| כמות: | |
|---|---|
רלוונטי מבחינה קלינית - מודל NHP מחקה מקרוב UC אנושי עם פגיעה באפיתל, דלקת וכיב.
נקודות קצה מקיפות - ציון DAI, אינדקס אנדוסקופי, אורך/משקל המעי הגס, היסטופתולוגיה (HE, Masson), רמות ציטוקינים בצואה וברקמת המעי הגס.
תרגום גבוה - מודל NHP מציע ערך ניבוי מעולה לתגובה אנושית בהשוואה למודלים של מכרסמים.
חבילות נתונים מוכנות ל-IND - ניתן לערוך מחקרים בהתאם לעקרונות GLP.
סמנים ביולוגיים לא פולשניים - ניטור ציטוקינים בצואה מאפשר הערכה אורכית ללא הקרבה.
נתונים מייצגים ממודל DSS Induced NHP IBD שלנו:
מודל IBD המושרה על ידי DSS בפרימט לא אנושי
מודל IBD כרוני המושרה על ידי DSS בפרימטים לא אנושיים
• בדיקת יעילות של תרופות אנטי דלקתיות (5-ASA, קורטיקוסטרואידים), תרופות ביולוגיות (אנטי-TNF, אנטי-IL-12/23, אנטי-אינטגרין), מעכבי JAK ומאפננים קולטן S1P
• אימות יעד למסלולים דלקתיים ב-IBD
• גילוי סמנים ביולוגיים (קלפרוטקטין צואה, ציטוקינים, ניתוח מיקרוביום)
• לימודי מנגנון פעולה (MOA).
• מחקרי טוקסיקולוגיה ופרמקולוגיה בטיחותית המאפשרים IND
פָּרָמֶטֶר |
מִפרָט |
מִין |
Cynomolgus macaque (Macaca fascicularis) |
שיטת אינדוקציה |
מתן אוראלי של דקסטרן סולפט נתרן (DSS) במי שתייה למשך 5-10 ימים |
משך הלימודים |
2-4 שבועות (אינדוקציה + טיפול + התאוששות) |
נקודות קצה מרכזיות |
משקל גוף, ציון DAI (עקביות צואה, דם סמוי), אינדקס אנדוסקופי, אורך/משקל המעי הגס, היסטופתולוגיה (HE, Masson trichrome), רמות ציטוקינים ברקמת המעי הגס ובצואה (ELISA או multiplex) |
| שליטה חיובית | חומצה 5-אמינוסליצילית (5-ASA) או נוגדן אנטי-TNF זמינים כתרכובות ייחוס |
חבילת נתונים |
נתונים גולמיים, דוחות ניתוח, ציונים קליניים, תמונות אנדוסקופיה, שקופיות היסטולוגיה, נתוני ציטוקינים, ביואינפורמטיקה (אופציונלי) |
ש: כיצד DSS משרה IBD ב-NHP?
ת: DSS פוגע ישירות במחסום האפיתל של המעי הגס, מגביר את החדירות ומאפשר לאנטיגנים לומינליים לעורר תגובה דלקתית. זה מוביל לכיב חריף, חדירת נויטרופילים וסימנים קליניים (שלשולים, צואה מדממת) הדומים ל-UC אנושי.
ש: מהם היתרונות של NHP על פני דגמי IBD של מכרסמים?
ת: מודלים של NHP משכפלים באופן הדוק יותר את האנטומיה של מערכת העיכול האנושית, התגובות החיסוניות והתקדמות המחלה. הם מאפשרים הערכה אנדוסקופית, דגימה סדרתית ומספקים חיזוי תרגום גבוה יותר לתוצאות קליניות.
ש: האם ניתן להשתמש במודל זה למחקרים המאפשרים IND?
ת: כן. ניתן לערוך מחקרים בהתאם לעקרונות GLP להגשות רגולטוריות (FDA, EMA).
ש: האם אתה מציע פרוטוקולי מחקר מותאמים אישית (למשל, ריכוזי DSS שונים, תזמון טיפול)?
ת: בהחלט. הצוות המדעי שלנו מתאים פרוטוקולי אינדוקציה, לוחות זמנים לטיפול וניתוחי נקודות קצה למועמד הספציפי שלך לתרופה.
ש: מהו ציר הזמן הטיפוסי למחקר יעילות פיילוט?
ת: מחקרים נמשכים בדרך כלל 14-28 ימים לאחר אינדוקציה של DSS, כולל בסיס, זירוז, טיפול והערכות נקודת קצה.
