| כמות: | |
|---|---|
רלוונטי מבחינה קלינית - שני מודלים לוכדים תכונות EoE מפתח אנושיות: חדירת אאוזינופילית, דלקת Th2 וחוסר תפקוד אפיתל.
גיוון מנגנון - דגם IL-33 משקף תגובת Th2 מונעת אזעקה; מודל OXA מייצג דלקת אלרגית הנגרמת על ידי הפטן.
נקודות קצה ניתנות לכימות - משקל גוף, משקל הוושט, סרום IgE, ספירת אאוזינופילים בדם ובוושט, ציוני היסטופתולוגיה (HE), ניתוח גרנולוציטים.
ערך תרגום - אידיאלי לבדיקת אנטי-IL-5, אנטי-IL-13, אנטי-IL-33, מעכבי JAK וטיפולים חוסכים בסטרואידים.
חבילות נתונים מוכנות ל-IND - ניתן לערוך מחקרים בהתאם לעקרונות GLP.
דגם IL-33 Induced C57BL/6 EoE
דגם OXA Induced C57BL/6 EoE
• בדיקת יעילות של תרופות ביולוגיות (אנטי-IL-5, אנטי-IL-13, אנטי-IL-33, אנטי-Siglec-8), מעכבי JAK וקורטיקוסטרואידים
• אימות יעד למסלולי Th2 וגיוס אאוזינופילים
• גילוי ביולוגי (IgE, מתווכים שמקורם באאוזינופיל, ציטוקינים)
• מחקרי מנגנון פעולה (MOA) להפרעות אאוזינופיליות
• לימודי פרמקולוגיה המאפשרים IND
פָּרָמֶטֶר |
דגם IL-33 Induced EoE |
דגם OXA Induced EoE |
זַן |
עכבר C57BL/6 |
עכבר C57BL/6 |
שיטת אינדוקציה |
IL-33 רקומביננטי (ip או תוך-נאסאלי), מנות מרובות במשך 5-14 ימים |
רגישות לעור עם OXA ואחריה אתגר OXA intraluminal |
משך הלימודים |
7-21 ימים |
10-18 ימים (רגישות + אתגר) |
נקודות קצה מרכזיות |
משקל גוף, משקל הוושט, סרום IgE, ספירת אאוזינופילים בדם ובוושט (ציטומטריית זרימה), ציון צביעת HE, ניתוח גרנולוציטים |
ספירת אאוזינופילים בוושט, סרום IgE, ציון צביעת HE, היסטופתולוגיה של הוושט, רמות ציטוקינים Th2 (IL-4, IL-5, IL-13) |
חבילת נתונים |
נתונים גולמיים, דוחות ניתוח, קבצי ציטומטריית זרימה, שקופיות היסטולוגיה (HE), ביואינפורמטיקה (אופציונלי) | |
ת1: אנו מספקים שני מודלים בוגרים של עכבר C57BL/6 עבור Eosinophilic Esophagitis (EoE), כלומר המודל המושרה על ידי IL-33 והמודל המושרה על ידי Oxazolone (OXA).
ת2: המודל המושרה על ידי IL-33 מפעיל תגובות חיסוניות טיפוסיות של Th2 ודלקת בוושט. OXA פועל כהפטן להפעלת תאי Th2, לעורר הפרשת ציטוקינים וחדירת אאוזינופילים מסיבית, שניהם מחקים את הפתוגנזה המרכזית של EoE אנושי.
A3: אנו בודקים IgE בסרום, ספירת תאי דם כולל WBC, נויטרופילים ואאוזינופילים. היסטופתולוגיה של הוושט באמצעות צביעת HE מתבצעת גם להערכה מקיפה.
A4: המודל המושרה על ידי IL-33 לוקח 7 ימים בסך הכל. עבור המודל המושרה על ידי OXA, הרגישות מתבצעת ביום 7, ולאחר מכן אתגר, והניסוי כולו מסתיים ביום 28.
