתל.
גיוון מנגנון - דגם IL-33 משקף תגובת Th2 מונעת אזעקה; מודל OXA מייצג דלקת אלרגית הנגרמת על ידי הפטן.
נקודות קצה ניתנות לכימות - משקל גוף, משקל הוושט, סרום IgE, ספירת אאוזינופילים בדם ובוושט, ציוני היסטופתולוגיה (HE), ניתוח גרנולוציטים.
ערך תרגום - אידיאלי לבדיקת אנטי-IL-5, אנטי-IL-13, אנטי-IL-33, מעכבי JAK וטיפולים חוסכים בסטרואידים.
חבילות נתונים מוכנות ל-IND - ניתן לערוך מחקרים בהתאם לעקרונות GLP.
דגם IL-33 Induced C57BL/6 EoE
דגם OXA Induced C57BL/6 EoE
• בדיקת יעילות של תרופות ביולוגיות (אנטי-IL-5, אנטי-IL-13, אנטי-IL-33, אנטי-Siglec-8), מעכבי JAK וקורטיקוסטרואידים
• אימות יעד למסלולי Th2 וגיוס אאוזינופילים
• גילוי ביולוגי (IgE, מתווכים שמקורם באאוזינופיל, ציטוקינים)
• מחקרי מנגנון פעולה (MOA) להפרעות אאוזינופיליות
• לימודי פרמקולוגיה המאפשרים IND
פָּרָמֶטֶר |
דגם IL-33 Induced EoE |
דגם OXA Induced EoE |
זַן |
עכבר C57BL/6 |
עכבר C57BL/6 |
שיטת אינדוקציה |
IL-33 רקומביננטי (ip או תוך-נאסאלי), מנות מרובות במשך 5-14 ימים |
רגישות לעור עם OXA ואחריה אתגר OXA intraluminal |
משך הלימודים |
7-21 ימים |
10-18 ימים (רגישות + אתגר) |
נקודות קצה מרכזיות |
משקל גוף, משקל הוושט, סרום IgE, ספירת אאוזינופילים בדם ובוושט (ציטומטריית זרימה), ציון צביעת HE, ניתוח גרנולוציטים |
ספירת אאוזינופילים בוושט, סרום IgE, ציון צביעת HE, היסטופתולוגיה של הוושט, רמות ציטוקינים Th2 (IL-4, IL-5, IL-13) |
חבילת נתונים |
נתונים גולמיים, דוחות ניתוח, קבצי ציטומטריית זרימה, שקופיות היסטולוגיה (HE), ביואינפורמטיקה (אופציונלי) | |
ש: מהם ההבדלים בין מודל ה-EoE המושרה על ידי IL-33 ו-OXA?
ת: מודל ה-IL-33 מפעיל ישירות תאי לימפה מולדים מקבוצה 2 (ILC2s) ומניע את דלקת Th2 באמצעות איתות alarmin, מחקה EoE המונע על ידי ציטוקינים שמקורו באפיתל. מודל OXA הוא מודל רגישות יתר מסוג מושהה המושרה בהאפטן המפעיל תאי Th2 באמצעות הצגת אנטיגן, המייצג EoE המופעל על ידי אלרגן.
ש: איזה דגם הוא הטוב ביותר לבדיקת טיפולים נגד IL-33?
ת: המודל המושרה על ידי IL-33 הוא הבחירה הישירה ביותר להערכת מעכבי מסלול IL-33/ST2. מודל OXA מתאים יותר לבדיקת אימונומודולטורים רחבים יותר המכוונים להפעלת תאי T וציטוקינים Th2.
ש: האם ניתן להשתמש במודלים אלה למחקרים המאפשרים IND?
ת: כן. ניתן לערוך מחקרים בהתאם לעקרונות GLP להגשות רגולטוריות (FDA, EMA).
ש: האם אתה מציע פרוטוקולי מחקר מותאמים אישית (למשל, משטרי מינון שונים, שילוב עם אלרגן למזון)?
ת: בהחלט. הצוות המדעי שלנו מתאים פרוטוקולי אינדוקציה, לוחות זמנים לטיפול וניתוחי נקודות קצה למועמד הספציפי שלך לתרופה.
